第30章 蛋白质的降解和氨基酸的分解代谢.

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第十章 氨基酸代谢 第一节 蛋白质的酶促降解 第二节 氨基酸的降解 第三节 氨基酸的生物合成 第四节 氨基酸衍生的其它含氮化合物.
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第 26 章 氨基酸的分解代谢.
一、 氮平衡 nitrogen balance 是测定摄入氮量和排出氮量来了解蛋白质在体内 代谢和利用 的一种方法。 “ Nitrogen balance refers to the difference between total nitrogen intake and total nitrogen.
一、氨基酸代谢概况食物蛋白质 氨基酸特殊途径  - 酮酸 糖及其代谢 中间产物 脂肪及其代谢 中间产物 TCA 鸟氨酸 循环 NH 4 + NH 3 CO 2 H2OH2OH2OH2O 体蛋白 尿素 尿酸 激素 卟啉 尼克酰氨 衍生物 肌酸胺 嘧啶 嘌呤 生物固氮 硝酸还原 (次生物质代谢) CO.
第 七 章 氨 基 酸 代 谢 Metabolism of Amino Acids. 思考题: 1 、简述真核细胞内蛋白质降解的途径。 2 、体内氨基酸脱氨基有哪些方式?各有何特点? 3 、简述 α- 酮酸的代谢去路。 4 、丙氨酸-葡萄糖循环的过程和有何生理意义? 5 、试述尿素生成的过程、部位及调节。
蛋白质降解及氨基酸代谢 Proteins Degradation& Amino acids Metabolism 宋潇达
第七章 氨基酸代谢. NH 2 -CH 2 -COOH + ½ O 2  H-CO-COOH + NH 2 第一节 Amino acid degradation 1. 氧化脱氨基 氨基酸在酶的作用下脱去氨基生成相应酮酸的过 程,叫氧化脱氨基作用 甘氨酸氧化酶 一. 氨的去路.
第 30 章 蛋白质降解和 氨基酸的分解代谢 一.蛋白质的降解 二.氨基酸分解代谢 1 、转氨基作用 2 、氧化脱氨基作用 3 、联合脱氨作用 4 、脱羧作用 5 、氨的命运 三、尿素的形成 四、氨基酸碳骨架的氧化途径 五、生糖氨基酸和生酮氨基酸.
一、蛋白质通论 蛋白质存在于所有的生物细胞中,是构成生物体最基本的结构物质和功能物质。
教学目的与要求: 1.了解生命体中的化学元素的作用; 2.了解生命体中的重要有机化合物。
第十一章 蛋白质的分解代谢 (protein catabolism)
第八章 氨基酸代谢 王丽影.
Amino Acid Metabolism 生化教研室:牛永东.
第十章 蛋白质降解与氨基酸代谢 (1)蛋白质的降解: 外源蛋白的消化 内源性蛋白的选择性降解 (2)氨基酸的分解代谢:
第 九 章氨基酸代谢的代 谢 Metabolism of Amino Acids
维生素与辅酶 维生素(vitamin)是参与生物生长发育和代谢所必需的一类微量有机物质。这类物质由于体内不能合成或者合成量不足,所以必需由食物供给。已知绝大多数维生素作为酶的辅酶或辅基的组成成分,在物质代谢中起重要作用。机体缺乏维生素时,物质代谢发生障碍,引起维生素缺乏症。 脂溶性维生素和水溶性维生素.
 蛋白质化学.
氨基酸及其重要衍生物的 生物合成.
Amino Acids and their Derivatives Biosynthesis
一、甘油的氧化 脂肪动员产生的甘油主要在肝细胞经甘油激酶作用生成3-磷酸甘油,再脱氢生成磷酸二羟丙酮后循糖代谢途径分解或经糖异生途径转化成葡萄糖。脂肪细胞及骨骼肌等组织因甘油激酶活性很低,不能很好利用甘油。 二、脂肪酸的氧化分解 (一)脂肪酸的活化 在胞液中FFA通过与CoA酯化被激活,催化该反应的酶是脂酰CoA合成酶,需ATP、Mg2+参与。反应产生的PPi立即被焦磷酸酶水解,阻止了逆反应,所以1分子FFA的活化实际上消耗2个高能磷酸键。
第十五章 细胞代谢调控 物质代谢途径的相互联系 代谢的调节.
氨基酸代谢 Amino Acid Metabolism 蛋白质的营养作用 蛋白质的消化吸收 氨基酸的分解代谢.
第30章 蛋白质的降解 及氨基酸的分解代谢.
