乙型肝炎病毒感染与非霍奇金淋巴瘤关系的临床研究

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乙型肝炎病毒感染与非霍奇金淋巴瘤关系的临床研究 浙江省肿瘤医院内科 范云 罗吕宏

研究背景 中国约约有10-15%人群感染HBV NHL病人中HBV感染率大约在2.5-32%左右

研究背景:NHL病人HBV感染发生率(亚洲) 报告者 国家/地区 病例数 HbsAg阳性率 P Kim 韩国 222 14%/ 6.9% (B/TC) 439 7.3% (其他肿瘤) 444 4.7% (正常人群) 松山 日本 348 14.9% (80%BC) Chen 台湾 471 23.5%(BC) P=.001 1013 15.6%(其他肿瘤) Lim 新加坡 556 10.3% P<.001 4698 4.1%(正常人群)

研究背景 HBsAg(+) 和 HBcAb(+) 患者的治疗风险: HBsAg(+)淋巴瘤化疗致HBV再激活率约40~60%,高于其它肿瘤2~3倍 有报道,HBsAg(-)和HBcAb(+)的DLBCL患者,R-CHOP方案治疗后乙肝病毒激活率达23.8%(5/21) 拉米夫定预防明显减少携带乙肝病毒的淋巴瘤患者接受化疗后出现的乙肝的发生率及严重程度 1、Yeo W, et al. J Med Virol. 2000; 62: 299-307 2、 Yeo W, et al. J Clin Oncol,2009,27(4);605 3. Li YH, et al. Cancer,2006;106(6):1320

病例来源 2000年1月至2009年2月首次住院病人 经活检或穿刺组织学明确的NHL患者、肺癌患者以及健康体检者 均采用ELISA法检查了乙肝两对半试验(HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb及HBcAb) 均排除合并其他感染性疾病,如HIV抗体阳性,HCV抗体阳性,胃镜检查幽门螺旋杆菌阳性病例

统计学分析 利用SPSS 15.0统计软件包进行统计学分析 各组间HBV感染阳性率采用χ2检验进行差异显著性检验,并计算分析通过调整年龄及性别等混杂因素的比值比(adjusted odds ratios,adjusted OR)及其95%可信区间(confidence intervals,CI)

结果:临床资料 病例数 男性 女性 中位年龄 B-NHL T-NHL 未分类 NHL 肺癌 健康人群 829 450 52 815 360 104 1340 982 358 57 1150 649 501 60

结果:NHL与肺癌患者HBV感染比较 结果:NHL患者的HBsAg阳性率、小三阳率、大三阳率及 HBcAb阳性率均明显高于同期肺癌患者 肺癌(%) Adjusted OR(95% CI) P 病例数 1279 1340 HBsAg(+) 220(17.2%) 163(12.2%) 1.5(1.21-1.91) 0.000 小三阳 132(10.3%) 106(7.9%) 1.39(1.15-1.99) 0.032 大三阳 55(4.3%) 5(0.4%) 11.8(4.64-30.00) 抗HBc (+) 770(60.2%) 692(51.6%) 1.17(1.09-1.25) 结果:NHL患者的HBsAg阳性率、小三阳率、大三阳率及 HBcAb阳性率均明显高于同期肺癌患者

结果:NHL与健康人群HBV感染比较 结果:NHL患者的HBsAg阳性率、小三阳率、大三阳率及 HBcAb阳性率均明显高于正常健康人群 健康人群(%) Adjusted OR(95% CI) P 病例数 1279 1150 HBsAg(+) 220(17.2%) 137(11.9%) 1.42(1.13-1.83) 0.000 小三阳 132(10.3%) 71(6.2%) 1.53(1.19-2.09) 大三阳 55(4.3%) 4(0.3%) 11.32(4.30-30.29) 抗HBc (+) 770(60.2%) 563(49.0%) 1.23(1.14-1.32) 结果:NHL患者的HBsAg阳性率、小三阳率、大三阳率及 HBcAb阳性率均明显高于正常健康人群

结果:肺癌与健康人群之间HBV感染比较 结果:肺癌与健康人群之间HBsAg阳性率、小三阳 率、大三阳率及HBcAb阳性率均无明显差异 肺癌(%) 健康人群(%) P 病例数 1340 1150 HBsAg(+) 163 (12.2%) 137(11.9%) 0.725 小三阳 106 (7.9%) 71(6.2%) 0.093 大三阳 5 (0.4%) 4(0.3%) 0.916 抗HBc (+) 692 (51.6%) 563(49.0%) 0.456 结果:肺癌与健康人群之间HBsAg阳性率、小三阳 率、大三阳率及HBcAb阳性率均无明显差异

结果:NHL与肺癌或健康人群HBV感染率比较 其他所有P=0.000 P=0.032

结果:B-NHL与健康人群比较 结果:B细胞NHL的HBsAg阳性率、小三阳率、大三阳率及 HBcAb阳性率均明显高于健康人群 健康人群 Adjusted OR(95% CI) P 病人数 1150 815 HBsAg(+) 137(11.9%) 160(19.6%) 1.58(1.29-2.01) 0.000 小三阳 71(6.2%) 101(12.4%) 1.96(1.40-2.51) 大三阳 4(0.3%) 47(5.8%) 15.75(4.97-39.74) 抗HBc (+) 563(49.0%) 508(62.32%) 1.19(1.08-1.28) 结果:B细胞NHL的HBsAg阳性率、小三阳率、大三阳率及 HBcAb阳性率均明显高于健康人群

结果:T-NHL与健康人群比较 结果:T细胞NHL仅大三阳率明显高于健康人群 健康人群 T-NHL Adjusted OR(95% CI P 病人数 1150 360 HBsAg(+) 137(11.9%) 51(14.2%) 1.11(0.80-1.45) 0.258 小三阳 71(6.2%) 26(7.2%) 1.01(0.70-1.60) 0.479 大三阳 4(0.3%) 7(1.9%) 5.17(1.57-15.74) 0.002 抗HBc (+) 563(49.0%) 191(53.1%) 1.05(0.92-1.04) 0.175 结果:T细胞NHL仅大三阳率明显高于健康人群

结果:B-NHL和T-NHL与健康人群HBV感染情况 所有P=0.000 P=0.002

结果:B-NHL和T-NHL 的HBV感染情况 Adjusted OR(95% CI P 病例数 815 360 HBsAg(+) 160(19.6%) 51(14.2%) 1.33(0.83-2.15) 0.024 小三阳 101(12.4%) 26(7.2%) 0.91(0.54-1.53) 0.009 大三阳 47(5.8%) 7(1.9%) 0.53(0.23-1.22) 0.004 抗HBc (+) 508(62.32%) 191(53.1%) 1.18(1.05-1.31) 0.003 结果:B细胞NHL的HBsAg阳性率、小三阳率、大三 阳率及HBcAb阳性率均明显高于T细胞NHL

结论 NHL患者的HBV感染率远高于肺癌患者及正常健康人群;而肺癌与健康人群之间无明显差异 B细胞NHL的HBV感染率均明显高于健康人群;而T细胞NHL仅大三阳率明显高于健康人群,其他指标与健康人群均无明显差异 B细胞性NHL患者的HBV感染率明显高于T细胞性NHL

结论 提示HBV持续感染可能在B细胞性NHL发病中起重要作用 提示在B细胞性NHL治疗中应用化疗或免疫化疗应注意有无HBV的感染,避免HBV激活引起肝功能受损

谢谢!