多囊卵巢综合征的治疗
(一)促排卵药物的应用 1. 克罗米酚(clomiphene, CC)又名舒经芬,其结构和乙稀雌酚相似,与下丘脑和垂体的内源性雌激素受体相竞争,解除对垂体分泌促性腺激素的抑制,促进FSH和LH的分泌,从而诱导排卵,排卵多发生在停药后7天左右。用法为自然或人工诱发月经周期的第5天开始应用,50—100mg/日,共5天。用药期间应测基础体温。如能应用B超监测卵泡发育,则更能确定是否排卵,当卵泡直径达20mm直径时,肌注绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin, hCG),以诱发排卵,更有益于获得妊娠机会。如体重过大患者,克罗米酚用量可加至150mg/日,共5天。约有20%~25%患者对CC无效。
2. 绝经期促性腺激素(human menopausal gonadotropin, HMG)是由更年期或老年期妇女尿中提取的,是一种糖蛋白激素,每支含FSH、LH各75IU。此药适用于低促性腺激素病人,对多囊卵巢综合征患者不是最适用。因为多囊卵巢综合征患者更趋向于发生卵巢过度刺激综合征(ovarian hyperstimulation syndrome, OHSS)。常规用法是自然月经来潮或黄体酮撤退出血第5天,每日肌注HMG1支,根据B超监测卵泡发育情况增减用量,当优势卵泡直径达16mm时肌注hCG 5000—10000IU,以诱发排卵,常规用药妊娠率低于30%,多胎率高于30%,OHSS率可达23%。当有3个卵泡发育时,应停用,以避免OHSS发生。HMG也可和CC联合应用,以促卵泡发育。 目前有纯FSH(pure follicle stimulating hormone, FSHHP)及基因重组FSH(recominant human FSH,Gonal-F),得到纯化FSH,无疑对PCOS患者诱发排卵提供了好条件。利用卵泡发育FSH阈值的理论,采用低剂量促性腺激素诱导排卵,小剂量FSH缓慢渐增方案(step-up)以达到单卵泡发育,减少多卵泡发育及OHSS。 3. 促性腺激素释放激素激动剂(gonadotropin releasing hormone analogue, GnRH-a)在促排卵中的应用 GnRH-a是一种九肽类似物,开始应用时可使FSH、LH释放增加,持续应用可抑制LH峰,避免卵细胞过早黄素化,与HMG合用,促使卵泡发育,改善卵细胞质量,提高妊娠率。
(二)体外受精、胚胎移植 对单纯应用促排卵治疗仍未妊娠者,也可采用体外受精、胚胎移植方法助孕。 (二)体外受精、胚胎移植 对单纯应用促排卵治疗仍未妊娠者,也可采用体外受精、胚胎移植方法助孕。
(三)多毛治疗 1. 口服避孕药 内含雌、孕激素,可抑制卵巢和肾上腺合成雄激素,增加血SHBG水平,并可抑制5α还原酶的活性,对多毛和痤疮有效,但需服用较长时间。达因-35(diane-35)每片含醋酸环丙孕酮(cyproterone acetate, CPA)2mg,炔雌醇(ethinyl estradial, EE)35ug,CPA具有较强抗雄激素作用,更为适用。 2. 安体舒通 可以抑制卵巢和肾上腺合成雄激素,与睾酮竞争毛囊雄激素受体,每日口服50—200mg。
(四)手术治疗 1. 卵巢楔形切除术(ovarian wedge resection, WR) 1956年Stein报道应用卵巢楔形切除术治疗PCOS患者,取得了很好的效果,许多PCOS患者恢复了月经周期,并获得妊娠。主要可使雄激素水平短暂下降。后因WR后可发生盆腔粘连,影响妊娠,加之克罗米酚诱发排卵药的问世,目前已基本不采用。 2. 腹腔镜手术 于1967年Palmer和Brux首先报道,应用腹腔镜手术诱发排卵。现多采用激光将看到的卵泡全部给予气化和引流,许多妊娠发生在腹腔镜手术1~6个月。作用原理同WR。其主要合并症仍是盆腔粘连,偶然会发生卵巢萎缩,适用于对CC无效的病人。
(五)子宫内膜癌的防治 多囊卵巢综合征患者因长期无排卵,子宫内膜单纯受雌激素刺激,有文献报道,其子宫内膜癌的发生率是正常人的10倍。当病人年龄>35岁,或月经持续达10天以上,月经淋漓不净者应常规取子宫内膜病理检查,以期及早发现子宫内膜增生病变。预防方法如下: (一)口服避孕药 内含雌、孕激素,可有效防止子宫内膜增生。适用于月经稀发者,可服3个月,停3个月,间断应用。 (二)促排卵药 如克罗米酚可诱发排卵,使子宫内膜不至于长期受单一雌激素刺激,也可间断应用。 (三)孕激素 如安宫黄体酮,每日10mg,每月应用10天,停药后来月经。