侵袭性肺部真菌感染的诊断 标准与治疗原则 新疆医科大学第一附属医院 古丽巴哈
霉 菌
诊断标准
确诊IPFI 至少符合1项宿主因素 肺部感染的1项主要或2项次要临床特征 及下列1项微生物学或组织病理学依据
临床诊断IPFI 至少符合1项宿主因素 肺部感染的1项主要或2项次要临床特征 1项微生物学检查依据
拟诊IPFI 至少符合1项宿主因素 肺部感染的1项主要或2项次要临床特征
临床处理程序与策略
一般预防 有宿主因素特别是HSCT者,防止曲霉孢子经呼吸道吸入是预防IPFI的重要环节 无发病时应注意保护环境 除非出现医院感染暴发流行病例,不主张使用抗真菌药物预防。
拟诊治疗 即通常所谓经验性治疗, 应综合考虑广谱、有效、安全和效价比等 因素选择抗真菌药物
临床诊断治疗 亦称先发治疗(Pre-emptive Therapy) 在有宿主因素的患者开展系统性连续监测,包括每周2次胸部摄片或CT扫描或真菌培养,或真菌抗原检测。如发现阳性结果,按临床诊断IPFI,立即开始抗真菌治疗。药物选择参考所检测到的真菌种类而定。
确诊治疗 即靶向治疗 针对真菌种类进行特异性抗真菌治疗。药物选择要参考药物抗菌谱、药理学特点、真菌种类、临床病情和患者耐受性等因素后选定。
抗真菌药物的分类及作用机制 多烯类:代表药物两性霉素,其作用机制是药物与真菌细胞膜的麦角固醇结合,导致膜通透性增加,细胞内成分外渗 三唑类:代表药物有氟康唑、伊曲康唑,其作用机制是真菌P450酶,抑制细胞膜麦角固醇生成,使通透性增加 棘白菌素类:代表药物米卡、卡泊芬净,其作用机制是抑制真菌细胞壁1,3 β-D-葡聚糖的合成
常见IPFI的抗真菌治疗 支气管-肺念珠菌病 侵袭性肺曲霉病 肺隐球菌病 肺毛霉病 肺孢子菌肺炎
支气管-肺念珠菌病 白念珠菌感染应用氟康唑,参考病情严重程度确定剂量。 亦可选择伊曲康唑、两性霉素B(或含脂制剂)、米卡、卡泊芬净(中国食品药品监督管理局尚未批准其用于念珠菌治疗)、伏立康唑。 目前非白念珠菌对氟康唑的耐药率有上升趋势,实验室在培养分离出念珠菌后应鉴定出菌种。 各种念珠菌感染的推荐治疗用药参见表2。疗程视治疗反应而定,要求肺部病灶基本吸收方能停药。
多烯类 三唑类 棘白菌素类
侵袭性肺曲霉病 传统治疗为两性霉素B(或含脂制剂)。 但目前通常选用伊曲康唑治疗,危重患者亦可选择伏立康唑或米卡、卡泊芬净。 必要时可联合2种不同类型的抗真菌药物治疗。
肺隐球菌病 播散型肺隐球菌病或病变虽然局限,但宿主存在免疫损害时,推荐两性霉素B联合氟胞嘧啶或氟康唑治疗 疗程8周至6个月,轻症患者可用两性霉素B或氟康唑400mg, 1次/d,持续8--10周。 不伴脑膜炎的非艾滋病患者可选择伊曲康唑口服液400mg/d,疗程视病情适当延长。
肺毛霉病 目前唯一有效的治疗是两性霉素B联合氟胞嘧啶。 控制和治疗基础疾病特别是糖尿病酸中毒和中性粒细胞减少对肺毛霉病的治疗十分重要。 对于肺部局限性病变者,如能承受手术,可行外科手术治疗。
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