药 理 学 Pharmacology 药理教研室

第十二章 镇静催眠药

第十二章 镇静催眠药 第一节 苯二氮卓类 第二节 巴比妥类 第三节 其它镇静催眠药

第十二章 镇静催眠药 镇静催眠药(sedative-hypnotics) 通过抑制中枢神经系统引起镇静和近似生理性睡眠的药物。 镇静药和催眠药无明显的界限。 小剂量引起安静或嗜睡，镇静作用； 较大剂量诱导病人入睡，催眠作用； 大剂量出现抗惊厥作用； 更大剂量引起急性中毒，严重者致死。 镇静催眠药的作用与剂量示意图 (图12-1) 图 12-1

第十二章 镇静催眠药 图12-1镇静催眠药的作用与剂量示意图

第十二章 镇静催眠药 常用镇静催眠药分三类：  苯二氮卓类  巴比妥类  其他类

第一节 苯二氮卓类 苯二氮卓类药 (Benzodiazepine，BZ) 具有镇静、催眠、抗焦虑、抗惊厥、抗癫痫及中枢性肌肉松弛作用。 口服吸收好，肌内注射吸收慢且不规则，发挥疗效时应口服或静脉注射。 药物脂溶性高，易透过血脑屏障和胎盘屏障。

第一节 苯二氮卓类 [作用与临床应用] 1. 抗焦虑 2. 镇静催眠 镇静催眠作用的优点： 安全范围大 对快动眼睡眠时相影响较小，可减少夜惊或夜游症； 对肝药酶几无诱导作用； 依赖性、戒断症状较轻； 不引起麻醉。

第一节 苯二氮卓类 [作用与临床应用] 3. 抗惊厥和抗癫痫 4. 中枢性肌肉松驰作用 5. 其他 记忆缺失 呼吸功能 心血管作用 麻醉前给药

第一节 苯二氮卓类 [作用机制] 苯二氮卓类的中枢作用可能和药物作用于脑内不同部位GABAA有关。 苯二氮卓受体、GABAA受体、GABA调控蛋白与氯离子载体（通道）形成一个大复合物。GABA作用于GABAA受体，使细胞膜对Cl-通透性增加，Cl-大量进入细胞内引起膜超极化，使神经兴奋性降低。苯二氮卓类可促进GABA 与GABAA受体结合，通过增加Cl-通道开放的频率，增强GABA 对GABAA受体的作用而显示中枢抑制效应。 (图12-2) 图12-2

图12-2 药物对GABAA受体-氯离子通道复合体的作用模式 第一节 苯二氮卓类 图12-2 药物对GABAA受体-氯离子通道复合体的作用模式

第一节 苯二氮卓类 [不良反应及用药监护] 某些不良反应与药物对中枢神经系统的抑制有关。 常见嗜睡、头昏、乏力、记忆力衰退。其次为早醒、易激动、头痛、步履不稳和共济失调。 偶引起局部疼痛或血栓性静脉炎，可见视力模糊、低血压、言语不清、镇颤、尿失禁、胃肠不适及变态反应等。 静脉注射过快易发生呼吸中枢抑制，严重者可致呼吸及心跳停止。 长期服用有耐受性、精神和躯体依赖性。

第一节 苯二氮卓类 [药物相互作用] 与其他中枢抑制药合用可增强中枢抑制作用。 与肝药酶诱导剂利福平、卡马西平、苯妥英钠或苯巴比妥合用可显著缩短本类药物的消除半衰期。与肝药酶抑制剂合用则可使本类药物的消除半衰期延长。 表12-1

第一节 苯二氮卓类 表12-1 常用苯二氮卓类药物特点比较

第二节 巴比妥类 巴比妥类为巴比妥酸的衍生物。 常用巴比妥类药物: 长效类:苯巴比妥。 中效类:戊巴比妥、异戊巴比妥。 短效类:司可巴比妥。 超短效类:硫喷妥钠 (barbiturates)

