发作性睡病(narcolepsy)

概论： 是一种原因不明的 睡眠障碍，主要表现日间出现不能抗拒的短暂睡眠发作，可与猝倒症、睡眠麻痹及睡前幻觉等构成发作性睡病四联症。

Gelineau(1880)将这种不可克制的反复睡眠称作发作性睡病，并提到睡眠发作时偶可伴有跌倒。Loewenfold(1902)最早认识到睡眠发作于发笑、生气及其他情感状态下躯体肌肉麻痹有关，Henneberg称这种现象为猝倒性抑制，后来Adie定义为猝倒症。 有时睡眠麻痹可伴有或先出现生动的恐怖幻觉，称为睡前幻觉，首次注意到睡前幻觉与发作性睡病有关。

发病率与遗传机制 发作性睡病发病率为0.03％～0.16％，临床并不少见。 经临床研究及试验室证明，此病与家族遗传密切相关。遗传因素已由HLA等位基因的存在而证实，85％以上发作性睡病—猝倒病例的HLA DQB1﹡0602常伴有HLA DR2。外显率不一，因为有家族成员受累的病例．不到5％。

病因及发病机制 本病的病因及发病机制尚不清楚，但与癫痫或偏头痛无关。病史中颅脑外伤史、脑炎史仅见于少数病例，发作性睡病-猝倒综合征很少伴发多发性硬化、颅咽管瘤、第三脑室及脑干肿瘤，以及下丘脑肉芽肿等。精神紧张、感染、脑外伤、麻醉和内分泌改变等可为发病诱因。

临床表现 发病年龄：病变通常在15-30岁起病，90％以上的发作性睡病患者在25岁时确诊，无性别差异。 表现为发作性睡病四联症，白天不能克制的睡意和睡眠发作通常为首发症状，猝倒较常见，睡眠麻痹罕见。

1、发作性睡眠： 表现频繁不可抑制的睡眠发作 每次睡眠时间不超15分钟，每日数次一段小睡后可使精神振作。有时伴视觉模糊、复视及眼睑下垂 患者夜间睡眠较浅，多梦、易醒，本病患者每日睡眠时间并不一定比正常人多。 患者可有晨起后头脑不清、头痛、肌肉酸痛、抑郁、焦虑和记忆力减退等

2、猝倒发作： 表现躯体肌张力突然丧失而跌倒，但意识清楚，不影响呼吸，通常发作持续数秒，发作后很快入睡，恢复完全。 发作历时数秒或1～2分钟，猝倒多发生于睡眠后，约5％的病人无先兆，间隔数日或数周发生一次，如肌肉失张力持续数小时则为猝倒持续状态，常见于发病初或停用三环类药物的病人。

3、睡眠麻痹或睡瘫症： 是从REM睡眠中醒来时发生的一过性的全身不能动或不能讲话，全身肌张力低，呼吸和眼球运动不受影响，持续数秒或数分钟。 患者意识清楚，常伴焦躁、恐惧、紧张、不安和幻觉，数秒或数分钟缓解，偶可更长。

4、睡眠幻觉： 表现为从觉醒向睡眠转换或睡眠向觉醒转换时，多为生动的不愉快感觉体验，如视觉、听觉、触觉、运动性幻觉或躯体幻觉，内容清晰，多为日常经历，常于睡眠麻痹同时出现，可造成患者恐惧、不安心理。 持续时间数秒、1小时或更长，下午和 晚上多见。 多导睡眠图显示潜伏期缩短（＜10分钟），出现睡眠始发的REM睡眠，多导睡眠次数增多，睡眠结构被破坏等。

诊断与鉴别诊断

诊断： 本病诊断以病史及特征性症状为主，体检和神经系统检查无异常，多导睡眠仪检查是重要的客观诊断依据。 发作性睡病的明确诊断需在多导睡眠仪和MSLT检查期间符合下列标准： (1)总监测时间至少占总体夜间睡眠时间的80％(监测时间应接近病人夜间典型卧床时间)。 (2)REM(快相眼动)睡眠阶段应占超过17％的总体夜间睡眠时间。 (3)MSLT(复合睡眠潜伏期试验)证明有白天瞌睡过度(平均睡眠潜伏时间少于10分钟)o (4)REM阶段应发生在睡眠开始后10一15分钟之内，至少在MSLT有两次。

鉴别诊断

1、特发性睡眠增多症（idiopathic hyqersomnia) 本病是原因不明的反复长期出现白天昏昏欲睡的过度睡眠，见于肥胖的正常成人，常出现于餐后空闲或看电视时，有些是睡眠呼吸暂停综合征患者。 发作性睡病的显著差异是强制性睡眠，甚至在非常情况下反复出现，如合并猝倒则可确诊。

2、慢性疲劳综合征（chronic fatigue syndrome): 过度日间睡眠并非该综合征特征，但如果以单核细胞增多样综合征起病，睡眠时间可明显延长。 抗抑郁药治疗可能有一定效果。

3、发作性睡病患者若有短暂的自动症和遗忘症发作，须与癔症性神游和复杂部分性发作鉴别。 猝倒须注意与晕厥、跌倒发作和失张力癫痫发作鉴别，后者可出现一过性意识丧失。

4、症状性发作性睡病： 由于外伤、感染及血管性疾病影响下丘脑引起，尚可有贪食和内分泌障碍等。

5、纤维肌痛症（fibromyalgia)： 也称为肌纤维组织炎和肌肉筋膜疼痛综合征，表现颈、背、腰等中轴部位为主的全身肌肉和骨疼痛，夜间加重并有晨僵。

6、部分轻型脑炎病人清醒后可仅表现或遗留嗜眠症。

治疗 本病发病机制不明，治疗以对症为主，任何一种单一治疗都不能完全控制症状。

1、合理安排作息时间，保证夜间充足睡眠。 每日定时小睡2～3次，每次15～20分钟，有助于维持醒觉状态。

2、药物治疗： （1）、中枢神经系统兴奋药：可提高警觉，缓解和控制本病日间过度嗜睡，对猝倒作用小，对反复发作性嗜眠病(Kleine-Levin综合征)部分有效 1）哌醋甲酯 2）右旋苯丙胺

（2）三环类抗抑郁药 1）普罗替林 2）丙咪嗪 3）氯丙咪嗪 （3）5-羟色胺再摄取抑制剂 （4）其他药物 1）可待因 2）可乐定

预后 病人的发作通常持续终身，但随年龄增长约1/3病人猝倒、睡眠麻痹及幻觉可以加重或消失，但睡眠深度很难改变。尚无任何疾病与发作性睡病-猝倒有关。

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