医学微生物学 基础医学院 王春敏
狂 犬 病 病 毒 Rabies virus 狂 犬 病的病原体 嗜神经病毒，以中枢神经系统感染为主 传播方式：患狂犬病的动物咬伤、抓伤或密切接触 一旦发病，死亡率几乎100%，致命性疾病
生物学特性 形态、结构 弹型病毒，核衣壳呈螺旋对称 -ssRNA, 主要编码5种蛋白 M1、M2分别构成病毒衣壳和包膜； L是RNA聚合酶； G为糖蛋白刺突:吸附细胞表面的受体，诱发免疫反应 N是组成核衣壳核蛋白。
培养特性 动物感染范围广泛 野生动物: 蝙蝠 、狼、狐狸、浣熊、臭鼬….. 家畜：狗、猫 人 在中枢神经细胞中增殖，主要是大脑海马回的锥体细胞 在胞质内形成一个或多个圆形或椭圆形的嗜酸性包涵体 –内基小体（Negri’s body） 内基小体在诊断上很有价值，是狂犬病病毒感染的标志
抵抗力：对热、UV、日光、干燥的抵抗力弱。100 ℃2分钟失去活力。在冰冻干燥下可保存多年。 抗原性 根据G抗原性差异，分4个血清型。G抗原刺激机体产生中和抗体，血凝抑制抗体和细胞免疫应答，N抗原可诱生保护性的细胞免疫应答。 变异：毒力变异 抵抗力：对热、UV、日光、干燥的抵抗力弱。100 ℃2分钟失去活力。在冰冻干燥下可保存多年。 容易被强酸、强碱、乙醇、乙醚等灭活。肥皂水、去垢剂也有灭活病毒的作用。
致病性 传染源 病毒感染的狗 (85%),猫 (5%) 传播途径 人被病畜咬伤，或破损皮肤粘膜接触含病毒物品的感染； 潜伏期 传染源 病毒感染的狗 (85%),猫 (5%) 传播途径 人被病畜咬伤，或破损皮肤粘膜接触含病毒物品的感染； 潜伏期 10 天—几年，大多数3-8周。咬伤部位距头部愈近、伤口愈深、伤者年龄愈小，潜伏期越短。
致病机制 狂犬病毒 动物咬伤的伤口 人体 伤口附近横纹细胞内缓慢增殖 神经纤维上行 中枢神经系统 侵犯脑干及神经元 病毒增殖 中枢神经系统损伤。 病毒沿神经纤维下行 侵入机体多部位（眼、舌、唾液腺、皮肤、心脏等） 恐水、呼吸困难、吞咽困难等症状。 ♣ 病毒不入血
临床表现 前驱期：发热、头痛、乏力、周身不适等，对痛、声、光等刺激敏感，咽喉有紧缩感。多数病人伤口部位或附近有麻木或蚊走感。 兴奋期或痉挛期：恐惧、烦躁，容易出现咽肌痉挛、呼吸困难。部分病人有特殊恐水症状，可引起严重咽喉肌痉挛，称为“恐水症”。 麻痹期：痉挛减少或停止，出现迟缓性瘫痪，神志不清，最终死于呼吸麻痹和循环衰竭。
6年前被狗咬一名狂犬病患者在海南省海口市秀华路省人民医院检查治疗时突然发病，在医院里发了疯似地乱跑，咬伤1名保安还抓伤2名群众。市公安局特警支队民警赶到后苦战近20分钟将其制服
免疫性 体液免疫和细胞免疫。 保护性中和抗体可以中和游离状态的病毒和阻断病毒进入神经细胞内，有时也可引起免疫病理反应加重病情。
微生物学检查法 可疑动物观察7-10天，检查 Negri’s body 病毒分离：取患者唾液或死后脑组织接种易感动物分离病毒，但阳性率低。 免疫学检测：用免疫荧光等对唾液、分泌物、尿沉渣、角膜印片等标本中的病毒抗原及血清中的抗体进行检测，可用于快速诊断。 RT-PCR测病毒 RNA
防治原则 切断传播途径：捕杀病犬，加强家犬管理 伤口处理： 3～5%肥皂水反复冲洗伤口，再涂3%碘酒，或酒精涂擦深部伤口；严重伤口，应用抗毒素必要时，联合使用干扰素。 预防接种 人工自动免疫：接种灭活病毒疫苗。 人工被动免疫： 高效价抗狂犬病病毒血清于伤口周围与底部行浸润注射同时肌注。
微生物学检查 组织学 免疫学 分子生物学
防治原则 性教育 疫苗接种