药 物 化 学 第一章 麻 醉 药

知识目标： 了解麻醉药的基本概念、分类、 作用机制 了解各类麻醉药非典型药物结构和作用特点 了解理想全麻药的特点 学习目标 知识目标： 了解麻醉药的基本概念、分类、 作用机制 了解各类麻醉药非典型药物结构和作用特点 了解理想全麻药的特点 理解局麻药的构效关系和结构改造 理解盐酸普鲁卡因的化学名、合成路线 掌握局麻药的化学结构类型 掌握药物的化学结构、理化性质及作用特点

能力目标： 能写出盐酸普鲁卡因、盐酸利多卡 因的结构式和盐酸氯胺酮及盐酸丁卡因 的结构特点 学习目标 能力目标： 能写出盐酸普鲁卡因、盐酸利多卡 因的结构式和盐酸氯胺酮及盐酸丁卡因 的结构特点 能应用普鲁卡因等典型药物的理化性质，解决该类药物的制剂调配、鉴别、储存保管及临床应用问题 能准确选择药物化学常规玻璃仪器并正确安装回流装置、蒸馏装置和搅拌装置； 熟练从事重结晶和抽滤等基本实训操作

本章结构图

第一节 全 身 麻 醉 药

简 介 其按给药途径可分为吸入性麻醉药和静脉麻醉药。 全身麻醉药（全麻药）是一类作用于中枢神经系统，通过可逆性抑制使人的意识、感觉特别是痛觉消失的药物。 其按给药途径可分为吸入性麻醉药和静脉麻醉药。

吸入性全身麻醉药 通过呼吸道吸入而起麻醉作用 大多为脂溶性较大、低沸点且易挥发的液体或是化学性质不活泼的气体，故又称为挥发性麻醉药 化学结构类型主要有脂肪烃类、卤烃类、醚类及无机化合物等四类。

相关链接 早期使用的吸入性全麻药 乙醚(Ether，1842年) 优点:麻醉期清楚，镇痛和肌松作用良好 　 缺点:易燃、易爆，有刺激性，不易控制麻醉深浅, 易发生意外，使用受到一定限制 氧化亚氮(Nitrousoxide，1844年) 优点:镇痛作用良好、毒性低， 缺点:麻醉作用弱，易缺氧，通常不单独使用 氯仿(Chloroform，1847年) 缺点:毒性大，早已淘汰。 前景:有必要寻找更为理想的吸入性全麻药。

氟代烃类 醚 类 氟烷（Fluothane） F3CCH2BrCl 恩氟烷（Enflurane） F2CHOCF2CHFCl 异氟烷（Isoflurane） F2CHOCHClCF3 七氟烷（Sevoflurane） FCH2OCH(CF3)2 地氟烷（Desflurane） F2CHOCHFCF3 脂肪烃类 醚 类 降 低 燃 烧 性 增 强 麻 醉 作 用 毒 性 相 对 较 小 引 入 卤 原 子

静脉麻醉药 直接通过静脉注射给药而产生麻醉作用，又称为非吸入性全身麻醉药 作用迅速，对呼吸道无刺激作用，不良反应少 其一般分为巴比妥类和非巴比妥类药物 另外还有哌啶类麻醉性镇痛药芬太尼等

巴比妥类药物 早期的静脉麻醉药为超短时作用的巴比妥类药物，首先使用的是硫喷妥钠(Thiopental Sodium)。 硫代巴比妥类脂溶性较大，吸收分布迅速，极易到达脑组织，故起效快，麻醉作用时间短，一般只能维持数分钟。临床主要用于诱导麻醉、基础麻醉及复合麻醉。

非巴比妥类药物 （Hydroxybutyrate Sodium） （Propofol） 丙泮尼地 依托咪酯 羟丁酸钠 丙泊福 （Hydroxybutyrate Sodium） （Propofol） 丙泮尼地 依托咪酯 （Propanidid） （Etomidate） 氯胺酮（Ketamine）等 HOCH2CH2CH2COONa

羟丁酸钠 丙泊福、丙泮尼地和依托咪酯 麻醉作用较弱，起效较慢，毒性较小 可用作浅麻醉的维持药物 但有致梦幻副作用 均具有速效、短效特点 可用于全身麻醉的诱导 依托咪酯结构中含有手性碳原子，仅右旋体有效。

