男性乳腺癌

男性乳腺癌 定义 男性 乳腺癌

流行病学 男性乳腺癌发病罕见，过去25年间发病率呈上升趋势。 2004年，美国男性乳腺癌的发病率为0．67％ ，2005年为0．79％ ，平均约为0．7％，随着年龄增长，男性乳腺癌的发病率呈上升趋势，男性乳腺癌的发病率在不同国家有很大区别。

流行病学 发病趋势 回顾性分析1953-1995年威斯康辛州18家医疗机构登记的217例男性乳腺癌患者 大多数病人于1981年后确诊。

流行病学 发病年龄介于5～93岁之间．确诊时的平均发病年龄为67岁。较女性乳腺癌的平均确诊年龄高5年。 回顾性分析1953-1995年威斯康辛州18家医疗机构登记的男性乳腺癌患者 而男性乳腺癌的发病呈单峰表现．

流行病学 我国男性乳腺癌的发病率较低，有调查显示，1995～1999年期间广东省中山市乳腺癌男、女发病率分别为0．13／10万和14．32／10万．与1970～1999年期间发病率相比呈明显上升趋势。国内其它报道认为男性乳腺癌的中位发病年龄为55岁．约占全部乳腺癌的1．0％～1．2％。同女性乳腺癌一样．过去25年间．男性乳腺癌的发病率逐年增加．到目前为止发病率增加了26％．

风险因素 遗传学 职业因素 内分泌因素 辐射因素

遗传学 具有家族遗传史的人群相对风险指数较高。20％的男性乳腺癌患者一级亲属患有此病。 遗传易感性与BRCA1和BRCA2基因的突变相关(乳腺癌易感基因 ) 对于男性乳腺癌患者来说．BRCA1和BRCA2基因突变率可达到4％ -40％（女性约5%-10%）

职业因素 长期在高温环境如熔炉、钢厂中工作的男性，患乳腺癌的风险明显增加．主要原因可能是高温环境可导致睾丸功能衰竭。 职业暴露汽油和尾气也可增加患癌风险 高辐射环境使男性患乳腺癌的风险明显增加。

内分泌因素 激素水平与男性乳腺癌的发病密切相关。 体内性激素水平紊乱，主要是雌激素过多，如患前列腺癌后给予雌激素治疗、肝硬化患者等. 肥胖可使男性体内雌激素水平升高，增加发病风险。 其它导致睾丸功能异常的疾病如成年人腮腺炎、隐睾、先天性腹股沟疝或单、双侧睾丸切除术均可增加男性患乳腺癌的风险。 目前已有证据表明．酗酒与女性乳腺癌的发生相关．但与男性乳腺癌的发生还没有明确相关性。

辐射因素 目前已明确电离辐射可增加女性患乳腺癌的风险．对男性乳腺癌患者也同样如此。 放射治疗曾被用来治疗男性乳腺发育和胸腺肿大．但继之而来的是乳腺癌的发病风险增加。 对于接受抗雄激素治疗的前列腺癌患者而言，低剂量放疗可对抗治疗所引发的男性乳腺发育，但长期的安全数据尚不确切。

临床表现 男性乳腺癌最常见的临床表现是乳晕下方无痛性包块，伴乳头凹陷、溢血或溢液，极少数患者乳房无包块．以腋窝淋巴结转移为首发症状。 中位发病年龄为60岁。 乳房常见x线表现是不规则包块．边缘不光滑、呈毛刺状。 B超检查可探明包块浸润范围和程度。 影像学检查后还需进一步的活检明确病理性质。均需检测ER、PR和HER2表达水平，以决定临床治疗和评估预后。

诊断 临床评估 乳房x线或B超检查：乳房x线是诊断男性乳腺癌的有效方法之一．敏感度为92％、特异性为90％。B超下浸润性乳腺癌的典型临床表现是实性包块．需进一步的活检证实病理性质。对于一些高度怀疑恶性的囊性包块也需进一步活检证实。 组织学检查

组织病理学 男性乳腺癌最常见的组织病理学类型是浸润性导管癌．占90％以上。少见的病理类型还包括侵袭性乳头状瘤、髓样癌和神经内分泌来源型 男性乳腺癌激素受体阳性率较高。大约90％表达ER、81％表达PR

组织病理学 40例男性乳腺癌和4114女性乳腺癌激素受体检测男性乳腺癌患者肿瘤组织ER、PR阳性率与绝经后女性相似．男性乳腺癌组织中ER的阳性率大约为39％～95％。 一项对58例侵袭性男性乳腺癌患者和202例女性乳腺癌患者进行HER2检测．结果表明仅有1例男性患者免疫组化提示HER2过表达．但FISH没有检测到基因扩增；而在女性．HER2的过表达率为26％。基因扩增率为27％

