药 理 学 Pharmacology 药理教研室

第十五章 抗精神失常药

第十五章 抗精神失常药 第一节 抗精神病药 吩噻嗪类 硫杂蒽类 丁酰苯类 其它抗精神病药 第二节 抗躁狂症药 第三节 抗抑郁症药 三环类抗抑郁药 为去甲肾上腺素(NA)再摄取抑制药 5-羟色胺(5-HT)再摄取抑制药 其他抗抑郁症药

第十五章 抗精神失常药 抗精神病药，也称精神药物 (psychotropic drugs) 治疗精神失常的药物。 抗精神失常药 (据临床用途) 分类： 抗精神病药 (antipsychotic drugs) 抗焦虑症药 (anxiolytics) 抗躁狂症药 (antimanic drugs) 抗抑郁症药 (antidepressants)

第一节 抗精神病药 精神分裂症： 是一组病因未明的精神疾病，以精神活动和环境不协调为特征。 精神分裂症 (据临床表现)分类： Ⅰ型 以阳性症状（幻觉、妄想）为主 Ⅱ型 以阴性症状（情感淡漠）为主 抗精神病药(据化学结构)分四类： 吩噻嗪类； 硫杂蒽类； 丁酰苯类； 其它类。

第一节 抗精神病药 一、吩噻嗪类 氯丙嗪 氯丙嗪(Chlorpromazine)又称冬眠灵(wintermine)。 [体内过程] 口服吸收慢且不规则，吸收易受食物、抗胆碱药物影响，肌内注射吸收迅速。 分布广泛，脑内浓度最高，脂溶性高，易蓄积于脂肪组织。 主要经肝脏代谢，肾脏排泄。 体内代谢和消除随年龄增大而递减。

第一节 抗精神病药 一、吩噻嗪类 氯丙嗪 [作用] 1. 中枢神经系统 (1)抗精神病作用 1. 中枢神经系统 (1)抗精神病作用 神经安定作用：通过阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层通路D2受体，对中枢神经系统有较强的抑制作用。 (2)镇吐作用 (3)体温调节作用

第一节 抗精神病药 一、吩噻嗪类 氯丙嗪 [作用] 2. 对自主神经系统作用 3.内分泌系统作用 [临床应用] 1.精神分裂症 2. 对自主神经系统作用 3.内分泌系统作用 [临床应用] 1.精神分裂症 2.呕吐和顽固性呃逆 3.人工冬眠

第一节 抗精神病药 一、吩噻嗪类 氯丙嗪 [不良反应及用药监护] 1.一般不良反应 中枢抑制症状  嗜睡、淡漠、无力等 中枢抑制症状  嗜睡、淡漠、无力等 Ｍ受体阻断症状  视力模糊、眼压升高等 受体阻断症状  鼻塞、血压下降等 局部刺激性  深部肌注，静注可致血栓性静脉炎

第一节 抗精神病药 一、吩噻嗪类 氯丙嗪 [不良反应及用药监护] 2.锥体外系反应  帕金森综合征  急性肌张力障碍  静坐不能  帕金森综合征  急性肌张力障碍  静坐不能  迟发性运动障碍 3.惊厥及癫痫 4.药源性精神异常 5.内分泌和心血管系统反应

第一节 抗精神病药 一、吩噻嗪类 氯丙嗪 [不良反应及用药监护] 6.变态反应 7.急性中毒 注意！ 禁用：严重肝功能损害、昏迷、青光眼、乳腺增生症、乳腺癌者。 慎用：有癫痫史、冠心病、患有心血管病的老年人。

第一节 抗精神病药 一、吩噻嗪类 其他吩噻嗪类药物 奋乃静(perphenazine) 三氟拉嗪(trifluoperazine) 氟奋乃静(fluphenazine) 以上为吩噻嗪中侧链为哌嗪的衍生物。 奋乃静作用较氯丙嗪温和，镇静、控制精神兴奋作用次于氯丙嗪，对慢性精神分裂症的疗效优于氯丙嗪，对心血管系统、造血系统和肝脏的不良反应较氯丙嗪轻。

第一节 抗精神病药 一、吩噻嗪类 其他吩噻嗪类药物 氟奋乃静和三氟拉嗪控制幻觉妄想、行为退缩、情感淡漠等症状较好，适于精神分裂症偏执型和慢性精神分裂症。

第一节 抗精神病药 二、硫杂蒽类 氯普噻吨 氯普噻吨(chlorprothixene，泰尔登) 控制焦虑、抑郁、调整情绪作用较氯丙嗪强； 抗精神分裂和抗幻觉、妄想作用比氯丙嗪弱，镇静作用强。 临床适用于伴有强迫、抑郁、焦虑症状的精神分裂患者，也可用于情感性精神病的抑郁症、焦虑性神经官能症、更年期抑郁症等。 不良反应较轻，锥体外系反应较少。