& Amino Acid Catabolism
第三节 氨基酸的一般代谢 一、氨基酸的来源与去路 (一)氨基酸的来源 1.食物蛋白质经消化被吸收的氨基酸 2.体内组织蛋白质的降解产生氨基酸
第七节 维生素与辅因子.
第八章 含氮小分子代谢 一、蛋白质的降解与氨基酸代谢 二、核酸的降解与核苷酸代谢.
第十章 氨基酸的代谢.
第九章 蛋白质的酶促降解和氨基酸代谢.
第一章 蛋白质的结构与功能 Structure and Function of Protein.
第二十三章 蛋白质的酶促降解及氨基酸代谢.
第31章 氨基酸的生物合成.
第十章 蛋白质降解与氨基酸代谢 蛋白质是细胞的首要结构物质,又是酶的基本组成成分。生物体的一切生命现象,无不与蛋白质的活动密切相关。蛋白质的新陈代谢是生物体生长、发育、繁殖和一切生命活动的基础。 在微生物和高等植物细胞中和动物细胞一样,经常存在一个很小的游离氨基酸“库”,这些氨基酸主要用于蛋白质的合成和构成无数重要的其他含氮物质,而较少用于降解。细胞中经常可以同时供应20种氨基酸以合成蛋白质。
第31章 氨基酸及其重要衍生物的生物合成.
氨基酸代谢 Metabolism of Amino Acids
第六章 蛋白质降解与氨基酸代谢 第一节 蛋白质的消化降解 第二节 氨基酸的分解代谢 第三节 氨基酸衍生物 第四节 氨基酸的合成代谢.
生物技术一班 游琼英
The biochemistry and molecular biology department of CMU
第十章 蛋白质的酶促降解及氨基酸代谢 第一节 蛋白质的酶促降解 第二节 氨基酸的分解 第三节 氨基酸分解产物的转化
Chapter 7 Metabolism of Amino Acids
覃秀桃 山西医科大学 基础医学院 生物化学与分子生物学教研室
第七章 蛋白质的酶促降解和氨基酸代谢.
第十一章 含氮化合物代谢.
第七章 氨基酸代谢 Metabolism of Amino Acids 主讲教师:王爱红 延大医学院生物化学教研室.
第 八 章 蛋白质的分解代谢.
第 九 章 蛋白质降解及氨基酸代谢.
第九章 蛋白质代谢 返回目录.
第七章 蛋白质分解和氨基酸代谢.
氨 基 酸 代 谢 Metabolism of Amino Acids
30 蛋白质降解和 氨基酸的分解代谢.
氨 基 酸 代 谢 Metabolism of Amino Acids
第 七 章 氨 基 酸 代 谢.
6.1概述 6.1.1氨基酸基本的理化性质 一、基本物理学性质
第五章 糖代谢 Metabolism of Glucose
第十一章 氨基酸代谢 Metabolism of Amino Acids
Metabolic Interrelationships
物质代谢的相互联系.
Chap 9 蛋白质的酶促降解和氨基酸代谢 1 蛋白质的酶促降解 氨基酸的分解代谢 氨基酸的合成代谢.
第三章蛋白质化学.
第23章 糖异生和其他代谢路径 由非糖物质转变为葡萄糖或糖原的过程称为糖异生(gluconeogenesis)。
第六章 核酸类物质的积累机制 核酸发酵是在氨基酸发酵基础上的进一步深化和发展的代谢控制发酵,即以代谢控制理论为依据,设法造就(选育)从遗传角度解除了正常代谢控制机制的突变株。
Interrelationships & Regulations of Metabolism
第三章 氨基酸 四大生物大分子:? 其中蛋白质是生物功能的主要载体——体现在哪些方面? 氨基酸:是蛋白质的组成单元(构件分子)
第12章 核酸与核苷酸代谢 主讲教师:卢涛.
氨基酸等电点的计算和应用 郑芳芳.
第九章 物质代谢的联系与调节 Interrelationships & Regulations of Metabolism
生物化学.
普通高等教育 “十三五”规划教材 生物信息学 Bioinformatics 第六章:蛋白质组学.
Tel: 环境微生物学 侯森 暨南大学环境学院 Tel:
Chapter 6 Metabolism of Carbohydrates
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第30章 蛋白质的降解和氨基酸的分解代谢

