细胞、组织的适应和损伤 南通大学医学院 陈 莉

  细胞是人体的基本结构单位。 细胞的生命活动是在内、外环境的动态平衡过程中进行的。一种自我平衡的“稳定状态”,通过下列方式对有害刺激作出反应： ①适应； ②可逆性损伤； ③不可逆性损伤和死亡。 当遭遇过度的生理性压力或一些病理性刺激时，细胞产生适应，导致一种新的改变了的状态出现，以维持细胞的生命力。 可逆性损伤指损伤的刺激轻微且当去除时，所发生的病理改变可以恢复，不可逆性损伤则指细胞死亡，常常由严重而持久的损伤所造成。

第一节 适 应 adaptation 定义 细胞和由其构成的组织、器官能耐受内、外环境中各种有害因子的刺激作用而得以存活的过程，称为适应(adaptation)。适应的过程是通过改变其自身的功能、代谢、结构加以协调。 形态学上表现为：萎缩、肥大、增生、化生。

一、萎缩 Atrophy 1、定义 已发育正常的实质细胞、组织或器官的体积缩小，可以伴发细胞数量的减少，称为萎缩。同时其代谢和功能有所降低。萎缩细胞的蛋白质合成减少而分解增多，以适应其营养水平低下的生存环境。

组织、器官的实质细胞萎缩时，常继发其间质(主要是脂肪组织)增生，有时使组织、器官的体积甚至比正常还大，称为假性肥大(见于萎缩的胸腺、肌肉等)。 器官先天地、部分性和完全性末发育所致的体积小，分别称为发育不全(hypoplasia)和不发育(agenesis)，并非萎缩。

导致萎缩的原因有： 工作负荷的降低； 去神经支配； 血供减少； 营养不良； 内分泌性及衰老。 各种萎缩的生化机制不同。萎缩的细胞功能下降，但并未死亡。细胞内细胞器数量减少，自噬空泡数量显著增加。难以消化的细胞器最终转化为脂褐素颗粒。萎缩的器官可因大量脂褐素沉着而呈褐色（“褐色萎缩”）。

3、 萎缩分类 生理性萎缩。 病理性萎缩： ①营养不良性萎缩(局部和全身） 脑动脉粥样硬化 慢性缺血 脑萎缩（局部）； 脑动脉粥样硬化 慢性缺血 脑萎缩（局部）； 蛋白质等摄人不足或消耗过多（全身性），如饥饿、慢性消耗性疾病，和恶性肿瘤的恶病质等。 ②压迫性萎缩 尿路梗阻 肾盂积水 肾萎缩 ③废用性萎缩 因长期工作负荷减少所致的萎缩。 久卧不动时的肌肉萎缩、骨质疏松； 骨折固定后的肌肉萎缩 ④去神经性萎缩 神经支配丧失，例如因神经、脑或脊髓损伤所致的肌肉萎缩，麻风累及神经引起的骨骼肌萎缩等. ⑤内分泌性萎缩

⑤内分泌性萎缩 如垂体肿瘤或缺血性坏死等引发的Simmonds综合征， 垂体受损 性腺刺激素 性腺萎缩（性功能，阳痿） 垂体前叶功能 促肾上腺皮质激素 肾上腺萎缩（皮肤黏膜色素） 促甲状腺素 甲状腺萎缩（畏寒浮肿少汗无汗表情呆次）

脑积水时脑萎缩，大脑萎缩时，脑回变窄，脑沟变深，皮质变薄，体积缩小，重量变轻，镜下见神经细胞体积缩小、数量减少。 4、病理变化 大体：萎缩的器官均匀性缩小，重量减轻。 脑积水时脑萎缩，大脑萎缩时，脑回变窄，脑沟变深，皮质变薄，体积缩小，重量变轻，镜下见神经细胞体积缩小、数量减少。 心肌、脑等的老年性萎缩兼有生理性和病理性萎缩。

光镜： 萎缩细胞胞浆内的细胞器大量退化、自噬小体增多，因而可有大量脂褐素(Lipifuscin)(即未能被溶酶体酶降解、富含磷脂的残体)积聚及脂褐素沉着，常见于心肌、肝细胞和神经节细胞 (褐色萎缩)。

肾萎缩

5、后果 1.功能低下 2.对氧和营养物质需求减少 3.原因去除可逆 4.萎缩组织中常出现脂肪细胞 5.全身性萎缩时不重要的组织首先发生萎缩（如先脂肪组织最后为心、脑等脏器） 轻度病理性萎缩时，去除原因后，萎缩的细胞有可能恢复常态；持续性萎缩的细胞终于死亡。

