第十二章 软膏剂

单元目标 掌握软膏剂、凝胶剂的含义、特点； 掌握软膏剂常用基质类型、特点及其制备方法以及制备过程中的操作注意事项。 熟悉凝胶剂的基质组成及水性凝胶剂的制备方法；软膏剂的质量控制项目。 学会依据处方制备出合格的软膏剂。 了解软膏剂、凝胶剂的分类、软膏剂生产设备以及眼膏剂的制备。

第一节 软膏剂的概述

一、概述 定义：指药物与适宜基质混合制成容易涂布于皮肤、粘膜或创面的半固体外用剂型。 分类： 按分散系统： 溶液型——溶解或共熔 混悬型——细粉分散 乳剂型——溶解或分散（O/W和W/O) 按基质性质及用途： 油膏剂、乳膏剂和凝胶剂等。

缺点：使用不恰当会污染衣物，有的会妨碍皮肤的正常功能 一、概述 软膏剂的特点 优点：细腻、均匀、无粗糙感；粘稠度适宜，易于涂布；性质稳定；吸水性比较好，所含药物的释放、穿透能力比较强；无不良刺激性、过敏性，不良反应小；生产工艺简单，使用、携带、贮存比较方便 。 缺点：使用不恰当会污染衣物，有的会妨碍皮肤的正常功能

二、软膏剂的基质 理想基质的要求 润滑、无刺激和过敏性、稠度合适、易于涂布 能与药物的水溶液或油溶液互相混合，具吸水性 重点 二、软膏剂的基质 理想基质的要求 润滑、无刺激和过敏性、稠度合适、易于涂布 能与药物的水溶液或油溶液互相混合，具吸水性 能作为药物的良好载体，有利于药物的释放和吸收，不与主药及其它组分发生配伍反应 不妨碍肌肤的正常功能，具良好的释药性 易除去，不污染衣物

基质类型 油脂性基质 乳剂型基质 水溶性基质

油脂性基质 一大类强疏水性物 特点：润滑、无刺激性，涂于皮肤上能形成封闭性油膜，促进皮肤水合作用，对皮肤有保护、软化作用，不易长菌，适用于表皮增厚、角化、被裂等慢性皮损和某些感染性皮肤病的早期。但是吸水性较差，又由于其油腻性及疏水性大，造成药物释放性能差，不易用水洗涤等缺点，故不适用于有渗出液的皮肤损伤，主要用于遇水不稳定的药物，溃疡、湿疹不宜用。

油脂性基质的种类 蜂蜡：主要成分为棕榈酸蜂蜡醇酯，并含少量的游离醇及游离酸，是弱的W／O型乳化剂，在W／O型乳剂基质中起增加稳定性与调节稠度的作用。 硅酮类：俗称硅油或二甲基硅油，不妨碍皮肤的正常功能，不污染衣物，为较理想的疏水性基质。本品常与其它油脂性基质合用制成防护性软膏，用于防止水性物质如酸、碱液等对皮肤的刺激或腐蚀，也可制成乳剂型基质应用。但对眼睛有刺激性，不宜做眼膏基质。

油脂性基质的种类 凡士林（vaseline，软石蜡）： 分黄、白两种，较粘稠；仅能吸水5%，加适量羊毛脂等可改善；适于遇水不稳定药物。 常用 凡士林（vaseline，软石蜡）： 分黄、白两种，较粘稠；仅能吸水5%，加适量羊毛脂等可改善；适于遇水不稳定药物。 石蜡（paraffin）和液状石蜡（liquid paraffin）： 与凡士林合用，调节其稠度。 羊毛脂（wool fat，无水羊毛脂） 主要成分为胆固醇及其酯类。吸水性良好；但过于粘稠，常与凡士林合用，改善其吸水性与渗透性。 以上三者经常合用