主要内容 蛋白质的降解 氨基酸的分解代谢 尿素循环 氨基酸碳骨架的氧化途径 生糖氨基酸和生酮氨基酸 由氨基酸衍生的其它重要物质

一、蛋白质的降解 Degradation of protein 细胞不断地从氨基酸合成蛋白质,又不断地把蛋白质降解成氨基酸,其意义在于:一是排除不正常的蛋白质;二是通过排除累积过多的酶和调节蛋白使细胞代谢井然有序得以维持。 外源蛋白质进入体内必需先经过水解成氨基酸后才被吸收利用。主要的消化酶有:胃蛋白酶、胰蛋白酶、糜蛋白酶、弹性蛋白酶、羧肽酶(A和B)、氨肽酶等。

二、氨基酸的分解代谢 Degradation of amino acid -氨基酸的功能除了是蛋白质的组成单位外,还是能量代谢的物质,又是许多生物体内重要含氮化合物的前体。 氨基酸的分解一般有三步: 1、脱氨基,脱下的氨或转化为氨或转化为Asp/Glu; 2、氨与Asp的氮原子结合,生成尿素而排出; 3、脱氨后产生的酮酸转化为一般的中间代谢物。

二、氨基酸的分解代谢 Degradation of amino acid 1、氨基酸的脱氨基作用 绝大多数氨基酸的脱氨基是出自转氨基作用。 氨基转移酶为了携带氨基,需要有吡哆醛-5‘-磷酸(PLP)参 与反应,当PLP转化为吡哆胺-5‘-磷酸时,即接受了一个氨基。 实际上PLP以共价键与酶相连,即醛基与E上的Lys的-NH2结 合成希夫碱(亚氨型)。

二、氨基酸的分解代谢 Degradation of amino acid 1、氨基酸的脱氨基作用

二、氨基酸的分解代谢 Degradation of amino acid 1、氨基酸的氨基转移反应机制 Step 1: a-amino group of substrate aa displaces the e-amino group of the active site Lys, forming a new Schiff base linkage;The pyridoxal phosphate -amino acid Schiff base remains bound to the enzyme by non-covalent Interactions.

二、氨基酸的分解代谢 Degradation of amino acid 1、氨基酸的氨基转移反应机制 COO- I CH2 C-COO- II O “ketamine” Schiff base of PLP and aa substrate REARRANGEMENT Step 2: - Rearrangement occurs, and the double bond shifts to a position between the N of the amino acid’s a-amino group and the aa’s Ca. - Rearranged “ketamine” is hydrolyzed to an a-keto acid and pyridoxamine phosphate. - A second a-keto acid (ie. a-ketoglutarate) reacts with the enzyme-pyridoxamine phosphate complex…. - Reaction “pathway” proceeds in reverse………….

