以“丹皮酚”为例的 功效性化妆品新的应用方式 澳特朗功效性化妆品原料有限公司 张汉镜 高级工程师

化妆品中活性成分在应用过程中限制因素 目前，功效性化妆品得到了广泛应用。活性成分和皮肤细胞发生反应从而发挥其效果。然而，活性成分越高(如抗氧化和抗自由基)的物质，越容易引起化学反应，直接导致活性物质不稳定而降低活性,甚致完全失去活性。 在上述过程中，活性成分容易变成其它化学成分，这些成分却有可能引起肌肤过敏和毒性反应。 活性物质对酸、碱、高温、高价金属离子和表面活性剂敏感，容易失活。这些物质的高活性及不稳定性限制了它们在化妆品中的广泛应用。 易受环境影响，如温度、光、湿度等。 产生过敏反应：EGF的降解 产生毒性反应：四环素-降解形成光四环素

功效性化妆品新的应用方式——冻干丹皮酚 优特点 固液分离 透皮吸收 安全 定量、方便

固液分离----活性保存 通过固体分散体形式极大保存功效成分活性 安全 双铝双组成分封合包装设计，每次单粒使用， 更好保持成分活性

定量，方便 ◆精准的单粒、单次用量，保证每次使用的活性成分恒定 ◆只需使用微量水分或精华素即可溶解冻干丹皮酚，携带、使用方便

透皮吸收 通过自乳化技术和脂质卷透皮吸收系统，形成和皮肤类似的结构，直接将各种活性成分运送到皮肤真皮层，使肌肤得到充分营养护理，从而乏肌肤焕发光彩。 脂质卷 透皮吸收

冻干丹皮酚在护肤品中的应用及限制因素 在美容品上，丹皮酚是常用的皮肤增白剂，它具有还原性，对黑色素中 间体起还原作用，可阻碍从酪氨酸/多巴色素互变酶至黑色素中各点上 的氧化链反应，减少已形成的色素沉积如黑斑、雀斑等，活化胶原合 成过程，干扰过氧化脂质的形成，从而起到美白皮肤的作用。 丹皮酚为水溶性抗氧化物质，由于它的苯环上不饱和烯二醇结构式中的C2、C3、C6位上的H原子极易失去此具有很强的还原性,结晶状态丹皮酚入单体尚较稳定，然而它在水溶液中则极不稳定。因此，它在化妆品配方中使用十分困难。像在凝胶(ge1)、凝霜(get cream)和水包油型乳液配方中很容易发生氧化而变色失效。

解决方案 1.为了解决这个问题，大量的活性成分的衍生物被合成 。这些衍生物有 更稳定的性质，例如丹皮酚磺酸钠和维生素C磷酸盐和熊果苷等。 熊果苷已经作为化妆品的美白成分被广泛应用。 3.有人研究了冻干丹皮酚和丹皮酚磺酸钠在凝胶、凝胶-乳霜、乳霜制 剂中的皮肤吸收，发现它们都有能力渗透到皮肤中，冻干丹皮酚在各种 剂型的研究中的吸收比丹皮酚磺酸钠的吸收更多。

存在问题 丹皮酚磺酸钠通过相应的酶水解，释放出丹皮酚而起效，因此，最终起效成 分均为丹皮酚单体。这给丹皮酚的应用带来两个问题：第一，酶的量会影响 水解出来的丹皮酚的量；第二，这类衍生物的局部传输还有些问题，由于它 们不太佳的皮肤穿透性还会导致低的生物可用性。它们都必须经肌肤吸收之 后，转化为左旋丹皮酚的型态才可被肌肤利用。而酶反应相对复杂，影响反 应的因素很多，即使在相同给予起效浓度的药物情况下，经转运进入细胞的 过程及进入量也有不同，且水解酶的活性受pH值影响也很大。

