免疫学防治 第一节 免疫预防 自然免疫 人工免疫:主动、被动.

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免疫学防治 第一节 免疫预防 自然免疫 人工免疫:主动、被动

一、疫苗的基本要求 1、安全 活疫苗要求遗传形状稳定,无返祖,无致癌性, 无热原性及过敏原。 2、有效 大多数人有保护性免疫,群体抗感染能力强。 理想的疫苗: 诱导体液和细胞免疫 维持时间长 3、实用 接种程序简化如:口服疫苗 无不适反应 易保存和运输

二、人工主动免疫 *抗原物质 疫苗 牛痘——天花 *特点 *用途

1、灭活疫苗 理化方法 灭活制成 优点:安全 缺点:注射多次,细胞免疫 效果较差 2、减毒活疫苗 用减毒或无毒的活疫苗微生物制成, 如:BCG、脊 灰炎疫苗 优点:只须接种1次,免疫效果持久 缺点:有回复突变的危险 3、类毒素 外毒素用0.03 ~ 0.04%甲醛处理 成类毒素。

三、人工被动免疫 *免疫效应物质 a. 抗毒素、免疫血清 b. 人Ig制剂:从大量混合血浆或胎盘中分离制成的Ig浓缩剂。主要用于原发和继发免疫缺陷的治疗。 c. 细胞因子和单抗:CK主要有IFN-γ、IFN-α、G-CSF、GM-CSF和IL-2等,辅助治疗肿瘤、艾滋病。  *特点 *用途

*佐剂:增强抗原免疫效应的物质。 新型佐剂 ISCOMs:含磷脂、皂素、胆固醇和蛋白质,上调MHC分子的表达,促进CTL活性。 CpG寡核苷酸:受体为TLR9,诱导细胞因子产生,活化B,NK,DC

四、计划免疫 根据某些特定传染病的疫情监测和人群免疫状况分析,按规定的程序有计划地进行人群预防接种,达到控制和消灭传染病的目的,称计划免疫。

五、新型疫苗 1. 亚单位新型疫苗:优点:提高免疫效果 ,减少不良反应,消除潜在的危险性 2. 结合疫苗:优点:引起T,B联合识别,提高免疫效果 3. 合成肽疫苗(抗原肽疫苗) :优点:可以大量生产,无危险性, 可制备多价疫苗

*重组抗原疫苗:用DNA重组技术制备只含保 护性抗原的纯化疫苗。 疫苗不含活病原体和病毒核酸,安全有效,成本低 4. 基因工程疫苗 *重组抗原疫苗:用DNA重组技术制备只含保 护性抗原的纯化疫苗。 疫苗不含活病原体和病毒核酸,安全有效,成本低 *重组载体疫苗:将编码病原体有效免疫原的基因插入载体 (病毒或细菌)的基因中,接种后随疫苗株在体内增殖而表达抗原 * DNA疫苗:将编码病原微生物有效的免疫原的基因插入到细菌质 粒 DNA中,建成重组质粒,再将其导入 组织细胞,使其表达保护性抗原,产生特异性免疫。如:HIV的疫苗

*转基因植物疫苗:将编码病原生物有效蛋白抗原基因和高表达 的质粒一同植入到植物的基因中,产生的转基 因植物,食用后能产生免疫力 * 细胞因子基因工程疫苗:将某些细胞因子(如IL-2、4、IFN-r、 TNF等) 导入肿瘤细胞,诱发肿瘤抗原的递呈,活化肿瘤 特异性淋巴细胞,达到抗瘤目的

*疫苗应用 抗感染:首要任务 抗肿瘤:如:EBV疫苗可防止鼻咽癌 计划生育:避孕疫苗 4.防止免疫病理损伤 :如:寄生虫感染导致肝损伤可用疫 苗加IL-12联合接种能减轻损伤

第二节 免疫治疗 利用免疫学原理,针对疾病的发生机制,人为地调整机体的免疫功能,达到治疗目的所采取的措施。

一、分类 免疫增强、抑制 主动免疫 疫苗 慢、持久 被动免疫 快、短暂 特异性免疫 疫苗 非特异性免疫 左旋咪唑

分子治疗 细胞治疗

二、免疫增强疗法 用途 感染、肿瘤、免疫缺陷病 方法/制剂: 抗血清、丙球 疫苗、中药 TIL、LAK

三、免疫抑制疗法 用途 超敏反应、自身免疫病、移植 方法/制剂: 激素、药物(环孢菌素A、FK506) 抗淋巴细胞/表面分子抗体 抗CK抗体、抗CK-R抗体 中药:雷公藤

四、特异性免疫疗法 主动免疫 特点 制剂:疫苗、基因免疫——DNA疫苗 适应症:肿瘤,感染

被动免疫(过继性)疗法 特点 制剂:TAT、抗毒素(蛇毒)、 抗血清、TIL、淋巴细胞 适应症:肿瘤、免疫缺陷病

五、非特异性免疫疗法 主动免疫 制剂及适应症 IFN-γ 肿瘤 左旋咪唑 结肠癌 卡介苗 膀胱癌 香茹多糖

被动免疫 制剂及适应症 丙球 LAK

* 生物应答调节剂(BRM) 卡介苗 短小棒状杆菌 胸腺肽

生物应答调节剂(BRM) 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室

六、其他 贫血:EPO 骨髓移植——再障、免疫缺陷病 干细胞移植——免疫重建

单克隆抗体 C3单抗——GVHD CD4单抗——移植、RA、MS TNF、IL-1单抗——炎症 抗Id-Ab —— Cancer

医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室

4. 生物导弹(导向治疗) 单抗——药物 ——毒素 ——放射性核素

医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室

七、基因工程抗体 抗体制备 第一代 多克隆抗体(免疫) 第二代 单克隆抗体(杂交瘤技术) 第三代 基因工程抗体(分子生物学或DNA重组技术) 第四代 噬菌体抗体

嵌合抗体 人源化抗体(CDR移植抗体) V——鼠 C——人 CDRs——鼠 骨架 —— 人

3. 完全人源化抗体 人Ig gene→小鼠表达人Ig

医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室

单链抗体 双特异性抗体 、VH-VL * VH(单域抗体)