片剂生产与检测技术 项目二、认识片剂 片剂课程组

项目任务 1、对不同种类片剂分类 2、对片剂的初步质量判断 3、能进行片剂的处方分析 4、能初步进行工艺设计

任务一：进行不同片剂的分类 【任务清单】 药品： 1、草珊瑚含片 2、硝酸甘油舌下片 3、奥美拉唑肠溶片 4、维C银翘片 5、阿司匹林泡腾片 6、甘草片

【查阅理论】： （l）普通片（compressed tablets）：药物与 辅料混合、压制而成的未包衣常释片剂。 （2）包衣片（coated tablets）：在普通片的 外表面包上一层衣膜的片剂。根据包衣材料不同 可分为： ①糖衣片（sugar coated tablets）：以蔗糖为 主要衣材料进行包衣而制得的片剂；

②薄膜衣片（film coated tablets）：用羟丙甲 纤维素等高分子成膜材料进行包衣而制得的片剂； ③肠溶衣片（enteric coated tablets）: 用肠 溶材料包衣而制得的片剂，此种片剂在胃液中不 溶。

（3）泡腾片（effervescent tablets）：含有泡腾崩 解剂的片剂。所谓泡腾崩解剂是指碳酸氢钠与枸橼酸 等有机酸成对构成的混合物，遇水时二者反应产生大 量二氧化碳气体，从而使片剂迅速崩解。应用时将片 剂放入水杯中迅速崩解后饮用，非常适用于儿童、老 人及吞服药片有困难的病人。 （4）咀嚼片（chewable tablets）：在口中嚼碎后再 咽下去的片剂。常加入蔗糖、薄荷、食用香料等以调 整口味，适合于小儿服用，对于崩解困难的药物制成 咀嚼片可有利于吸收。

（5）分散片（dispersible tablets）：遇水迅速崩解并均匀分散 的片剂（在21℃±1℃下水中3分钟即可崩解分散，并通过 180μm孔径的筛网），加水中分散后饮用，也可咀嚼或含服。 （6）缓释片（sustained release tablets）：能够控制药物释放 速度，以延长药物作用时间的一类片剂。具有血药浓度平稳、 服药次数少、治疗作用时间长等优点。 （7）多层片（multilayer tablets）：由两层或多层构成的片剂。 一般由两次或多次加压而制成，每层含有不同的药物或辅料， 这样可以避免复方制剂中不同药物之间的配伍变化，或者达到 缓释、控释的效果，例如胃仙-U即为双层片。

2.口腔用片剂 （1）舌下片（sublingual tablets）：将片剂置于舌下， 药物经粘膜直接且快速吸收而发挥全身作用的片剂。可避免肝 脏对药物的首过作用，如硝酸甘油舌下片用于心绞痛的治疗。 （2）口含片（toroches）：含在口腔内缓缓溶解而发挥 局部或全身治疗作用的片剂。常用于口腔及咽喉疾病的治疗， 如复方草珊瑚含片等。 （3）颊额片（buccal tablets）：贴在口腔粘膜，药物 直接由粘膜吸收，发挥全身作用的片剂。

3.皮下给药片剂 （1）植入片（implant tablets）：将无菌药片植入 到皮下后缓缓释药、维持疗效几周、几个月直至几年的片剂。 需长期且频繁使用的药物制成植入片较为适宜，如避孕植入片 已获得较好的效果。 （2）皮下注射用片（hypodermic tablets）：经无 菌操作制作的片剂。用时溶解于灭菌注射用水中，供皮下或肌 内注射的无菌片剂，现已很少使用。

4.外用片剂 （1）溶液片（solution tablets）：临用前加水溶解 成溶液的片剂。一般用于漱口、消毒、洗涤伤口等，如复方硼 砂漱口片等。 （2）阴道片（vaginal tablets）：供塞入阴道内产 生局部作用的片剂。起消炎、杀菌、杀精子等作用。