表1：2种美白剂对B16细胞中酪氨酸酶活性抑制情况 丹皮酚磺酸钠 浓度/μg·ml-1 抑制率/% 丹皮酚磺酸钠 1146.0 59.98 859.0 47.44 645.0 38.91 578.0 37.90 430.0 29.18 289.0 25.26 72.0 15.96 冻干丹皮酚 423.0 92.31 317.0 85.65 211.0 58.58 141.0 44.53 106.0 30.03 70.0 21.30

如表1所示，分别测试了冻干丹皮酚、丹皮酚磺酸钠对体外B16细胞中酪氨酸酶活性抑制的情况，结果可知:相同浓度下，冻干丹皮酚对体外B16细胞中酪氨酸酶活性抑制效果更好。在相同浓度下，冻干丹皮酚、丹皮酚磺酸钠的吸收速率排序：冻干丹皮酚>丹皮酚磺酸钠>AA2G，达峰浓度排序：冻干丹皮酚>丹皮酚磺酸钠>AA2G，结果可知，冻干丹皮酚的吸收速率最快，达峰浓度最高。

应用新方式——冻干丹皮酚片 通过冻干的方法最优的保持丹皮酚的活性，同时以铝铝泡罩包装的方式保持丹皮酚货架期的稳定和活性，并能通过这种方式单次单片使用丹皮酚，使用更方便。在促进丹皮酚皮肤吸收方面，通过药物透皮吸收的技术应用，能够最大效力发挥丹皮酚的药用功效，安全有效。

稳定性实验对比研究 通过研究稳定性试验（30 ℃、40 ℃、强光照射、加速、长期）中丹皮酚冻干片（规格：10 mg/片）、丹皮酚乳液（浓度：3 %，g/g）、和丹皮酚精华液（浓度：2 %，g/g）三种不同剂型化妆品的外观性状、pH及含量的变化，初步考察其稳定性。

高温（30 ℃）试验 将样品适量放于适宜的密闭洁净容器中，避光保存，30 ℃温度下放置16天，并分别于第0d、第6 d、第16 d取样分析。结果见表2。 表2 高温（30 ℃）试验结果 种类 时间/d 外观性状 pH 剩余量/% 丹皮酚冻干片 白色疏松片 4.87 100.00 6 4.98 101.19 16 101.66 丹皮酚乳液 白色乳液 4.59 浅黄色乳液 4.67 92.82 黄色乳液 4.70 67.65 丹皮酚精华液 半透明水溶液 4.49 黄色水溶液 4.54 98.69 棕黄色水溶液 4.62 94.25

图1：高温（30 ℃）试验结果折线图

高温（40 ℃）试验 将样品适量放于适宜的密闭洁净容器中，避光保存，40 ℃温度下放置16天，并分别于第0 d、第6 d、第16 d取样分析。结果见表3。 表3 高温（40 ℃）试验结果 种类 时间/d 外观性状 pH 剩余量/% 丹皮酚冻干片 白色疏松片 4.87 100.00 6 4.94 100.01 16 4.96 99.54 丹皮酚乳液 白色乳液 4.59 黄色乳液 4.73 82.15 4.77 51.76 丹皮酚精华液 半透明水溶液 4.49 黄色水溶液 4.58 98.00 棕黄色水溶液 4.68 90.85

图2：高温（40 ℃）试验结果折线图

强光照射实验 将样品适量放于适宜的密闭洁净容器中，于4500 lx±500 lx 强光照射下放置16天，并分别于第0 d、第6 d、第16 d取样分析。结果见表4。 表4 强光照射试验结果 种类 时间/d 外观性状 pH 剩余量/% 丹皮酚冻干片 白色疏松片 4.87 100.00 6 4.95 100.34 16 4.96 100.70 丹皮酚乳液 白色乳液 4.59 浅黄色乳液 4.71 86.39 黄色乳液 4.78 50.66 丹皮酚精华液 半透明水溶液 4.49 黄色水溶液 4.58 99.22 4.65 92.79