相关链接 全麻药的作用机制 全麻药属于结构非特异性药物。 其麻醉作用主要取决于药物分子的理化性质 Meyer和Overton提出了大家普遍易接受的类脂质学说 认为全麻药的麻醉强度与其脂溶性成非线性正相关； 而且脂水分配系数影响该类药物作用强度。如吸入性全麻 药以气体形式呼吸进入肺部，一般地，油气分配系数越大， 作用越强。 也有人提出了突触学说 认为全麻药主要是通过阻断神经冲动在突触的传递而 达到全麻作用的。

典型药物 恩氟烷 Enflurane 化学名：2-氯-1，1，2-三氟乙基二氟甲醚， 又名安氟醚。 性 状：本品为无色、挥发性澄明液体，不易燃, 不易爆，在水中易溶。 稳定性：本品性质较稳定： ①遇紫外线、强碱或钠石灰均不分解； ②对铝、铜、铁无腐蚀作用。

恩氟烷 鉴 别：本品为含氟有机物，经破坏后可显 氟离子的特殊反应。 作 用：本品为新型高效的吸入性全麻药， 鉴 别：本品为含氟有机物，经破坏后可显 氟离子的特殊反应。 作 用：本品为新型高效的吸入性全麻药， 麻醉作用较强，并有良好的肌松作用， 起效快，无粘膜刺激作用，毒副作用 较小，一般用于复合全身麻醉。

性 状：本品为白色结晶性粉末，无臭；在水中易 盐酸氯胺酮 Ketamine Hydrochloride 化学名:2-（2′-氯苯基）-2- （甲氨基）环己酮盐酸盐 又名凯他那 性 状：本品为白色结晶性粉末，无臭；在水中易 溶，热乙醇中可溶，氯仿中微溶，乙醚和 苯中不溶 鉴 别：本品水溶液加碳酸钾溶液，即析出游离的 氯胺酮

盐酸氯胺酮 旋光性：本品含手性碳原子，具旋光性，其右旋 体的止痛和安眠作用分别为左旋体的3倍 和1.5倍，副作用也比左旋体少。但临床 常使用其外消旋体。 作 用：本品为静脉麻醉药，亦可肌肉注射，临 床上主要用作手术麻醉剂或麻醉诱导剂。 特点是麻醉作用时间短，能选择性地阻断 痛觉，并使意识模糊，但意识和感觉分离。 缺点是肌张力增加、心率加快、血压上升， 并有幻觉、恶梦等副作用。

相关链接 滥用K粉（氯胺酮）的危害 K粉是氯胺酮的俗称。 本品具有一定的精神依赖性，吸食过量或长期吸食， 可对心、肺、神经造成致命损伤，对中枢神经的损伤 比“冰毒”还厉害。 本品如果滥用至70毫克会引起中毒 100毫克会产生幻觉 500毫克将出现濒死状态，过量可致死。 2001年5月9日，国家食品药品监督管理局将其列入二 类精神药品管制； 2003年公安部将其明确列入毒品范畴， 2004年8月国家食品药品监督管理局将其升级为一类精 神药品实施管制。

拓展提高 理想全麻药的特点 理想的全麻药应具备以下几个特点： 起效快、作用时间短，停药后能迅速清除 易于控制麻醉的深度和时间，具有适当的镇 痛和肌松作用 毒副作用小，对人体无害，尤其对心、脑、 肝、肾等器官无害 化学性质稳定、不易燃易爆，方便贮存、运 输和使用 脂溶性大，静脉注射用全麻药同时还需有较 好的水溶性。

第二节 局 部 麻 醉 药

局部麻醉药 简称局麻药，是一类通过可逆性阻断神经冲动的传导，在保持意识清醒状态下使局部痛觉暂时消失的药物，适用于局部小手术。

结构类型 局麻药按化学结构可分为： 芳酸酯类 酰胺类 氨基醚类 氨基酮类 氨基甲酸酯类 其中芳酸酯类和酰胺类最常见 常用的典型药物有普鲁卡因、利多卡因及 丁卡因（Tetracaine）等。

典型药物 盐酸普鲁卡因 Procaine Hydrochloride 化学名：4-氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）乙酯盐酸盐 又名奴佛卡因。 性 状：本品为白色结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦， 继有麻木感；在水中易溶，乙醇略溶，氯仿中微溶。