二、 肥大 Hypertrophy 细胞器数量的增加（如肌丝）而致细胞体积的增大，器官体积也可因此而增大。 原因： 1、定义 细胞器数量的增加（如肌丝）而致细胞体积的增大，器官体积也可因此而增大。 原因： ①功能增加的需要，例如，运动员横纹肌的肥大 （生理性肥大physiologic hypertrophy) ， 或心脏疾病时心肌的肥大（病理性肥大pathologic hypertrophy）； ②特异性激素的作用，例如，妊娠期子宫的肥大(内分泌性肥大 endocrine hypertrophy) 。

2、分类： 代偿性肥大(compensatory hypertrophy) 永久性细胞（特别是骨骸肌和心肌这些不具分裂能力的细胞）只能以代偿性肥大来适应其工作负荷的增加。成对器官一侧丧失功能（如病变切除）另一侧器官发生代偿性肥大。 细胞的肥大导致由其组成的组织和器官体积增大、重量增加和功能增强。因代偿而肥大的器官超过其代偿限度时便会失代偿(decompensation)，例如肥大心肌的失代偿引发心力衰竭。

3、病理变化 大体： 肥大心脏 萎缩心脏

镜下： 正常心肌纤维 心肌纤维肥大

4、后果 神经、心肌、骨骼肌细胞仅有微弱的增生能力或者无增生能力，因此，当肌细胞在负荷增加或受到激素刺激时，几乎只会发生单纯性肥大。

三、增 生 hyperplasia 2、增生发生的机制 1、定义：增生是器官或组织内细胞数量的增多，常同时伴有细胞的肥大。增生仅发生在具有合成DNA进行分裂能力的细胞（例如上皮细胞、造血细胞或结缔组织细胞）。 2、增生发生的机制 细胞增生常与激素和生长因子的作用有关 1 生理性增生 （1）激素性增生（例如，雌激素刺激后子宫内膜的增生， 女性青春期乳腺和妊娠期的子宫） （2）代偿性增生（例如，肝部分切除术后肝的增生， 低钙血症引发的甲状旁腺代偿性增生。）

2 病理性增生 （1）过度的激素刺激（例如，雌激素水平过高时子宫内膜发生的非典型增生）。 （2）局部产生的生长因子对靶细胞的作用（例如，创伤愈合时结缔组织的增生，或由病毒引起的鳞状上皮的增生，如尖锐湿疣）。

细胞增生通常为弥漫性，以致增生的组织、器官弥漫、均匀地增大。 在有关激素的过度作用下，前列腺、甲状腺、肾上腺和乳腺等常呈结节性增生。这可能是由于这类器官中有的靶细胞对于激素的作用更为敏感，因而在正常或大致正常的组织中形成单个或多发性结节。

4、后果 病理性增生可以消退。这是一种细胞有节制的增生反应，不同于肿瘤形成过程中的失控制性增生。但是，病理性增生最终可以导致肿瘤性增生。 （如子宫内膜增生过长 内膜出血 肿瘤） 适应性增生 异型性增生

四、化 生 metaplasia 1、定义： 化生是可逆的，是一种分化成熟的细胞类型被另一种分化成熟细胞类型所取代（上皮或间叶）的过程。化生可能与干细胞调控分化的基因重新编程有关，也称转型性分化(transdifferentiation) 。 这种分化上的转向通常只发生于同源性细胞之间，即上皮细胞之间或间叶细胞之间。

2、化生的类型 上皮细胞之间的化生 （1）、鳞状上皮化生(简称鳞化) （2）、肠上皮化生(简称肠化) 间叶细胞之间的化生 （1）、软骨组织或骨组织化生 （2）、脂肪化生 3、病理变化（主要是镜下表现）

柱状上皮(例如子宫颈管、支气管、胆囊管粘膜的腺上皮)、移行上皮等化生为鳞状上皮，称为鳞状上皮化生(简称鳞化)。 宫颈鳞状上皮化生

萎缩性胃炎时胃粘膜腺上皮的肠上皮化生(简称肠化)。

在间叶组织中，纤维组织可化生为软骨组织或骨组织(例如骨化性肌炎时的骨组织形成)。 结缔组织骨化生

4、化生的结局 化生的生物学意义利害兼有，以呼吸道粘膜纤毛柱状上皮的鳞化为例，化生的鳞状上皮一定程度地强化了局部抗御环境因子刺激的能力，因此属于适应性变化，但是，却减弱了粘膜的自净机制。化生的上皮可以恶变，如由被覆腺上皮的粘膜(例如肺内的支气管粘膜)可发生鳞状细胞癌，胃粘膜可发生肠型腺癌。