图3：强光照射试验结果折线图

加速试验 将样品适量放于适宜的密闭洁净容器中，避光保存，在温度40 ℃±2 ℃、相对湿度75 %±5 %条件下放置6个月，并分别于第0 d、第10 d、第20 d、第1个月、第2个月、第3个月、第6个月取样分析。结果见表5、图1。

表5 加速试验结果 种类 时间 外观性状 pH 剩余量/% 丹皮酚冻干片 白色疏松片 2.87 100.00 10 d 3.03 白色疏松片 2.87 100.00 10 d 3.03 100.15 20 d 3.02 99.89 1个月 3.01 99.05 2个月 95.44 3个月 浅黄色疏松片 94.19 6个月 3.00 87.58 丹皮酚乳液 白色乳液 4.59 浅黄色乳液 4.72 91.53 4.83 79.54 4.85 65.95 4.88 44.69 黄色乳液 4.91 23.19 4.95 0.00 丹皮酚精华液 半透明水溶液 4.49 黄色水溶液 4.62 96.63 4.77 90.12 棕黄色水溶液 81.46 棕红色水溶液 4.92 66.95 5.19 55.02 棕褐色水溶液 5.49 39.43

图4 .三种不同剂型化妆品的稳定性比较（加速实验） 20 40 60 80 100 120 50 150 200 时间/d 剩余量 /% 丹皮酚冻干片 丹皮酚乳液 丹皮酚精华素 图4 .三种不同剂型化妆品的稳定性比较（加速实验）

长期试验 将样品适量放于适宜的密闭洁净容器中，避光保存，在温度25 ℃±2 ℃、相对湿度60 %±10 %条件下放置3个月，并分别于第0个月、第3个月取样分析。结果见表6、图2。 表6 长期试验结果 种类 时间/月 外观性状 pH 剩余量/% 丹皮酚冻干片 白色疏松片 4.87 100.00 3 4.89 100.70 6 4.91 101.63 9 4.93 98.78 丹皮酚乳液 白色乳液 4.59 浅黄色乳液 4.65 93.19 4.80 84.62 4.97 75.96 丹皮酚精华液 半透明水溶液 4.49 黄色水溶液 4.52 91.85 4.67 86.53 棕红色水溶液 4.79 79.85

20 40 60 80 100 120 2 4 6 8 10 时间/月 剩余量 /% 丹皮酚冻干片 丹皮酚乳液 丹皮酚精华素 20 40 60 80 100 120 2 4 6 8 10 时间/月 剩余量 /% 丹皮酚冻干片 丹皮酚乳液 丹皮酚精华素 图5： 三种不同剂型化妆品的稳定性比较（长期实验）

结论 得出结论，丹皮酚冻干片的稳定性要优于丹皮酚乳液和丹皮酚精华液的稳定性。通过冻干形式，能够更好保持丹皮酚活性，最大化发挥丹皮酚功效。 通过稳定性试验（30 ℃、40 ℃、强光照射、加速、长期），表明： 丹皮酚冻干片其外观性状、pH及含量在30 ℃、40 ℃、强光照射、长期试 验中均无明显变化，丹皮酚冻干片其外观性状、pH及含量在加速试验中发生微弱变化 丹皮酚乳液其外观性状、pH及含量在以上试验中，均发生了明显变化 丹皮酚精华液其外观性状、pH及含量在以上试验中，均发生了明显变化 得出结论，丹皮酚冻干片的稳定性要优于丹皮酚乳液和丹皮酚精华液的稳定性。通过冻干形式，能够更好保持丹皮酚活性，最大化发挥丹皮酚功效。

E-mail ：www.otldnb@163.com QQ：421725980 Thank You DnB 香港迪那美资源有限公司广州分公司 广州市黄埔大道中152号海景中心都景轩20F室 Tel ：020-85626588 Mobile ：13925018298 13560023608 E-mail ：www.otldnb@163.com QQ：421725980 Http//www.OTL-DnB.com 10, SEP, 2008