盐酸普鲁卡因 合成：本品的合成方法有多种，国内工业生产一般以对 硝基甲苯为原料 氧化 酯化 酸化成盐 还原

盐酸普鲁卡因 稳定性： 本品含有酯键，易水解失效。其水溶液水解速 度受pH值和温度的影响较大： 本品含有芳伯氨基，易被氧化变色。 pH值增大、温度升高、紫外线照射、遇重金 属离子或放置空气中等均可加速其氧化变色， 故本品及其制剂应避光保存。

盐酸普鲁卡因 鉴 别： 本品水溶液中加碳酸钠或氢氧化钠试液， 产生油状物或白色沉淀，微热后白色沉淀亦变成油状物；继续加热则油状物消失，并放出气体；溶液中加盐酸酸化又析出沉淀，再加酸沉淀却又溶解。 芳伯氨基可发生重氮化-偶合反应，产生橙红色偶氮化合物的沉淀。 叔胺结构显生物碱样性质： 水溶液遇碘、碘化汞钾或苦味酸试液均可产生沉淀。

盐酸普鲁卡因 作 用：本品为局部麻醉药，作用较强，毒性 较小，时效较短。临床主要用于浸润 麻醉、传导麻醉及封闭疗法等。

相关链接 普鲁卡因中的特殊杂质及其检查 本品在生产和贮存中都容易产生特殊性杂 质对氨基苯甲酸（PABA），酸性较大有 刺激。 毒的苯胺。故药典规定要检查普鲁卡因酸 度及澄清度，注射剂还须采用薄层法检查 PABA的杂质限量。

课堂活动 分析并用化学方程式解释下列所描述的现象。 在盐酸普鲁卡因水溶液中加碳酸钠或氢氧化 钠试液，产生油状物或白色沉淀，微热后白色沉 淀亦变成油状物；继续加热则油状物消失，并放 出气体；溶液中加盐酸酸化又析出淀，再加酸沉 淀却又溶解。

课堂活动 本品不稳定是因为含酯键易水解，含芳伯氨基易氧化。pH值、温度、光照和重金属离子或空气中放置等外界因素均可加速其水解或氧化。 故配制其制剂时，要控制最稳定的pH值(3.5～5.0)和温度，通惰性气体，加抗氧剂、EDTA-2Na等金属离子掩蔽剂以及采取避光措施等。 影响盐酸普鲁卡因稳定性的结构因素和外界因素有哪些？配制其注射液时应注意采取哪些措施以提高其稳定性？

课堂活动 含游离芳伯氨基化合物在酸性条件下与亚硝酸钠反应生成重氮盐，再与碱性β-萘酚偶合生成猩（酒）或橙红色偶氮化合物。该反应称为重氮化－偶合反应。 重氮化－偶合反应是含有游离芳伯氨基化合物的特征鉴别反应。 回忆并解释什么是重氮化一偶合反应？ 该反应主要是哪类基团的特征鉴别反应？

实例分析 下列处方是否合理？ 有位患者系支气管哮喘伴有神经官能症，医生开据了下列处方： 10%葡萄糖注射液 250ml. 盐酸普鲁卡因注射液 0.45g 氨茶碱注射液 0.125g 地塞米松注射液 5ml 合用后可析出普鲁卡因，使溶液呈现浑浊或沉淀，普鲁卡因进一步可发生水解失效 偏 酸 性 i.v 碱性药物 氨茶碱在pH=8以下亦不稳定，易变色，降效，甚至形成结晶。地塞米松与普鲁卡因混合可使后者分解，产生具有毒性的苯胺

实例分析 比较盐酸丁卡因与盐酸普鲁卡因的化学性质和作用有何异同点？ 盐酸丁卡因 盐酸普鲁卡因 相同点:都含酯键，都能发生水解而变质失效 盐酸普鲁卡因 异同点：（１）盐酸丁卡因分子中无芳伯氨基，不易发生自动氧化，相对盐酸普鲁卡因较稳定；也不发生重氮化一偶合反应 （２）盐酸丁卡因局麻作用较盐酸普鲁卡因强约10倍，穿透力强，毒性亦较大。临床主要用于浸润麻醉和眼角膜表面麻醉。

盐酸利多卡因 Lidocaine Hydrochloride 　　　　盐酸盐一水合物，又名赛罗卡因。 性　状：白色结晶性粉末，无臭，味微苦，有麻木感； 　　　　在水、乙醇中易溶，氯仿中可溶，乙醚中不溶