任务二：片剂的初步质量判断 【任务清单】 药品： 1、药片出现斑点 2、钙片酸败 3、维C片变黄、酚酞片变黄 4、阿司匹林片酸性增大 5、复方甘草片吸潮松散、粘连

【查阅理论】： 1、片剂的质量要求: （1）硬度适中，色泽均匀、外观光洁 （2）重量差异符合要求，含量准确 （3）崩解、溶出符合要求 （4）小剂量药物或比较剧烈的药物，符合含量均匀度要求 （5）符合卫生要求

2、《中国药典》2010版：片剂在生产和贮藏期 间符合以下规定： (1) 主药与辅料混合均匀（含量小、含毒剧毒） （2）挥发性成分、热不稳定，遮光、避热 （3）控制颗粒水分（防霉） (4) 含片、咀嚼片、分散片、泡腾片加附加剂 （5）包衣（掩盖不良气味、识别）

任务三：能进行片剂的处方设计 【任务清单】 药品：维C银翘片 辅料：淀粉、糊精、硬脂酸镁、蔗糖、滑石粉、 明胶、柠檬黄、亮蓝、虫白蜡

【查阅理论】： 片剂：药物+辅料→片剂 辅料：片剂中除主药外一切物质总称，亦称赋形剂 辅料种类: 填充剂 润湿剂与黏合剂 崩解剂 润滑剂

填充剂（稀释剂） 作用：增加片剂重量和体积 应用：药物剂量过小(<100mg) 常用的填充剂： 淀粉 糖粉 糊精 预胶化淀粉 甘露醇 硫酸钙

淀粉（starch）： 淀粉有玉米淀粉、马铃薯淀粉、 小麦淀粉，其中常用的是玉米淀粉。淀粉的性质 稳定，可与大多数药物配伍，吸湿性小，外观色 泽好，价格便宜，但可压性较差，因此常与可压 性较好的糖粉、糊精、乳糖等混合使用。

糖粉（sugar） ： 系指结晶性蔗糖经低温干燥、 粉碎而成的白色粉末。优点是粘合力强，可用来 增加片剂的硬度，使片剂的表面光滑美观，缺点 是吸湿性较强，长期贮存，会使片剂的硬度过大， 崩解或溶出困难，除口含片或可溶性片剂外，一 般不单独使用，常与糊精、淀粉配合使用。

糊精（dextrin）： 是淀粉水解的中间产物，在冷 水中溶解较慢，较易溶于热水，不溶于乙醇。具 有较强的粘结性，使用不当会使片面出现麻点、 水印及造成片剂崩解或溶出迟缓；如果在含量测 定时粉碎与提取不充分，将会影响测定结果的准 确性和重现性，所以，很少单独使用糊精，常与 糖粉、淀粉配合使用 。

可压性淀粉 亦称为预胶化淀粉（pregelatinized starch），又称α-淀粉，是新型的药用辅料。本品 具有良好的流动性、可压性、自身润滑性和干粘 合性，并有较好的崩解作用。作为多功能辅料， 常用于粉末直接压片。

无机盐类 ： 一些无机钙盐，如硫酸钙、磷酸氢钙 及碳酸钙等。其中二水硫酸钙较为常用，其性质 稳定，无嗅无味，微溶于水，可与多种药物配伍， 制成的片剂外观光洁，硬度、崩解均好，对药物 也无吸附作用。但应注意硫酸钙对某些主药（四 环素类药物）的含量测定有干扰时不宜使用。

糖醇类： 甘露醇、山梨醇呈颗粒或粉末状，具有 一定的甜味，在口中溶解时吸热，有凉爽感。因 此较适于咀嚼片，但价格稍贵，常与蔗糖配合使 用。近年来开发的赤鲜糖（erithritol）溶解速度 快、有较强的凉爽感，口服后不产生热能，在口 腔内pH值不下降（有利于牙齿的保护）等，是制 备口腔速溶片的最佳辅料，但价格昂贵。