二、氨基酸的分解代谢 Degradation of amino acid 1、氨基酸的氨基转移反应机制 - Reaction “pathway” proceeds in reverse, producing glutamate and regenerating the covalent enzyme pyridoxal phosphate complex. 2nd AMINO ACID eg. GLUTAMATE 在大部分情况下,能作为氨基转移酶底物 的仅为-酮戌二酸或草酰乙酸,因此只可 能生成谷氨酸和天冬氨酸。 2nd a-KETO ACID eg. a-ketoglutarate COO- I CH2 C-COO- NH2 COO- I CH2 C-COO- II O “ketamine” R2 I H-C-COO- R2 I C-COO- II R2 I H-C-COO- H2O REARRANGEMENT

二、氨基酸的分解代谢 Degradation of amino acid 1、氨基酸的转氨基作用——葡萄糖-丙氨酸循环 与前述以酮戌二酸和草酰乙酸作为转氨酶底物不同的是,有一组肌肉氨基转移酶,可把丙酮酸当作其-酮酸的底物,生成丙氨酸。丙氨酸进入血液运送到肝脏,在肝脏中经转氨基作用生成丙酮酸,又可用于葡萄糖的异生作用,这样形成的葡萄糖又回到肌肉中,以糖酵解方式降解为丙酮酸。此称为葡萄糖-丙氨酸循环。

二、氨基酸的分解代谢 Degradation of amino acid 2、氧化脱氨基作用:谷氨酸脱氢酶 虽然大部分的脱氨基作用出自于转氨基作用,但也有谷氨酸的“氧化脱氨基作用”,它是在谷氨酸脱氢酶催化下生成-酮戌二酸和氨。谷氨酸脱氢酶既可以把NAD+也可将NADP+作为其氧化还原辅酶。它是一变构调节酶,受GTP、ATP的抑制,ADP激活。

二、氨基酸的分解代谢 Degradation of amino acid 2、氧化脱氨基作用:谷氨酸脱氢酶 HYDRIDE COO- I H2N+=C-H CH2 H2O -亚氨基戌二酸 Citric acid cycle Glucose synthesis IMINO INTERMEDIATE

二、氨基酸的分解代谢 Degradation of amino acid 3、其它的脱氨基作用 L-氨基酸氧化酶及D-氨基酸氧化酶是二个非专一性的氨基酸氧化酶,它们把FAD作为辅酶,催化L-及D-氨基酸的氧化,产生的FADH2又被O2再氧化。 氨基酸 + FAD + H2O  酮酸 + NH3 + FADH2 FADH2 + O2  FAD + H2O2

二、氨基酸的分解代谢 Degradation of amino acid 4、联合脱氨基作用 联合脱氨基作用之一 转氨酶 谷氨酸脱氢酶

二、氨基酸的分解代谢 Degradation of amino acid 4、联合脱氨基作用 联合脱氨基作用之二 次黄嘌呤核苷酸 IMP Asp NH3 腺苷酸代琥珀酸 延胡索酸 草酰乙酸 苹果酸 腺苷酸 AMP H2O 催化谷氨酸与草酰乙酸转氨基作用生成Asp的酶是谷氨酸-草酰 乙酸转氨酶,简称谷草转氨酶。

二、氨基酸的分解代谢 Degradation of amino acid 5、氨基酸的脱羧基作用 机体内部分氨基酸可进行脱羧基作用而生成相应的一级胺。催化该反应的酶为脱羧酶,这类酶的辅酶多为磷酸吡哆醛。 CO2 H2O a-amino acid 醛亚胺 H2O PLP 氨基酸脱羧酶专一性很高,一般是一种氨基酸一 种脱羧酶,而且只对L-氨基酸起作用。谷氨酸脱 羧生成重要的神经递质——GABA

二、氨基酸的分解代谢 Degradation of amino acid 6、氨的命运 氨基酸通过脱氨基作用后将氨基氮转化为氨,而氨对生物机体是有毒物质,必需排泄出。 NH4+ + -酮戌二酸 + NADPH + H+Glu + NADP+ +H2O 此反应:一方面大量消耗了-酮戌二酸 ,从而破坏了柠檬酸循环的进行;另一方面对NADPH的大量消耗,严重影响了需要还原力(NADPH+H+)反应的正常进行。

