第10章 发 热 第一节 概 述 发热：是指致热原的作用使机体体温调 节中枢的调定点上移而引起的调 节性体温升高。 第10章 发 热 第一节 概 述 发热：是指致热原的作用使机体体温调 节中枢的调定点上移而引起的调 节性体温升高。 正常体温：腋温：36-37.4℃，舌下： 36.7-37.7℃ 体温升高：体温超过正常值0.5℃

剧烈运动月经前期妊娠 生理性 体温升高 病理性 体温 升高 发热 过热 休温升高的分类

第二节　发热的原因和机制 一、发热激活物 来自体外（外致热原）或体内的能刺激机体产生 内生致热源（EP）的物质，可统称为发热激活物（pyrogenic activator）

（一）外致热原 外致热原：来自体外的致热物质 1、细菌 （1）革兰阳性细菌与外毒素：葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌等，是 人和动物常见的发热原因。 （2）革兰阴性细菌与毒素：大肠杆菌、伤寒杆菌、淋球菌、脑膜炎球菌、志贺氏菌等。产生内毒素，其特点是耐热性高（干热160℃2小时才能灭活）和分子量大（2000KD）。最常见的外致热源。 （3）分枝杆菌：结核杆菌。脂质、多糖和蛋白质都具有致热作用

2、病毒：流感病毒、SARS病毒、麻疹病毒、柯萨奇病毒。局限性或全身性病毒感染，均可引起发热。各种病毒疫苗的免疫接种，往往也引起发热（副作用）。 3、真菌： 如白色念珠菌、组织胞浆菌等感染及有些局部真菌感染等 4、螺旋体：钩端螺旋体、回归热螺旋体、梅毒螺旋体。（产生外毒素） 5、疟原虫：裂殖体和代谢产物

1、抗原抗体复合物 ：牛血清致敏家兔→兔血清转移正常家兔→牛血清攻击受血家兔→发热 （二）体内产物 1、抗原抗体复合物 ：牛血清致敏家兔→兔血清转移正常家兔→牛血清攻击受血家兔→发热 ↓ 牛血清攻击正常家兔→不发热 2、致热性类固醇：本胆脘醇酮、石胆酸 3、致炎因子： 4、组织损伤和坏死：大面积烧伤、严重创伤、大手术、梗死、物理及化学因子作用所致的组织细胞坏死，其蛋白分解产物可作为发热激活物引起发热。

二、内生致热原 在发热激活物的作用下，体内某些细胞（产内生致热原细胞）被激活，产生并释放的致热物质，称为内生致热原。

（一）内生致热原的种类 1948 Beeson 从正常家兔无菌腹腔渗出液粒细胞中获得一种物质→ 注射正常家兔→发热(白细胞致热原 LP) 1955 Atkins和Word 证明注射ET的家兔循环血液中发现与有同样特性的致热物质（内生致热原 EP） EP是一组由产致热原细胞产生的不耐热的小分子蛋白质。 （1）白细胞介素-1（IL-1）：有IL-1α和IL-1β两种亚型，由单核细胞、巨噬细胞、内皮细胞、星状细胞、角质细胞及肿瘤细胞产生。不耐热，致热性强。

（2）肿瘤坏死因子（TNF）：有TNF α和TNFβ两种亚型，由巨噬细胞、淋巴细胞产生和释放。不耐热 （3） 干扰素（IFN）：有多种亚型，与发热有关的是IFN α 和IFNγ。主要由白细胞产生，不耐热，可产生耐受性。 （4）白细胞介素-6（IL-6）：由单核细胞、成纤维细胞和内皮细胞分泌。 （5）白细胞介素-2（IL-2）：出现发热较晚，可能是通过白细胞介素-1间接引起发热 （6）其他：巨噬细胞炎症蛋白-1（MIP-1）、睫状神经营养（CNTF）、白细胞介素-8（IL-8）、内皮素等

