第 3 节 病毒性肝炎 (viral hepatitis) 制作:于兰英.

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第 3 节 病毒性肝炎 (viral hepatitis) 制作:于兰英

[概述] 由肝炎病毒引起的肝实质细胞变质为主要病变的一种常见传染病。 世界各地均有发病与流行,发病率有不断升高的趋势。 无性别差异,各种年龄均可发病。 目前,全世界有数亿人患病,乙型肝炎病毒携带者达3亿以上,我国约有1.2亿。

一、 病因和发病机制: 1 肝炎病毒:甲、乙、丙、丁、戊、庚 乙:  DNA病毒    甲、丙、丁、戊、庚: RNA病毒    

2 传染途径: HAV: 粪口传播,自限性肝炎,短期内即恢复正常 HBV: 经血传播为主,经口传播为次,生活中的密切接触是重要的传播方式, 患者血液、唾液、胆汁、乳汁、尿、精液内均含有病毒。 HCV:经血传播,多隐匿起病,转变为肝纤维化及肝癌的机会多。 HDV:D是缺陷病毒,常与 B型病毒共同感染引起急性和亚急性肝坏死,主要经血传播 HEV:粪口传播(水污染)。

3 发病机制 : (1)肝细胞损伤机制: HBV → 肝细胞核内复制 → 肝细胞质 → 肝细胞膜内HBsAg残存 3 发病机制 :     (1)肝细胞损伤机制:          HBV → 肝细胞核内复制 → 肝细胞质 → 肝细胞膜内HBsAg残存          病毒入血 → 刺激机体免疫功能(体液免疫细胞免疫)杀伤病毒,也对“肝细胞” 进行攻击。

(2)临床类型的发病机制  :      免疫功能正常:V 少 、弱 →急性普通型     V 多 、强 → 重型肝炎     免疫功能耐受/缺陷: → 病毒携带者; 肝细胞损伤(-) 免疫功能不足: → 慢性 也与自身免疫机制有关。也可产生 多种自身抗体。   

二、基本病变: 各型肝炎是一种以变质为主的弥漫性炎症。 包括: 1.肝细胞的变性、坏死 2.炎细胞浸润 3.间质反应性增生 4.肝细胞再生

(一)肝细胞的变质改变 1. 细胞水肿 (胞浆疏松化;气球样变) 2. 嗜酸性变和嗜酸性小体形成:胞浆皱缩,核消失,呈均一浓染的圆形小体 3.肝细胞溶解坏死 气球样变的进一步发展,坏死的碎片被吸收 仅留下一空隙。

溶解性坏死可分为: A 点状坏死:急性普通型肝炎 B 碎片状坏死: 慢性肝炎 C 桥接坏死:中重度慢性肝炎 D 大片坏死:重型肝炎

光镜:肝胞体较大,胞质充满嗜酸性细 颗粒状,不透明似毛玻璃。 4. 毛玻璃样肝细胞 光镜:肝胞体较大,胞质充满嗜酸性细 颗粒状,不透明似毛玻璃。 胞质内含有大量的HBsAg

(二)炎细胞浸润: 部位: 小叶内 汇管区 浸润炎细胞:淋巴细胞 单核细胞等。

(三)增生性改变 1.Kupffer细胞增生 2.成纤维细胞增生 3.小胆管增生 单核巨噬细胞系统反应→吞噬细胞 间叶C分化为组织C 炎C浸润 成纤维细胞 修复 3.小胆管增生

4.肝细胞再生: 特点: 胞体较大 核大深染 双核 胞浆略嗜碱 结节状再生

三、临床病理类型: 黄疸型:略重,病程较短。 急性普通型 无黄疸型:我国 HBV CPH 慢 性 现分为轻、中、重三类 CAH(以前分类) 慢 性 现分为轻、中、重三类 CAH(以前分类) 急性重型 重 型 亚急性重型