第一节 抗精神病药 二、硫杂蒽类 氟哌噻吨 氟哌噻吨(flupenthixol) 抗精神病作用与氯丙嗪相似，有特殊的激动效应； 适用于抑郁症或伴焦虑的抑郁症。 锥体外系不良反应常见。 禁用：躁狂症患者。

第一节 抗精神病药 三、丁酰苯类 氟哌啶醇 氟哌啶醇(haloperidol) 药理作用及作用机制与氯丙嗪相似，抗精神病作用及锥体外系反应均强。 抗幻觉、妄想、躁狂作用显著。 镇静、降血压作用较弱。 用于以兴奋躁动、幻觉、妄想为主的精神分裂症、躁狂症的治疗；也可用于多种疾病及药物引起的呕吐和持续性呃逆。

第一节 抗精神病药 三、丁酰苯类 氟哌啶醇 心血管系统反应轻，对肝功能影响小，锥体外系反应常见。 禁用：孕妇。

第一节 抗精神病药 三、丁酰苯类 氟哌利多 氟哌利多(droperidol) 作用与氟哌啶醇相似，作用维持时间短，具增强镇痛药的作用。(神经阻滞镇痛术) 用于外科清创、造影、内镜检查、麻醉前给药或复合麻醉等。

第一节 抗精神病药 三、丁酰苯类 匹莫齐特 匹莫齐特(pimozide) 具有较好的抗幻觉、妄想作用，可促使慢性退缩、被动的患者活跃，镇静、降压、抗胆碱作用较弱。 用于治疗精神分裂症、躁狂症、秽语综合征。 锥体外系反应较强，易引起室性心律失常。 禁用：伴有心脏病患者。

第一节 抗精神病药 四、其他抗精神病药 氯氮平 氯氮平(clozapine)属苯二氮卓类，新型抗精神病药，是目前治疗精神分裂症的首选药。 可选择性阻断中脑-边缘系统和中脑-皮质系统D4受体，亦可阻断5-HT2A受体，能协调5-HT和DA系统的相互作用和平衡，是广谱神经安定药。 治疗精神分裂症与氯丙嗪相似，见效快，作用强。

第一节 抗精神病药 四、其他抗精神病药 氯氮平 主要用于其他抗精神病药无效或锥体外系反应明显的患者。 几乎无锥体外系反应和内分泌方面的不良反应。 用药前及用药其间须作白细胞计数检查。

第一节 抗精神病药 四、其他抗精神病药 利培酮 利培酮(risperidone)为第二代非典型抗精神病药 目前为治疗精神分裂症的一线药物。 治疗精神分裂症阳性和阴性症状有效，对认知功能障碍和继发性抑郁有效。 适用于首发急性和慢性精神分裂症患者。 具有用药方便、有效剂量小、起效快、锥体外系反应轻、抗胆碱作用弱且易于耐受、依从性优于其他抗精神病药物等优点。

第一节 抗精神病药 四、其他抗精神病药 五氟利多 五氟利多(penfluridol) 属长效抗精神病药，一次用药维持一周； 抗精神病作用强，镇静、镇吐较弱； 治疗精神分裂症的疗效与氟哌啶醇相似，适用于慢性患者，对幻觉、妄想、行为退缩等有较好的疗效。 锥体外系反应常见。

第一节 抗精神病药 四、其他抗精神病药 舒必利 舒必利(sulpiride) 可用于难治性精神分裂症。 锥体外系反应较少。

第二节 抗躁狂症药 躁狂症的表现 情绪高涨； 烦躁不安； 思维和语言能力不能自制； 活动增多等。 抗精神病药及一些抗癫痫药(如卡马西平和丙戊酸钠)对治疗躁狂症都有效； 目前治疗躁狂症的常用药物： 碳酸锂

第二节 抗躁狂症药 碳酸锂 碳酸锂(lithium carbonate) 抗躁狂症与锂离子抑制脑内NE及DA的释放，促进其再摄取，使突触前膜NE浓度降低，减少二磷酸肌醇含量等有关。 治疗剂量对正常人的精神行为无明显影响，对躁狂症患者疗效显著，对躁狂抑郁症也有效，主要用于治疗躁狂症，也可用于精神分裂症的躁狂症状、躁狂抑郁症。

第二节 抗躁狂症药 碳酸锂 锂盐安全范围窄，最适浓度0.8~1.5mmol/L，>2mmol/L可中毒。 不良反应有：恶心、呕吐、腹痛、腹泻、肌无力、多尿等。 中毒表现有：意识障碍、反射亢进、肌张力增高、共济失调、震颤、惊厥、昏迷甚至死亡。 适当补充0.9%氯化钠注射液可促进锂盐的排泄。