第二节 巴比妥类 [作用与临床应用] 巴比妥类对中枢神经系统有普遍的抑制作用，随剂量增加,依次出现镇静、催眠、抗惊厥、麻醉、过量导致呼吸麻痹甚至死亡。 临床上巴比妥类主要用途： 抗惊厥 抗癫痫 麻醉 表12-2

第二节 巴比妥类 表12-2 巴比妥类药物的作用特点 静脉麻醉 0.25 iv 立即 硫喷妥钠 超短效类 催眠、抗惊厥 2～3 司可巴比妥 镇静、催眠 3～6 0.25～0.5 戊巴比妥 异戊巴比妥 中效类 镇静、催眠、抗惊厥、抗癫痫 6～8 0.5～1 苯巴比妥 长效类 主要用途 作用持续时间(h) 显效时间 (h) 常用药物 类别

第二节 巴比妥类 [作用机制] 可增强GABA介导的氯离子内流，延长氯离子通道的开放时间； 没有GABA时，巴比妥类能模拟GABA的作用，增加氯离子的通透性，使细胞膜超极化。 [不良反应及用药监护] 1.后遗效应 2.耐受性 3.依赖性 4.急性中毒 5.其他

第二节 巴比妥类 [不良反应及用药监护] 注意! 禁用：严重肺功能不全者、支气管哮喘、颅脑损伤等患者； 慎用：妊娠和哺乳期，低血压，甲状腺功能低下、发热、平血、出血性休克、老年精神病人及心、肝、肾功能不全者。

第二节 巴比妥类 [药物相互作用] 苯巴比妥是肝药酶诱导剂，可加快双香豆素、皮质激素类、性激素、口服避孕药、强心苷、苯妥英钠、氯霉素及四环素等药物的代谢，这些药物需加大剂量才能奏效； 停用苯巴比妥前，必须适当减少药物的剂量，以防发生中毒反应。

第三节 其它镇静催眠药 水合氯醛 (chloral hydrate) 甲丙氨脂 (meprobamate，眠尔通，安宁) 甲喹酮 (methaqualone，安眠酮) 褪黑素 (metatonin,MT)

第三节 其它镇静催眠药 水合氯醛 水合氯醛 (chloral hydrate) 性质较稳定，口服吸收快，催眠作用强而可靠。无宿醉现象，较巴比妥为优，可用于顽固性失眠或对其他催眠药效果不佳的患者。灌肠给药用于抗惊厥，子痫、破伤风及小儿高热惊厥。 久用可产生耐受性、依赖性和成瘾性有强烈的粘膜刺激性，易引起恶心、呕吐及上腹部不适等，不宜用于胃炎和溃疡病人。

第三节 其它镇静催眠药 甲丙氨脂 甲丙氨脂 (meprobamate，眠尔通，安宁) 口服易吸收，作用类似苯二氮卓类，有镇静催眠、抗焦虑和较弱的中枢肌松作用。 主要用于镇静、抗焦虑和催眠。尤其适用于老年失眠患者。 副作用：嗜睡、运动失调，偶见变态反应。长期服用可引起耐受性与成瘾。

第三节 其它镇静催眠药 甲喹酮 甲喹酮 (methaqualone，安眠酮) 作用类似中效巴比妥类，有镇静、催眠和抗惊厥作用，主要用于催眠。尚有局部麻醉、止咳和抗组胺等作用。 后遗效应轻，少数病人服用后有口干、恶心、呕吐、头痛、迟钝、不安等症状。 长期应用可出现依赖性。

第三节 其它镇静催眠药 褪黑素 褪黑素 (metatonin,MT) 是松果分泌的主要激素。 对机体影响广泛，具有抗炎、镇痛、镇静、催眠作用以及抗氧化作用。 MT可缩短睡眠时间，改善睡眠质量，明显减少睡眠中觉醒次数。

第十二章 镇静催眠药 常用制剂和用法 地西泮 氯氮卓 氟西泮 阿普唑仑 硝西泮 氯硝西泮 艾司唑仑 苯巴比妥 苯巴比妥钠 异戊巴比妥 异戊巴比妥钠 司可巴比妥

小结

思考题

第十二章 镇静催眠药 ＴＨＥ　ＥＮＤ THANK YOU