润湿剂与黏合剂： 润湿剂：本身无粘性，但能诱发物料产生粘性。 常用的润湿剂是：乙醇、蒸馏水 粘合剂：本身有粘性，使无粘性的物料聚集成 有粘性ⅰ聚维酮 (PVP) ；ⅱ 淀粉浆；ⅲ 糖粉 与糖浆；ⅳ 胶浆；ⅴ 纤维素及其衍生物

蒸馏水（distilled water）： 是在制粒中最常用的 润湿剂，无毒、无味、便宜，但干燥温度高、干 燥时间长，对于水敏感的药物非常不利。在处方 中水溶性成分较多时可能出现发粘、结块、湿润 不均匀、干燥后颗粒发硬等现象，此时最好选择 适当浓度的乙醇-水溶液，以克服上述不足。其溶 液的混合比例根据物料性质与试验结果而定。

乙醇（ethanol）： 可用于遇水易分解的药物或 遇水粘性太大的药物。中药浸膏的制粒常用乙醇- 水溶液做润湿剂，随着乙醇浓度的增大，润湿后 所产生的粘性降低，常用浓度为30%-70%。 淀粉浆： 是淀粉在水中受热后糊化而得，玉米淀 粉完全糊化的温度是77℃。淀粉浆的常用浓度为 8%~15%。若物料的可压性较差，其浓度可提高到 20%。

淀粉浆的制法主要有煮浆法和冲浆法两种： 冲浆法是将淀粉混悬于少量（1~1.5倍）水中，然 后根据浓度要求冲入一定量的沸水，不断搅拌糊 化而成； 煮浆法是将淀粉混悬于全部量的水中，在夹层容 器中加热并不断搅拌，直至糊化。由于淀粉价廉 易得，且粘合性良好，因此是制粒中首选的粘合 剂。

羧甲基纤维素钠（carboxymethylcellulose sodium， CMC-Na）：是纤维素的羧甲基醚化物的钠盐，溶 于水，不溶于乙醇。在水中，首先在粒子表面膨 化，然后慢慢地浸透到内部，逐渐溶解而成为透 明的溶液。如果在初步膨化和溶胀后加热至 60~70℃，可大大加快其溶解过程。应用于水溶性 与水不溶性物料的制粒中，但片剂的崩解时间长， 且随时间变硬，常用于可压性较差的药物。

明胶（gelatin）： 溶于水形成胶浆，其粘性较大， 制粒时明胶溶液应保持较高温度，以防止胶凝， 缺点是制粒物随放置时间变硬。适用于松散且不 易制粒的药物以及在水中不需崩解或延长作用时 间的口含片等。 崩解剂：促使片剂在胃肠道中迅速崩解成小粒。 崩解剂的加入方法 ： 内加法：制粒时加入 外加法：压片时加入 内外加法：一份内加法加入(50％～75％) 一份外加法加入(25％～50％)

①外加法是将崩解剂加入于压片之前的干颗粒中，片剂的 崩解将发生在颗粒之间； ②内加法是将崩解剂加入于制粒过程中，片剂的崩解将发 生在颗粒内部； ③内外加法是内加一部分，外加一部分，可使片剂的崩解 既发生在颗粒内部又发生在颗粒之间，从而达到良好的崩 解效果。通常内加崩解剂量占崩解剂总量的50 %~75 %， 外加崩解剂量占崩解剂总量的25 %~50 %，（崩解剂总量 一般为片重的5 %~20 %），根据崩解剂的性能加入量有所 不同 。

崩解剂的作用机制 （1）毛细管作用：崩解剂在片剂中形成易于润湿的毛细 管通道，当片剂置于水中时，水能迅速地随毛细管进入 片剂内部，使整个片剂润湿而瓦解。淀粉及其衍生物、 纤维素衍生物属于此类崩解剂。 （2）膨胀作用：自身具有很强的吸水膨胀性，从而瓦解 片剂的结合力。膨胀率是表示崩解剂的体积膨胀能力大 小的重要指标，膨胀率越大，崩解效果越显著。