盐酸利多卡因 稳定性：本品化学稳定性比普鲁卡因高。原因是： ①酰胺键比酯键较稳定； ②由于酰胺基邻位有两个甲基，形成空间 　　　　①酰胺键比酯键较稳定； 　　　　②由于酰胺基邻位有两个甲基，形成空间 　　　　位阻作用，使其对酸、碱均较稳定，不易 　　　　发生水解。 鉴　别：本品游离碱可与一些金属离子生成有色螯 　　　　合物，如与硫酸酮试液形成蓝紫色，加氯 　　　　仿振摇后放置，氯仿层显黄色。 作　用：本品麻醉作用比普鲁卡因强约2倍，穿透 　　　　力强，起效快。用于各种麻醉，也用于治 　　　　疗心律失常。

课堂活动 这是因为利多卡因结构中的酰胺键比普鲁卡因结构中的酯键稳定，而且其酰胺键还受苯环上两个甲基的空间位阻作用使之不易分解，在体内不易水解代谢。所以前者比后者麻醉作用增强，且麻醉时间延长。 为什么利多卡因比普鲁卡因作用强而 　且持效时间长？试从药物结构与代谢的关 系加以解释。

其他药物 芳酸酯类 氯普鲁卡因（Chloroprocaine） 二甲卡因 （Dimethocaine） 酰胺类 布比卡因 （Bupivacaine） 氨基醚类 普拉莫辛 （Pramoxine） 氨基酮类 达克罗宁 （Dyclonine） 氨甲酸酯类 卡比佐卡因 （Carbizocaine）

拓展提高 普鲁卡因的发现及局麻药的结构改造 最早使用的局麻药为来源于南美洲古柯树叶中一 种生物碱—可卡因，普鲁卡因是在保留可卡因分 子中苯甲酸酯的基础上经结构改造后获得的。

拓展提高 普鲁卡因的发现及局麻药的结构改造 普鲁卡因 氯普鲁卡因 二甲卡因 Cl CH3 局麻作用比普鲁卡因强2倍， 毒性小约1/3， 作用迅速持久， 用于各种手术麻醉。 局麻作用比普鲁卡因强，作用时间较长。

拓展提高 普鲁卡因的发现及局麻药的结构改造 芳 酸 酯 类 酰胺类 氨基酮类 （布比卡因） （达克罗宁） 长效局麻药 -NH- 氨基酮类 （达克罗宁） -CH2- 长效局麻药 麻醉强度是利多卡因的4倍，安全低毒 主要用于各种麻醉及手术后镇痛。 药用外消旋体。 麻醉作用和穿透力强，作用快而持久，毒性较普鲁卡因低 注射给药刺激性较大 只用作表面麻醉。

拓展提高 普鲁卡因的发现及局麻药的结构改造 芳 酸 酯 类 氨基醚类 氨甲酸酯类 （普拉莫辛） （卡比佐卡因） -O- 用于表面麻醉。 -NHCOO- 用于表面麻醉。 具有高效、强效的特点，其局麻作用较一般的局麻药强1-3个数量级 用于有炎症组织的麻醉。

构效关系 Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ 亲脂性部分 碳酰基部分 烷基链部分 亲水性部分 中间联接链部分 亲脂性部分则有利于药物透过生物膜，更好地在组织中分布。 亲脂性部分 碳酰基部分 烷基链部分 亲水性部分 一般局麻药的亲水性部分，有利于药物在体内的转运 中间联接链部分 两者必须保持一定的平衡，才使得局麻药发挥更好的作用。

亲脂性部分(Ⅰ) Ar是局麻作用的必需结构，可为芳环或芳杂环，以苯环最常见且作用较强。 酯类药物苯环上对位引入给电子基团如氨基、烷氧基时，局麻作用增强，反之作用减弱； 苯环上邻位若连有氯原子或甲基时，可产生位阻延缓酯或酰胺的水解，使活性增强，作用时间延长。

