止痛藥越用越沒效的 關鍵因素找到了 林至芃 醫師 符文美 教授 台大醫院麻醉部暨腫瘤醫學部 主治醫師 台灣大學醫學院藥理所 教授 台灣大學醫學院藥物研究中心 主任

研究成果發表於 2015 Anesthesiology 加頁標 加JCR 的排名 2

From: LaSandra Cooper Sent: Tuesday, January 20, 2015 3:18 PM To: 'wenmei@ntu.edu.tw' Subject: News release on your study published in Anesthesiology   Sent on behalf of Dr. Eisenach. January 20, 2015 Dear Dr. Fu, As editor-in-chief of Anesthesiology and on behalf of the American Society of Anesthesiologists (ASA), I am pleased to announce that your study, “Role of Spinal CXCL 1 in Opioid Tolerance,” set to publish in the March issue of the journal has been selected as potentially newsworthy to media outlets worldwide and will be the focus of a news release. The news release will be distributed to more than 1,700 media outlets. The ASA Public Relations Department will be happy to assist with any interview requests resulting from the distribution. Sincerely, James C. Eisenach, M.D. Editor-in-Chief Anesthesiology 

林至芃 現職: 科主任 台大醫院 麻醉部 疼痛科 合聘主治醫師 台大醫院腫瘤醫學部 臨床助理教授 台大醫學院麻醉科 秘書長 台灣疼痛醫學會 教育歷程: 醫學士M.D. (台大醫學系) 碩士 (台大 臨床醫學研究所) 博士候選人(台大 藥理研究所)

鴉片類藥物 是嚴重疼痛的首選用藥 疼痛 持續或加劇 強鴉片類藥物 for 重度疼痛 ± non-opioid ± adjuvant eg, Morphine, hydromorphone, oxycodone, buprenorphine, fentanyl, methadone Step 3 疼痛 持續或加劇 弱鴉片類藥物 for 中度以上疼痛 ± non-opioid ± adjuvant eg, codeine, tramadol Step 2 非鴉片類藥物 for 輕度疼痛 ± adjuvant eg, acetylsalicylic acid, ibuprofen, diclofenac, COX-2 inhibitors, paracetamol, metamizol, flupirtine Step 1 World Health Organization. Cancer pain relief: with a guide to opioid availability. 1996. 6

鴉片類藥物 是癌症的標準治療之一

鴉片類藥物的耐受性

藥物耐受性? 那就多吃一點藥物就好了啊 4# ~ 100+ #

脊椎內給藥系統 可以提供非常有效的癌症止痛 1X 100x 300x

動物研究顯示 鴉片藥物耐受性的關鍵在中樞 我們大概很難直接把鴉片類藥物耐受性的病人拿來做脊髓的切片吧

脊椎內給藥系統 也為科學家開了一扇窗 Mention continuous intrathecal morphine delivery

找到產生鴉片類藥物耐受性的 關鍵因子 10健康對照組 台大醫院研究倫理委員會通過 30名鴉片類藥物耐受性病患 每日超過100毫克靜脈嗎啡 找到產生鴉片類藥物耐受性的 關鍵因子 台大醫院研究倫理委員會通過 30名鴉片類藥物耐受性病患 每日超過100毫克靜脈嗎啡 10健康對照組 腦脊髓液的分析   Opioid Tolerant Naïve Control Age 52.8 (13) 51.5 (13.5) Gender Male Female 20 10 7 3 Diagnosis Lung Cancer (6) Colorectal Cancer (12) Pancreatic Cancer (6) Hepatobiliary Cancer (2) Breast Cancer (2) Sarcoma (2) Spinal Anesthesia (10) 2010-2013

健康的對照組 半身麻醉患者 下肢骨折癒合後的拔釘手術 沒有疼痛也沒有吃止痛藥 成人腦脊髓液約150 ml 每日生成 500 ml 健康的對照組 半身麻醉患者 下肢骨折癒合後的拔釘手術 沒有疼痛也沒有吃止痛藥 成人腦脊髓液約150 ml 每日生成 500 ml 留取少量檢體不會有影響

CXCL1 Cytokine 的表現量 正比於鴉片類藥物的劑量 找到產生鴉片類藥物耐受性的 關鍵因子 CXCL1 Cytokine 的表現量 正比於鴉片類藥物的劑量

實驗動物的脊椎內給藥系統

動物實驗驗証 鴉片耐受性與CXCL1的關係

動物實驗驗証 阻斷CXCL1 可以延緩並減輕藥物耐受性 中和 受體阻斷

轉譯醫學研究 從臨床實際病患到實驗動物 鴉片類藥物耐受性 轉譯醫學的藥物研發 針對CXCL1訊息傳遞進行藥物開發與小分子篩選 疾病 標的 機轉 藥物開發 1 2 3 鴉片類藥物耐受性 針對CXCL1訊息傳遞進行藥物開發與小分子篩選

Anesthesiology 為麻醉學排名第一之科學期刊

美國麻醉醫學會媒體發表

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本研究之特色 本研究完全於台灣本土進行 整合臨床與基礎醫學 多元化研究團隊緊密結合 臨床醫師由病患的觀察與研究 嘗試解決臨床上困難的課題 基礎醫學的科學家於實驗動物上驗證臨床觀察到的現象並試圖發展後續藥物篩選與治療模式研發之平台 相關研究成果日後有可能造福更多病患

研究團隊成員 臨床醫師: 林至芃醫師 孫維仁教授 台大醫院麻醉部疼痛科 台大醫院腫瘤醫學部 基礎醫學科學家: 康凱翔博士 林子閎博士 吳明岳博士 劉鴻棋碩士 符文美教授 台灣大學醫學院藥理學研究所 基礎醫學科學家: 莊偉哲 教授 成功大學醫學院基礎醫學研究所

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