（3）润湿热：有些药物在水中溶解时产生热， 使片剂内部残存的空气膨胀，促使片剂崩解。 （4）产气作用：由于化学反应产生气体的崩解 剂。如在泡腾片中加入的枸橼酸或酒石酸与碳 酸钠或碳酸氢钠遇水产生二氧化碳气体，借助 气体的膨胀而使片剂崩解。

常用崩解剂 特点：①不溶于水 ②遇水膨胀而不溶化 交联羧甲基纤维素钠 交联聚维酮 淀粉 CMSNa 羟丙基淀粉 L-HPC 泡腾崩解剂 表面活性剂

交联羧甲基纤维素钠（croscarmellose sodium， CCNa）： 由于交联键的存在不溶于水，能吸收数倍 于本身重量的水而膨胀，所以具有较好的崩解作用； 当与羧甲基淀粉钠合用时，崩解效果更好，但与干淀 粉合用时崩解作用会降低。 交联聚维酮（cross-linked polyvinyl pyrrolidone，亦称 交联PVPP）： 是流动性良好的白色粉末；在水、有 机溶剂及强酸强碱溶液中均不溶解，但在水中迅速溶 胀，无粘性，因而其崩解性能十分优越。

干淀粉： 是一种经典的崩解剂，在100~105 ℃下 干燥1 h，含水量在8 %以下。干淀粉的吸水性较 强，其吸水膨胀率为186 %左右。干淀粉适用于水 不溶性或微溶性药物的片剂，而对易溶性药物的 崩解作用较差。 泡腾崩解剂是专用于泡腾片的特殊崩解剂，最常 用的是由碳酸氢纳与枸橼酸组成的混合物。遇水 时产生二氧化碳气体，使片剂在几分钟之内迅速 崩解。含有这种崩解剂的片剂，应妥善包装，避 免受潮造成崩解剂失效。

润滑剂 目的 降低粘冲，降低摩擦力，使片剂顺利加料和出片 作用：①改善粒子表面的静电分布；②改善粒子表面的 粗糙度；③气体的选择性吸附；④减弱粒子间的范德华 力；⑤附着于粒子表面减少摩擦力等。 　　　 常用润滑剂： a ．硬脂酸镁 b．滑石粉 c．液状石蜡 e．微粉硅胶 f．其他

硬脂酸镁 为优良的润滑剂，易与颗粒混匀，减少颗粒与 冲模之间的摩擦力，压片后片面光洁美观。用量一般为 0 硬脂酸镁 为优良的润滑剂，易与颗粒混匀，减少颗粒与 冲模之间的摩擦力，压片后片面光洁美观。用量一般为 0.1%~1%，用量过大时，由于其疏水性，会使片剂的崩解 （或溶出）迟缓。另外，镁离子影响某些药物的稳定性。 滑石粉（talc） 为优良的助流剂，常用量一般为0.1%~3%， 最多不要超过5%。 微粉硅胶（aerosil） 为优良的助流剂，可用做粉末直接 压片的助流剂。其性状为轻质白色无水粉末，无臭无味， 比表面积大，常用量为0.1%~0.3%。

一、松片，硬度不够 原料可压性差 粘合剂不足 疏水润滑剂量多 压力小 有效滞留时间短 颗粒的含水量小 二、裂片 原料的弹性大 压力过大 弹性复原率

三、崩解不良 疏水性药物 崩解剂量不足或效果不良 粘合剂多 疏水性润滑剂 压力大，硬度大 表面活性剂影响 四、溶出 原料溶解度 崩解后的表面积 难溶性药物需作增溶处理 加入表面活性剂，改善润湿性