中间联接链部分 由碳酰基部分(Ⅱ)和烷基链部分(Ⅲ)共同组成。 碳酰基部分(Ⅱ)与麻醉药作用时间及作用强度有关。 　当X以生物电子等排体-CH2-、-NH-、-S-、-O-取代时，形成不同的结构类型: 其持效时间为-CH2->-NH->-S->-O-； 麻醉作用强度为：-S->-O->-CH2->-NH-。 烷基链部分(Ⅲ) 对麻醉药作用强度或作用时间也有一定影响。 碳原子数以n=2～3个为好，当n=3时，麻醉作用最强。 当酯键邻位烷基碳原子上有支链烷基（如甲基）取代，由于位阻作用使酯键较难水解，作用增强，作用时间延长，但毒性也增大。

亲水性部分(Ⅳ) 氨基可为叔胺，也可为脂环胺，其中以哌啶的作用最强； 而伯胺、仲胺的刺激性较大。

课堂活动 什么是生物电子等排体？举例说明如何利用生物电子等排原理将芳酸酯类局麻药扩展到其他类型的局麻药 ？ 具有价电子数相同或相似，生物活性相关，而且体积、电负性和立体化学等相近似的原子、原子团或分子统称为生物电子等排体（详见第十八章）。如-CH2-、-NH-、-S-、-O- 互为电子等排体。 将普鲁卡因结构中-O- 用-NH-、-CH2- 等替换可得到酰胺类或氨基酮类局麻药。 什么是生物电子等排体？举例说明如何利用生物电子等排原理将芳酸酯类局麻药扩展到其他类型的局麻药 ？

课堂活动 试举例说明如何在芳酸酯类和酰胺类局麻药分子中进行结构改造，以获得作用相对较强且持效时间长的局麻药？ 如在普鲁卡因苯环上的酯键邻位引入氯原子得氯普鲁卡因；在酯键旁烷基上引入甲基得二甲卡因 。在酰胺类苯环上邻位引入双甲基等都可以通过增加空间位阻作用而使酯键或酰胺键稳定，不易水解代谢，因此氯普鲁卡因、二甲卡因、利多卡因等都比普鲁卡因麻醉作用强且持效时间长。 试举例说明如何在芳酸酯类和酰胺类局麻药分子中进行结构改造，以获得作用相对较强且持效时间长的局麻药？

相关链接 局麻药的体内代谢 局麻药的体内代谢很复杂，有氧化、还原、 水解、结合等多种反应。 普鲁卡因进入机体的代谢，主要被存在于机 体各种组织中的酯酶水解； 利多卡因的代谢，主要在肝脏去乙基化，再 进行酰胺键水解。

重点提示 氯胺酮的结构、作用特点 普鲁卡因和利多卡因的结构、稳定性、 鉴别及作用特点

课 程 小 结 ①芳酸酯类②酰胺类③氨基醚类 ④氨基酮类⑤氨基甲酸酯类 结构类型 分类 吸入性麻醉药和静脉注射麻醉药 典型药物 普鲁卡因、丁卡因、利多卡因 类型：脂肪烃、卤烃、 醚类、无机气体 吸入性 麻醉药 普鲁卡因易水解、易氧化；丁卡因易水解，不易氧化；利多卡因不易水解 全麻药 化学稳定性 氟代烃类的结构与作用特点 麻 醉 药 由芳酸酯类到其他类主要为电子等排体应用 课 程 小 结 结构改造 静脉注射麻醉药 巴比妥类和非巴比妥类 氯普鲁卡因、二甲卡因、 布比卡因、普拉莫辛、 达克罗宁、卡比佐卡因 其他药物 典型药物 恩氟烷、氯胺酮 局麻药 ①起效快、苏醒快 ②易于控制 ③副作用小 ④性质稳定 ⑤脂溶性大 理想全麻药 特 点 构效关系 亲脂部分：苯环取代活性较好； 亲水部分：叔胺、哌啶环常见； X： O、NH、S、CH2等； n： 2～3较好

同步测试 单项选择题 １．下列哪个药物属于酰胺类的局麻药（ ）。 A．普鲁卡因 B．达克罗宁 C．利多卡因 D．丁卡因 １．下列哪个药物属于酰胺类的局麻药（ ）。 A．普鲁卡因 B．达克罗宁 C．利多卡因 D．丁卡因 ２．属于卤烃类的吸入性麻醉药是（ ）。 A．麻醉乙醚 B．羟丁酸钠 C．恩氟烷 D．盐酸氯胺酮 C．利多卡因 C．恩氟烷