油脂性基质的种类 动物油：熔点适合、易酸败，加抗氧剂防止其酸败 植物油：常用的有麻油、棉籽油、花生油等，稳定性较差，需加抗氧剂等增加其稳定性 单软膏：花生油 670g + 蜂蜡 330g 加热熔合 氢化植物油：即饱和脂肪酸甘油酯 油脂性基质分为油脂类基质、类脂类基质和烃类基质三类

乳剂型基质 乳剂型基质对皮肤正常功能影响小，一般乳剂型基质特别是O/W型乳剂基质软膏中药物的释放和透皮吸收较快，但是，当O/W型基质用于分泌物较多的皮肤病，如湿润性湿疹时，其所吸收的分泌物可重新进入皮肤而使炎症恶化。通常乳剂型基质适用于亚急性、慢性、无渗出液的皮肤损伤和皮肤瘙痒症，忌用于糜烂、溃疡、水庖及脓庖症。

乳剂型基质 组成 类 型 1 油相（多为固体，硬脂酸、石蜡、蜂蜡、高级脂肪醇等） 水相（蒸馏水、药物水溶液） 乳化剂（皂类、月桂醇硫酸钠、多元醇脂肪酸酯、 吐温类、聚乙二醇醚类等 ） 需加防腐剂和保湿剂 类 型 2 O/W型：基质含水量高，释药快、吸收好。称“雪花膏”（较常用） W/O型：吸水少、缓慢蒸发、有冷爽感，称“冷霜” 润肤

乳剂型基质 常用乳化剂 3 皂类 一价皂：钠、钾、胺等 → O/W 钾皂基质 ------ 软；有机胺皂基质------细腻，美观；不适于酸碱类药物；禁忌：钙镁离子------转相。 多价皂：钙、镁、铝等 → W/O 易形成、稳定

举 例 1 处方：硬脂酸 100g 蓖麻油 100g 液体石蜡 100g 三乙醇胺 8g 甘油40g 蒸馏水452g 举 例 1 处方：硬脂酸 100g 蓖麻油 100g 液体石蜡 100g 三乙醇胺 8g 甘油40g 蒸馏水452g 硬脂酸 100g 部分与三乙醇胺反应，部分作油相 蓖麻油 100g 油相 液体石蜡 100g 油相 三乙醇胺 8g 与部分硬脂酸反应生成有机胺皂作为乳化剂 甘油 40g 保湿剂 蒸馏水 452g 水相 （1）80℃热熔 （2）混匀后，80℃保温 制备：（1）＋（2）搅匀、放冷即可。

脂肪醇硫酸钠（SLS或SDS等，O/W） 常与W/O型乳化剂（十八醇、硬脂酸甘油酯、司盘等）合用；用量：0.5％～2％ 乳剂型基质 脂肪醇硫酸钠（SLS或SDS等，O/W） 常与W/O型乳化剂（十八醇、硬脂酸甘油酯、司盘等）合用；用量：0.5％～2％ 高级脂肪醇及多元醇酯类 十六醇和十八醇 硬脂酸甘油酯 司盘和吐温类 聚氧乙烯醚类（平平加O、乳化剂OP等，O/W ） 油相，兼辅助W/O型乳化剂 注意防腐剂的使用

举 例 2 处方：硬脂醇220g 脂肪醇硫酸钠15g 白凡士林250g 羟苯甲酯0.25g 羟苯丙酯0.15g 丙二醇120g 蒸馏水 加至1000g 水相 硬脂醇 220g 油相(兼辅助乳化和稳定作用) 脂肪醇硫酸钠 15g 乳化剂 白凡士林 250g 油相（兼润滑） 羟苯甲酯 0.25g 防腐剂 羟苯丙酯 0.15g 防腐剂 丙二醇 120g 保湿剂 蒸馏水 加至1000g 水相