第三节 抗抑郁症药 抗抑郁症药(antidepressant drugs) 具有振奋精神、提高情绪的作用。 抗抑郁症药分类： 三环类抗抑郁药 为去甲肾上腺素(NA)再摄取抑制药 5-羟色胺(5-HT)再摄取抑制药 其他抗抑郁症药

第三节 抗抑郁症药 一、三环类抗抑郁药 丙咪嗪 丙咪嗪(imipramine) 又称米帕明(deprinol,tofranil) [作用] 通过抑制突触前膜NA及5-HT和DA的再摄取，增加突触间隙递质浓度，发挥抗抑郁作用，起效慢，连续用药药后2-3周方显效。 正常人：服用后出现中枢抑制症状。 抑郁症患者：连续服用后有明显的抗抑郁作用。

第三节 抗抑郁症药 一、三环类抗抑郁药 丙咪嗪 [临床应用] 治疗各种原因引起的抑郁症，对内源性抑郁症、更年期抑郁症疗效较好； 可用于恐惧症、强迫症、遗尿症的治疗。 对精神病的抑郁状态、反应性抑郁症疗效较差。

第三节 抗抑郁症药 一、三环类抗抑郁药 丙咪嗪 [不良反应及用药监护] 神经系统不良反应表现为乏力、震颤等，大剂量可引起精神兴奋、躁狂甚至癫痫样发作。过量可致心律失常、心电图异常等，老年人易发生直位性低血压。 有阿托品样症状。 少数患者可出现皮疹、肝功能损害、黄疸、粒细胞缺乏等。

第三节 抗抑郁症药 一、三环类抗抑郁药 丙咪嗪 [不良反应及用药监护] 与苯妥英钠、阿司匹林、吩噻嗪类药物、单胺氧化酶抑制药、儿茶酚胺类药物、抗精神病药、抗帕金森病药、胍乙啶、可乐定等药物可产生相互作用，合用时需注意。 长期大量服用者，应定期检查血常规、肝功能，监测血压、心电图及血药浓度。

第三节 抗抑郁症药 一、三环类抗抑郁药 丙咪嗪 [不良反应及用药监护] 注意！ 禁用：肝功能不全、心血管疾病、前列腺肥大、青光眼患者。

第三节 抗抑郁症药 一、三环类抗抑郁药 三环类其他药物 地昔帕明(desipramine) 阿米替林(amitriptyline) 多塞平(doxepin) 表15-1 三环类其他药物作用特点 表15-1

第三节 抗抑郁症药 一、三环类抗抑郁药 三环类其他药物

第三节 抗抑郁症药 二、NE摄取抑制药 本类药物选择抑制NA再摄取，对5-HT再摄取几无影响，抗胆碱作用、镇静作用和对血压的影响较丙咪嗪弱，具起效快，镇静、抗胆碱、降压作用弱等优点。 常用NE再摄取抑制药： 马普替林(maprotiline) 米安色林(mianserin) 去甲替林(nortriptyline)等 本类药物作用与丙咪嗪相似。主要用于各种抑郁症，对老年抑郁症患者疗效尤佳。

第三节 抗抑郁症药 三、5-HT摄取抑制药 本类药物对5-HT摄取抑制选择性高，对其他递质作用甚微，疗效与三环类抗抑郁药相似，克服了三环类药物的诸多不良反应。 常用5-HT摄取抑制药： 氟西汀(fluoxetine) 帕罗西汀(paroxetine) 舍曲林 (sertraline)等

第三节 抗抑郁症药 三、5-HT摄取抑制药 氟西汀 氟西汀(fluoxetine)又名百忧解 治疗抑郁症与丙咪嗪相似，可用于各型抑郁症，也可用于强迫症、恐惧症、抑郁症伴焦虑症以及厌食的治疗。 不良反应较少，偶有恶心、呕吐、头晕、失眠、惊厥、性欲降低等。

第三节 抗抑郁症药 三、5-HT摄取抑制药 氟西汀 注意！ 慎用：有肝脏、心血管、糖尿病史者； 肾功能不全者应适当延长给药间隔。

第十五章 抗精神失常药 四、其他抗抑郁药 曲唑酮 曲唑酮(trazodone) 具有抗抑郁、镇静等作用。 治疗抑郁症，适于夜间给药。 抗抑郁作用机制目前未阐明，可能与抑制5-HT摄取有关。 对心血管系统无明显影响。 不良反应较少，偶有恶心、呕吐、体重下降、心悸、直立性低血压等，过量中毒可出现惊厥、呼吸停止等。

第十五章 抗精神失常药 常用制剂和用法 盐酸氯丙嗪 氟哌啶醇 氯普噻吨 舒必利 丙咪嗪 曲唑酮 氟西汀

第十五章 抗精神失常药 ＴＨＥ　ＥＮＤ THANK YOU