2004年《癌症》杂志发表《关于男性乳腺癌基于人口的研究》 结论：男性乳腺癌与女性乳腺癌有一定的流行病学和生物学差异。

回顾性研究 1953-1995年威斯康辛州18家医疗机构登记的217例男性乳腺癌患者回顾性分析发现，不同临床分期患者生存期存在明显差异。

回顾性研究 1953-1995年威斯康辛州18家医疗机构登记的217例男性乳腺癌患者回顾性分析发现，不同淋巴结转移数目患者生存期存在明显差异。

回顾性研究 不同激素受体男性乳腺癌患者生存期存在明显差异。

回顾性研究 不同激素受体男性乳腺癌患者生存期存在明显差异。

回顾性研究 腋窝淋巴结阳性患者是/否规范化治疗生存期比较，差异不显著。

回顾性研究 腋窝淋巴结阴性患者根据他们是/否接收系统治疗，差异不显著。

回顾性研究 回顾性比较，1985年前和1985年后男性乳腺癌生存期有所提高。

治疗 局部治疗 手术治疗 放射治疗 全身治疗 化疗 内分泌治疗 分子靶向治疗

手术治疗 乳腺改良根治术/单纯乳房切除术 腋窝淋巴结包括局部切除或广泛清扫或前哨淋巴结活检术

放疗 放疗：是用各种不同能量的射线照射肿瘤，以抑制和杀灭癌细胞的一种治疗方法。

放疗 放射治疗早期乳腺癌的随机试验10年和20年的成果荟萃分析。放射治疗领域不仅包括胸壁（或乳腺癌、腋窝，锁骨上和内乳区。

放疗 局部复发率差别

放疗 生存率

放疗 结论： 放射治疗对于控制局部复发有明显获益 放射治疗远期生存率无明显获益

放疗 2005年德国癌症研究中心海德堡大学放射治疗肿瘤教研室 方法：31名男性与32例乳腺癌患者接受放射治疗。 25名病人接受放射治疗的胸壁淋巴管的区域包括或不经过初步乳房切除术（23例）或手术后局部复发（2例）。中位数为60 Gy，胸壁和区域淋巴管总剂量为46 Gy。7例转移性疾病的患者转介姑息放疗。

放疗 男性乳腺癌术后胸壁放疗治疗癌症患者的生存率。 5、10年总生存率分别为58.5％和43.9％，

术后经放射治疗有无腋窝淋巴结转移生存率。腋窝淋巴结阴性患者显著高于腋窝淋巴结阳性患者。

结果：中位随访4. 3年。3、5 和10年生存率分别为82. 6％，56. 5％和43. 5％。五年无进展生存率为62 结果：中位随访4.3年。3、5 和10年生存率分别为82.6％，56.5％和43.5％。五年无进展生存率为62.5％。有无淋巴结转移显著影响生存率（P <0.001）存在。

结论：术后放疗是在男性乳腺癌治疗的重要手段，可以改善局部控制和无进展生存。

放疗 放疗可控制局部复发率，但没有数据表明对生存率有潜在获益。 女性乳腺癌的常规放疗剂量是50Gy．分25次完成。照射范围包括胸壁、手术瘢痕、皮肤和局部肌肉。区域淋巴结的照射范围包括腋窝淋巴结、锁骨上淋巴结和内乳淋巴结。

放疗 男性乳腺癌患者确诊时相对于女性有以下特点：分期晚、更易累及皮肤或乳头、年龄较大，身体状况差、放疗可能同时引起严重的心血管及肺部损伤，导致治疗相关性死亡比例增加。 男性乳腺癌患者放射治疗靶区、剂量如何确定？

化疗 化学治疗，即用化学合成药物治疗疾病的方法。

化疗 2007年美国国家癌症研究所发表关于男性淋巴结阳性乳腺癌辅助CMF的前瞻性研究：20年随访

所有男性乳腺癌经CMF方案化疗患者整体存活率

结论：辅助化疗可能会受益男性乳腺癌淋巴结转移癌患者。

化疗 《辅助全身治疗男性乳腺癌 》2005年美国德州大学安德森癌症中心发表。 方法。 1944年至2001年之间安德森癌症中心156例诊断为乳腺癌男性并在接受治疗。 135人非转移性乳腺癌纳入分析中。通过对患者病历回顾性审查，以获得病人的特征，辅助治疗的细节和结果。进行描述性分析与统计，比较结果。

辅助性全身治疗 51例，内分泌治疗38例，接受化疗患者32例

有无辅助治疗在男性乳腺癌患者中对终位生存期及无复发生存期。

激素治疗对男性乳腺癌患者中对终位生存期及无复发生存期。

化疗对淋巴结转移阴性患者终位生存期及无复发生存期影响。

化疗 结论：男性乳腺癌系统性辅助治疗获益，并从辅助激素治疗得到最大获益。

内分泌治疗 内分泌治疗又称激素治疗。激素是由机体内分泌细胞产生的一类化学物质，其随血液循环到全身，可对特定的组织或细胞（称为靶组织或靶细胞）发挥特有的效用。

内分泌治疗原理 肿瘤 细胞 绝经后雌激素来源 绝经前雌激素来源 胆固醇 孕烯醇酮 雌激素 LHRH 拮抗剂或类似物 AIs 芳香化酶 睾酮 孕烯醇酮 雌激素 雌酮 LHRH 拮抗剂或类似物 AIs 肿瘤 细胞 绝经后雌激素来源 Tamoxifen 外周组织 ( 肌肉\脂肪\肾上腺等) 绝经前雌激素来源 雌激素 垂体 (LH) 卵巢 外周组织 ( 肌肉\脂肪\肾上腺等) 卵巢切除术 LHRH