水溶性基质 优点:是释放药物较快，无油腻性，易涂展，对皮肤及粘膜无刺激性，能与水溶液混合并吸收组织渗出液，多用于湿润、糜烂创面，有利于分泌物的排除；也常用作腔道粘膜或防油保护性软膏的基质。缺点是润滑性较差。本类基质中须加保湿剂及防腐剂。 聚乙二醇（PEG）类:做软膏基质时常将高分子量与低分子量配合使用，此类基质易溶于水，能与渗出液混合并易洗除，化学性质稳定也不易酸败。但由于其较强的吸水性，用于皮肤常有刺激感，久用可引起皮肤脱水产生干燥感，并可降低酚类防腐剂的活性，使用时应予以注意。本品与苯甲酸、鞣酸、苯酚等混合可使基质过度软化 。

水溶性基质 纤维素衍生物类:常用甲基纤维素（MC）、羧甲基纤维素钠（CMC-Na）等。CMC-Na是阴离子型化合物，遇酸、多价金属离子及阳离子型药物均可形成沉淀，应予以避免。 淀粉甘油：淀粉（7%～10% ）+ 甘油（70%）+ 水 加热混匀。本品与铜、锌等金属盐类能发生配伍，可用作眼膏基质，因其甘油含量高，能抑制微生物生长，稳定性较好。 纤维素衍生物类:常用甲基纤维素（MC）、羧甲基纤维素钠（CMC-Na）等。CMC-Na是阴离子型化合物，遇酸、多价金属离子及阳离子型药物均可形成沉淀，应予以避免。 淀粉甘油：淀粉（7%～10% ）+ 甘油（70%）+ 水 加热混匀。本品与铜、锌等金属盐类能发生配伍，可用作眼膏基质，因其甘油含量高，能抑制微生物生长，稳定性较好。

基质对软膏中药物透皮吸收的影响 基质的对药物的亲和力：基质的对药物的亲和力不宜太大。 基质的pH值：基质pH小于弱酸性药物的pKa或大于弱碱性药物的pKa时，有利于吸收。一般亲水性基质的pH值接近皮肤的pH（5～6），对药物的吸收有利。 基质对皮肤的水合作用：水合作用的形成有利于药物的吸收。不同的基质水合作用不同，依次是：油脂性基质＞W／O型乳剂基质＞O／W型乳剂基质＞水溶性基质。 附加剂的加入：表面活性剂、二甲基亚砜(DMSO)、氮酮(azone)、二甲基甲酰胺、甘油等。但渗透促进剂在选用时应慎重，如二甲基亚砜有一定的恶心、呕吐、腹绞痛、发冷、胸痛及困倦等不良反应；局部有灼烧感、充血、瘙痒、风疹及皮肤干燥、脱屑、皲裂等不良反应；二甲基亚砜遇氧化剂可迅速氧化为砜；遇锌、硫化氢、醋酸等可还原为硫化物。

三、软膏剂的附加剂 目的：增加软膏剂的稳定性 防止主药氧化的附加剂 加入抗氧剂，常用的有丁羟基茴香醚（BHA）、维生素E、没食子酸烷酯和丁羟基甲苯（BHT）等； 加入强还原剂，如抗坏血酸、亚硫酸盐、亚硫酸氢盐等； 加入金属螯合剂，常用的有枸橼酸、酒石酸、依地酸二钠（EDTA-2Na）和巯基二丙酸等。

三、软膏剂的附加剂 软膏剂中常用的抑菌剂 种类 常用品种 使用浓度（%） 醇 乙醇、异丙醇、氯丁醇、三氯叔丁醇、苯氧乙醇、苯基-对-氯苯丙二醇、溴硝基丙二醇 7 酚 苯酚、苯甲酚、麝香草酚、煤酚、氯代百里酚、水杨酸、卤化衍生物 0.1～0.2 酸 苯甲酸、脱氢乙酸、丙酸、山梨酸、肉桂酸 汞化物 醋酸苯汞、硼酸盐、硝酸苯汞、汞撒利 0.001～0.002 芳香酸 茴香醚、香茅醛、丁子香酚、香兰酸酯 酯 尼泊金类 0.01～0.5 季铵盐 苯扎溴铵、溴化烷基三甲基铵 0.002～0.01 其他 葡萄糖酸洗必泰