二、氨基酸的分解代谢 Degradation of amino acid 6、氨的命运 氨基酸通过脱氨基作用后将氨基氮转化为氨,而氨对生物机体是有毒物质,必需排泄出。氨的排泄有三种:(I)直接以氨的形式排泄,如水生或海洋动物;(II)将氨转化为尿素排泄,如大部分动物均如此;(III)将氨转化为固体的尿酸排泄,如鸟类和陆生的爬虫类。 氨在生物体内的运输形式通常是谷氨酰胺,因为它对生物机体是无毒的。

二、氨基酸的分解代谢 Degradation of amino acid 6、氨的命运——氨的转运 ATP NH4+ ADP Pi + H+ 谷氨酸 谷氨酰胺 谷氨酰-5-磷酸 E:谷氨酰胺合成酶

三、尿素循环 Urea Cycle 尿素循环部分发生在 线粒体,部分发生在 细胞溶胶 Glu

三、尿素循环 Urea Cycle 1、氨甲酰磷酸合成酶 1 2 3 该反应发生在线粒体中;反应基本是不可逆的,因此是尿素 循环的限速反应。 反应形成的氨甲酰磷酸中的氨即是尿素循环终产物尿素的一 个氮的来源。 反应机理:①HCO3-接受ATP而活化,形成羰基磷酸;②氨对   羰基磷酸进攻形成氨基甲酸酯;③受第2个ATP作用,发生 磷酸化,形成氨甲酰磷酸和ADP。

三、尿素循环 Urea Cycle 2、鸟氨酸转氨甲酰酶 该反应发生在线粒体中;但是鸟氨酸产生于细胞溶胶,因此 它必需通过特异运送体系进入线粒体。 催化该反应的酶是鸟氨酸转氨甲酰酶,生成瓜氨酸。 反应不需要ATP的消耗。

三、尿素循环 Urea Cycle 3、精氨琥珀酸合成酶 该反应发生在细胞溶胶中;催化瓜氨酸与天冬氨酸合成精氨琥珀酸。反应形成的中是产物是瓜氨酸-AMP。 反应消耗1分子ATP的二个高能磷酸键。

三、尿素循环 Urea Cycle 4、精氨琥珀酸酶 该反应发生在细胞溶胶中;催化精氨琥珀酸裂解,形成精氨酸和延胡索酸。 反应生成的延胡索酸进入TCA循环。TCA中草酰乙酸可通过转氨基作用形成天冬氨酸而进入尿素循环。

三、尿素循环 Urea Cycle 5、精氨酸酶 该反应发生在细胞溶胶中;催化精氨酸裂解,形成鸟氨酸和尿素。生成的鸟氨酸经特异运输体系进入线粒而又回到循环中去。 到此,循环一次结束。整个循环,消耗4个高能磷酸键。

三、尿素循环 Urea Cycle 尿素循环与TCA的联系

三、尿素循环 Urea Cycle 6、尿素循环的调节 氨甲酰磷酸合成酶I 受 N-乙酰谷氨酸变构激活, 尿素循环中其它酶则由 其底物控制。 Accumulates when urea cyle slows down!

四、氨基酸碳骨架的氧化途径 20种氨基酸碳骨架 进入TCA的途径 通过五种物质进入TCA

四、氨基酸碳骨架的氧化途径 1、形成乙酰CoA的途径 氨基酸形成成乙酰CoA有三条途径:其一是经丙酮酸形成,如Ala、Gly、Thr、Ser、Cys;其二是经乙酰乙酰CoA途径,如Phe、Tyr、Leu、Trp、Lys;其三是直接形成乙酰CoA,如Ile、Met、Val。 (1)经丙酮酸生成乙酰CoA Ala: 经与-酮戌二酸转氨基作用,生成丙酮酸。 Gly: 先转变成Ser,再由Ser转化成丙酮酸。

四、氨基酸碳骨架的氧化途径 1、形成乙酰CoA的途径 (1)经丙酮酸生成乙酰CoA Gly: 先转变成Ser,再由Ser转化成丙酮酸。 甘氨酸 + N5,N10-甲烯基四氢叶酸 Gly作为C1单位提供者 丝氨酸转羟甲基酶 H3N+-CH2-COO- + THF + NAD+ L-丝氨酸 + 四氢叶酸 N5,N10-甲烯THF + CO2+ NH4+ + NADH + H+