(一)急性普通型肝炎: 1.分型: 黄疸型:多见甲、丁、戊型 无黄疸型:我国此型多见,多见 乙 型、部分丙型    

2.病变: 光镜: ②坏死: 点灶状,嗜酸性小体 ③炎细胞浸润: 汇管区、肝小内 ④肝细胞再生可完全恢复原结构 ①变性: 胞浆疏松化、气球样变         ②坏死: 点灶状,嗜酸性小体            ③炎细胞浸润: 汇管区、肝小内    ④肝细胞再生可完全恢复原结构

3.临床病理联系: 肝细胞变性、肿胀→肝↑→ 被膜紧张 →疼痛 肝细胞坏死→ 谷丙转氨酶↑ 胆红素摄取、结合、分泌障碍毛细胆管 受压 →黄疸    

4. 结局: ①半年内逐渐恢复 ②发展为慢性肝炎 ③恶化为重型肝炎

(二)慢性普通型肝炎: 分型: (1)轻度慢性肝炎 (2)中度慢性肝炎 (3)重度慢性肝炎

(1)轻度慢性肝炎 : ① 光镜: 点状及偶而轻度 碎片状坏死 汇管区炎细胞浸润、少量纤维增生, 小叶结构完整 (1)轻度慢性肝炎 :     ① 光镜: 点状及偶而轻度 碎片状坏死 汇管区炎细胞浸润、少量纤维增生, 小叶结构完整     ② 临床:症状轻、  肝功轻度异常

(2)中度慢性肝炎     光镜: ①桥接及中度碎片坏死 ②汇管区、小叶内炎细胞 浸润较明显 ③纤维间隔形成 ④小叶结构大部分保存     

(3)重度慢性肝炎: 肉眼:肝大、不光滑、颗粒状、硬 光镜:重度碎片状及广泛桥接坏死 肝细胞不规则再生 纤维间隔形成 假小叶 (3)重度慢性肝炎:       肉眼:肝大、不光滑、颗粒状、硬    光镜:重度碎片状及广泛桥接坏死 肝细胞不规则再生 纤维间隔形成 假小叶    临床: 症状明显、肝功异常、 肝脾肿大

(三) 重型病毒性肝炎: (1)急性重型肝炎 (2)亚急性重型肝炎

(1)急性重型肝炎: 肉眼:肝体积、 重量 ,质软, 切面黄色 /红褐色 光镜:1)肝细胞弥漫性大片坏死 2)肝细胞再生不明显   (1)急性重型肝炎:  肉眼:肝体积、 重量 ,质软, 切面黄色 /红褐色 光镜:1)肝细胞弥漫性大片坏死 2)肝细胞再生不明显 3) 肝窦扩张、充血、出血 4)汇管区、小叶区炎细胞浸润

临床病理联系: 5)DIC: 1)肝细胞性黄疸: 大量肝细胞溶解坏死→胆红质入血 2)出血倾向: 肝脏合成凝血物质↓ 3)肝性脑病: 肝细胞坏死→解毒功能 4)肝肾综合征: 胆色素代谢障碍→肾功能衰竭 5)DIC:  

结局: 1)死亡: 肝昏迷; 消化道大出血; 急性肾功能衰竭等; 2)病人度过急性期→亚急性重症肝炎。

(2)亚急性重型肝炎: 病因: 多为急重迁延,少数急普通恶化。 病变特点: 肝细胞大片坏死; 肝细胞结节状再生

大体:肝脏缩小,被膜皱缩,病程长者形成大小不等的结节;切面:土黄/红褐及黄绿色。 镜下: (1)肝细胞大片坏死 (2)肝细胞结节状再生 (3)炎细胞浸润明显 (4)小胆管增生 淤胆 (5)陈旧性病灶纤维组织增生明显 大体:肝脏缩小,被膜皱缩,病程长者形成大小不等的结节;切面:土黄/红褐及黄绿色。

结局与并发症: a.部分临床治疗痊愈; b.少部分因肝细胞破坏严重→肝功衰竭→死亡; c.少数病人→坏死后性肝硬化。

特征性病变:     1 急性普通型肝炎→肝细胞疏松化、气球样变、点状坏死、嗜酸小体 2 慢性肝炎 碎片状坏死、 桥接坏死   3 重型肝炎→肝细胞大片坏死