内分泌治疗 由于90％的男性乳腺癌激素受体表达呈阳性．而抗雌激素药他莫昔芬可提高激素受体阳性乳腺癌的生存率．因此已成为男性乳腺癌的标准内分泌治疗方法。

内分泌治疗 多项回顾性分析表明辅助他莫昔芬可提高男性乳腺癌的无病生存率和总生存率 一项对39例Ⅱ～Ⅲ期男性乳腺癌的研究表明．他莫昔芬辅助治疗组的5年生存率为61％．而对照组仅为44％，表明患者可从内分泌治疗中获益。值得注意的是．在这项研究中．他莫昔芬的平均治疗时间仅为1-2年．使用他莫昔芬治疗女性乳腺癌的最佳时间为连续服用5年．所以对于男性乳腺癌患者延长他莫昔芬的服用时间．可能会更为获益。

内分泌治疗 芳香化酶抑制剂 阿那曲唑对男性雌激素的抑制作用不如对女性雌激素的抑制有效．仅抑制了50％的雌二醇水平 ，另外．睾酮水平增加了58％。 尽管小样本研究表明，无论阿那曲唑或来曲唑均可增加疾病稳定时间、增加客观缓解率，但有关芳香化酶治疗男性乳腺癌还需进一步的大样本研究证实。

内分泌治疗 针对下丘脑一垂体一性腺轴的内分泌治疗，包括手术去势和药物去势，手术去势包括睾丸切除术、肾上腺切除术、垂体切除术，有效率分别为55%、80% 和56%。由于这些手术创伤性大及术后有关激素减少引起的副作用，已基本被药物治疗所取代。药物去势即使用GnRH类似物减少激素分泌，最具代表性的为戈舍瑞林。

内分泌治疗 氟维司群+芳香化酶抑制剂在临床前期动物实验中取得了一定的进展，这些药物的联合在理论上都有其合理性，但实际临床疗效还需进一步试验才能证实，SWOG 已启动了氟维司群联合芳香化酶抑制剂用于男性乳腺癌的研究(Protocol#SO226)及GnRH类似物联合芳香化酶抑制剂用于激素受体阳性的复发或转移性男性乳腺癌的研究(Protocol#0511)，期待SWOG的研究将会为男性乳腺癌的临床治疗带来新的指导。

分子靶向治疗 赫赛汀 人源化抗HER2单克隆抗体，目前用于男性乳腺癌的报道只有1例，研究表明阻断雌激素受体联合HER2信号转导通路抑制剂(1apatinib)用于对他莫西芬和芳香化酶抑制剂耐药的女性乳腺癌似乎大有希望，可能不久的将来这一联合将用于内分泌治疗无效的男性乳腺癌。 贝伐单抗 血管生成抑制素

预后 目前男性乳腺癌最明确的预后因素是确诊时肿瘤的大小和腋窝淋巴结有无侵犯 。 肿瘤最大直径介于2~5 cm较最大径小于2 cm者死亡风险高40％。 有淋巴结转移者较无淋巴结转移者死亡率高50％。 男性乳腺癌的5年总生存率大约在40％～65％之间。

预后 由于男性乳腺癌发病率较低，因此患者和医生都会忽略早期症状，导致确诊延误。延误会造成疾病进展，因此，大约有超过40％的男性乳腺癌确诊时属于Ⅲ～Ⅳ期，因此其预后较女性乳腺癌差。 此外．由于男性乳房组织薄弱．早期易出现胸壁转移．因此．女性淋巴结转移分期并不适用于男性。

小结 男性乳腺癌与女性乳腺癌具有许多相似之处，但由于发病率低，所以缺乏大样本临床研究来最终确定最佳治疗方案。 大多数研究表明，男性乳腺癌患者均可从辅助化疗和内分泌治疗中获益。鉴于女性乳腺癌治疗上的巨大成功．因此推荐高危或中危因素的男性患者也应接受辅助治疗。

小结 由于对男性乳腺癌目前无充足的证据表明具体应接受辅助治疗的标准，因此推荐治疗方式和原则效仿女性乳腺癌。 转移性疾病也可效仿女性乳腺癌应用内分泌治疗或化疗。 男性乳腺癌对于雌激素治疗非常敏感，因此对于激素受体阳性的肿瘤可首选内分泌治疗。

谢谢！