（二）内生致热原的产生和释放 是一个复杂的细胞信息传递和基因表达的调控过程。包括产EP细胞的激活、EP的产生释放。 内生致热原的来源： 1、血单核细胞、各种组织巨噬细胞，是产生和释放EP的主要细胞。 2、肿瘤细胞 包括霍奇金淋巴瘤细胞、白血病细胞等。 3、其他细胞 如淋巴细胞、成纤维细胞等。

三、发热时的体温调节机制 （一）体温调节中枢 正调中枢：参与体温调节的中枢位于下丘脑，特别是视前区—下丘脑前部（preoptic anterior hypotha-lamus，POAH），该区含有温度敏感神经元，对来自外周和深部温度信息起整合作用。损伤该区可导致体温调节中枢调节障碍。 负调中枢：杏仁核、腹中膈

（二）致热信号进入中枢的可能机制（三条途径） ●通过下丘脑终板血管器 终板血管器（organum vasculosum laminae terminalis OVLT）位于第三脑室壁视上隐窝处、紧靠POAH，该处的毛细血管属有孔毛血管，通透性较高，对大分子物质有较高的通透性，EP可能由此进入脑。目前认为这可能是内生致热原作用于体温中枢的主要通路。（图示） ●经血脑屏障直接进入 EP也可能通过血脑屏障直接作用于POAH的神经元而引起发热。（存在IL-1、 IL-6、TNF可饱和转运机制） ●通过迷走神经

OVLT区 毛细血管 巨噬细胞 巨噬细胞 PAOH 神经元 PAOH 神经元 第三脑室 视上隐窝 视神经交叉 OVLT与EP作用部示意图

（三）发热中枢调节介质（了解） 1、体温的正调节介质 （1）前列腺素E（PGE）： （2）环磷酸腺苷（cAMP）： （3）Na+/Ca2+比值： （4）促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）： （5）一氧化氮： 2、体温的负调节介质 （1）精氨酸血管加压素 （2）黑素细胞刺激素 总之发热的基本环节如图所示：

发热激活物 下丘脑 ② EP 单核细胞 ① 产热↑ 散热↓ 体温上升 发热发病学基本环节模式图 PGE cAMP Na+/Ca2+ 致热微生物及其产物 内毒素、外毒素 致炎物 组织蛋白分解产物 抗原—抗体复合物 类固醇 发热激活物 下丘脑 ② EP 体温调定点上移 单核细胞 ① 皮肤血管收缩 骨骼肌紧张、寒战 产热↑ 散热↓ 体温上升 发热发病学基本环节模式图

第二节　发热的时相及热代谢特点 一、体温上升期 热代谢特点： 产热〉散热，中心体温迅速或逐渐升高 临床表现：畏寒、寒战、皮肤苍白“鸡皮”

二、发热持续期（高峰期、热稽留期） 热代谢特点： 产热与散热在高水平上平衡 临床表现： 皮肤发红、出汗、皮肤灼热、酷热感， 皮肤、口唇干燥

41 寒战 发热 40 39 体温℃ 38 37 发热时相中调定点与中心温度的关系 寒战 血管收缩 发热 血管扩张 调定点 上移 调定点 血管改缩 发热 血管扩张 体温℃ 调定点 上移 调定点 恢复 体温 上升期 体温 高峰期 体温 下降期 发热时相中调定点与中心温度的关系

三、体温下降期（退热期、出汗期） 热代谢特点： 产热〈 散热，体温逐渐下降 临床表现： 大量出汗、皮肤潮湿

第三节 机体的代谢和功能变化 一、物质代谢变化 1、糖代谢 交感+→肝糖原、肌糖原分解↑→血糖↑、糖尿 第三节　机体的代谢和功能变化 一、物质代谢变化 1、糖代谢 交感+→肝糖原、肌糖原分解↑→血糖↑、糖尿 分解代谢↑→氧供相对不足→酵解↑→乳酸↑→疲乏、肌肉酸痛。