四、氨基酸碳骨架的氧化途径 1、形成乙酰CoA的途径 (1)经丙酮酸生成乙酰CoA Ser: Ser经脱水、脱氨生成丙酮酸。催化反应的酶为丝氨酸脱水酶,它PLP(磷酸吡哆醛)为辅基。

四、氨基酸碳骨架的氧化途径 1、形成乙酰CoA的途径 (1)经丙酮酸生成乙酰CoA Thr: Cys: 转氨 脱硫 Cys二加氧酶 -亚磺酰丙酮酸 丙酮酸 半胱氨酸硫酸

四、氨基酸碳骨架的氧化途径 1、形成乙酰CoA的途径 (2)经乙酰乙酰CoA生成乙酰CoA Phe: 在分解代谢中先转变成Tyr,然而进入Tyr的分解代谢。 Phe O2+四氢生物蝶呤 NADP+ 苯丙氨酸-4-单加氧酶 H2O 四氢生物蝶呤 NADPH Tyr

四、氨基酸碳骨架的氧化途径 Trp Phe Lys Tyr Leu -酮己二酸 延胡索酸 Acetyl CoA 乙酰乙酸 乙酰乙酰CoA

四、氨基酸碳骨架的氧化途径 2、形成-酮戌二酸的途径 Pro Arg Gln His Glu TCA cycle 谷氨酸--半醛 Gln His Glu TCA cycle a-Ketoglutamate

四、氨基酸碳骨架的氧化途径 3、形成琥珀酰-CoA的途径 TCA cycle Succinyl-CoA Met Val Ile L-methymalonyl-CoA mutase 甲基丙二酰CoA L-methymalonyl-CoA 丙酰CoA Met Val Ile

四、氨基酸碳骨架的氧化途径 4、形成延胡索酸途径 主要是Phe和Tyr。 Phe Tyr 延胡索酸 TCA cycle 乙酰乙酸

四、氨基酸碳骨架的氧化途径 5、形成草酰乙酸途径 主要是Asp和Asn。 Asn Asp Oxaloacetate TCA Cycle -酮戌二酸 谷草转氨酶 谷氨酸 Oxaloacetate TCA Cycle

五、生糖和生酮氨基酸 1、生糖氨基酸 凡能形成丙酮酸、酮戌二酸、琥珀酸和草酰乙酸的氨基酸称为生糖氨基酸,因为这些物质可导致生成葡萄糖和糖原。 2、生酮氨基酸 Phe、Tyr、Leu、Trp、Lys等分解成乙酰乙酰-CoA,后者在动物肝脏中转变成乙酰乙酸和-羟丁酸。因此称为生酮氨基酸。 3、生糖和生酮氨基酸 如Phe和Tyr既可生成酮体又可生成糖,故称生糖和生酮氨基酸。

六、氨基酸和一碳单位 1、一碳单位 亚氨甲基 -HC=NH- 甲酰基 H-C- 羟甲基 -CH2OH 亚甲基 -CH2- 次甲基 -CH= 甲基 -CH3 许多氨基酸都可作为一碳单位的来源。 一碳单位不仅与氨基酸代谢密切,也与嘌呤和嘧啶的生成合成及S-腺苷甲硫氨酸(SAM)的生物合成相关。SAM是许多生物合成的甲基来源。 O

六、氨基酸和一碳单位 2、一碳单位的转移 一碳单位的转移主要靠四氢叶酸(THF),一碳单位与THF的N5,N10以共价键相连。

六、氨基酸和一碳单位 2、一碳单位的转移 一碳单位的转移主要靠四氢叶酸(THF),一碳单位与THF的N5,N10以共价键相连。

六、氨基酸和一碳单位 2、一碳单位的转移 一碳单位的转移主要靠四氢叶酸(THF),一碳单位与THF的N5,N10以共价键相连。 THF 丝氨酸羟甲基转移酶 N5,N10-亚甲基THF