３．普鲁卡因是从下列哪种物质经结构改造得到的（ ）。 A．丁卡因 B．可卡因 C．海洛因 D．咖啡因 ４．下列结构骨架中，X为哪个原子或基团时，麻醉强度最强 （ ）。 A． S B． O C． NH D． CH2 B．可卡因 A． S

５．在脂肪烃类及醚类吸入性麻醉药分子中引入下列哪种原子，既能克服其燃烧性和爆炸性，又能使毒性相对减弱（ ）。 A． F A． F B． Cl C． Br D． I ６．不含酯键的局部麻醉药是（ ）。 A．普鲁卡因 B．恩氟烷 C．布比卡因 D．丁卡因 C．布比卡因

７．下列哪个局麻药具有旋光异构体（ ）。 A．普鲁卡因 B．布比卡因 C．利多卡因 D．丁卡因 8．下列最不稳定的局麻药是（ ）。 A．普鲁卡因 B．氯胺酮 B．布比卡因 A．普鲁卡因

多项选择题 １．下列关于盐酸普鲁卡因性质的叙述，正确的是（ ）。 A．易氧化变质 B．水溶液在中性、碱性条件下易水解 C．强氧化性 １．下列关于盐酸普鲁卡因性质的叙述，正确的是（ ）。 A．易氧化变质 B．水溶液在中性、碱性条件下易水解 C．强氧化性 D．可发生重氮化-偶合反应 E．在酸性下不水解 A．易氧化变质 B．水溶液在中性、碱性条件下易水解 D．可发生重氮化-偶合反应

２ 下列哪些药物是属于芳酸酯类的局麻药（ ） A．普鲁卡因 B．丁卡因 C．二甲卡因 D．利多卡因 E．布比卡因 3 理想的全麻药应具备下列哪些特点（ ）。 A．起效快、苏醒快 B．易于控制 C．副作用小 D．性质稳定 E．脂溶性大 A．普鲁卡因 B．丁卡因 C．二甲卡因 A．起效快、苏醒快 B．易于控制 C．副作用小 D．性质稳定 E．脂溶性大

４．因结构中存在空间位阻作用而使其不易水解的 局麻药是（ ）。 A．氯普鲁卡因 B．丁卡因 C．利多卡因 D．布比卡因 E．二甲卡因 A．氯普鲁卡因 C．利多卡因 D．布比卡因 E．二甲卡因 ５．下列哪些局麻药的作用比普鲁卡因强（ ）。 A．氯普鲁卡因 B．丁卡因 C．利多卡因 D．布比卡因 E．氯胺酮 A．氯普鲁卡因 B．丁卡因 C．利多卡因 D．布比卡因

区别题 （用化学方法区别下列各组药物） １．普鲁卡因与丁卡因 普鲁卡因 橙红色沉淀（普鲁卡因） 丁卡因 无变化（丁卡因） NaNO2 ，HCl 丁卡因 碱性β-萘酚 无变化（丁卡因）

２．普鲁卡因与利多卡因 普鲁卡因 橙红色沉淀（普鲁卡因） 无变化 利多卡因 蓝紫色 （利多卡因） CuSO4 NaNO2 ，HCl 碱性β-萘酚 蓝紫色 （利多卡因） CuSO4

问答题 １.影响普鲁卡因稳定性的结构因素和外界因素各有哪些？ 在配制其注射液时，可采取哪些措施提高其稳定性？ 答： 本品不稳定是因为含酯键易水解，含芳伯氨基易氧化。pH值、温度、光照和重金属离子或空气中放置等外界因素均可加速其水解或氧化。 故配制其制剂时，要控制最稳定的pH值(3.5～5.0)和温度，通惰性气体，加抗氧剂、EDTA-2Na等金属离子掩蔽剂和采取避光措施等。

２.根据普鲁卡因和利多卡因的化学结构，分析其稳定性与麻醉作用之间有什么关系？ 答： 普鲁卡因分子中含有酯键，使该药容易水解；利多卡因分子中的酰胺键比普鲁卡因分子中的酯键稳定，而且其酰胺键还受苯环上两甲基的空间位阻作用使之不易分解，在体内不易水解代谢。所以利多卡因比普鲁卡因的麻醉作用时间长。另外，由于利多卡因中两甲基的供电效应使酰胺基团电负性增高，有利于与受体结合，故其麻醉作用较普鲁卡因略强。