2、脂肪代谢 　　　　　　　　　　氧化不全→酮血症 　　　　　　　　　　　　　　 酮尿 ■糖原消耗→动用脂肪 　　　　　　　　　 消耗→消瘦

3、蛋白质代谢 　　　　分解代谢↑ 发热　　　 　　　　　→ 　　　　消化吸收↓ 负氮平衡、血非蛋白氮增多

4、维生素代谢 　　　　消耗↑ 发热　　　　　　→ 维生素缺乏 　　　　吸收↓

5、水电解质代谢 体温上升期、发热持续期→交感+→尿量减少→水钠潴留 体温下降期→出汗、呼吸道蒸发、饮水不足→脱水 组织分解→释钾离子→肾排钾↑ 长期发热 →缺钾  发热→无氧代谢↑→酸性代谢产物↑→代谢性酸中毒

二、生理功能改变 （一）神经系统 早期：体温↑、脑血流量↑→中枢神经系统 兴奋→头痛、头昏、失眠、烦躁不安 高热：幻觉、谵妄、抽搐 持续高热：兴奋转抑制→淡漠、嗜睡、昏迷 小儿：中枢神经系统发育不全→易惊厥 衰竭、年老→无 、嗜睡（抑制） 发热期：交感兴奋；退热期：副交感兴奋

（二）循环系统 交感+　　　　　　　　　　　　　　 血温↑→刺激窦房结 　 心率加快、心收缩力加强，血管紧张性↑血压略升高 严重中毒 迷走中枢受抑　　 心率减慢 脑干受损

退热→大量出汗血管扩张→血压下降→虚脱 心肌劳损 　　　　　　　 心肌负担↑→心衰 心脏潜在病变

（三）呼吸系统 血液温度↑ 　　　 　　　　　　　　 →呼吸中枢兴奋 酸性代谢产物↑ 　　　　　　　　加强散热 →呼吸加深加快 　　　　　　　　 过度通气→呼碱

　　　　　　大脑皮质高度抑制 持续高热 　　　　　　严重酸中毒 →呼吸中枢抑制→呼吸浅、慢、不规则

（四）消化系统 发热→肝浊肿 消化腺分泌↓ 发热→交感+ 胃肠运动↓ 唾液↓→口干、口嗅、黄苔 胃液↓、蠕动↓→恶心、呕吐 　　　　　　 消化腺分泌↓ 发热→交感+ 　　　　　　 胃肠运动↓ 唾液↓→口干、口嗅、黄苔 胃液↓、蠕动↓→恶心、呕吐 肠、胰、胆汁↓→鼓肠 肠蠕动↓→便秘 发热→肝浊肿

（五）泌尿系统 早期：发热→交感+ →肾血管收缩→肾血 肾小球滤过↓ 流量减少 尿量↓比重↓ 肾小管重吸收↑ 高热 →肾小管细胞水肿→蛋白尿 早期：发热→交感+ →肾血管收缩→肾血 　　　　 肾小球滤过↓ 流量减少　　　　　　　　　尿量↓比重↓ 　　　　肾小管重吸收↑ 高热 　　　　　→肾小管细胞水肿→蛋白尿 长期发热

三、防御功能改变 （一）抗感染能力的改变 1、杀死和抑制对热敏感的细菌（淋球菌、肺炎球菌） 2、增加抗感染能力 3、免疫细胞功能增强（有相反的报导） （二）对肿瘤细胞的影响 1、EP对肿瘤细胞具有一定的抑制和杀灭作用 2、肿瘤细胞对热敏感，发热可杀死肿瘤细胞（热疗） （三）急性期反应 急性蛋白的合成增多，血浆微量元素的改变及白细胞计数的改变

第四节 防治的病理生理学基础 （一）治疗原发病 （二）一般发热处理：＜40 ℃不伴其他严重疾病可不解热（防止掩盖病情）；对症处理 第四节 防治的病理生理学基础 （一）治疗原发病 （二）一般发热处理：＜40 ℃不伴其他严重疾病可不解热（防止掩盖病情）；对症处理 （三）必需及时解热的病例 1、 高热（ >40 ℃ ） 2、心脏病患者 3、妊娠期妇女 4、解热措施 （1）药物解热 （2）物理降温

复习思考题 1.名词解释：发热、过热、发热激活物、 内生致热原。 2. 试述发热发病机制的基本环节。 3.试述发热的时相及其热代谢特点。

再 见