药品不良反应监测 专题培训 泰兴市市场监督管理局 张 敏

主 要 内 容 一、医疗机构开展ADR监测的法律依据 二、医疗机构开展ADR监测的重要意义 三、药品不良反应基本概念 四、药品不良反应的上报 五、药品不良反应报告表填写不规范示例

一、医疗机构开展ADR监测的法律依据

《药品不良反应报告和监测管理办法》 （卫生部令第81号） 　 《药品不良反应报告和监测管理办法》已于2010年12月13日经卫生部部务会议审议通过，现予以发布，自2011年7月1日起施行。 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 部长　 　陈竺 二○一一年五月四日　　 总计八章67条　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　

药品不良反应报告和监测管理办法 第13条 药品生产、经营企业和医疗机构应当建立药品不良反应报告和监测管理制度。药品生产企业应当设立专门机构并配备专职人员，药品经营企业和医疗机构应当设立或指定机构并配备专（兼）职人员，承担本单位的药品不良反应报告和监测工作。 第14条 从事药品不良反应报告和监测的人员应当具有医学、药学、流行病学或统计学等相关专业知识，具备科学分析评价药品不良反应的能力。

二、医疗机构开展ADR监测的重要意义

开展ADR监测的重要意义 药品具有两重性。 一方面可以防病治病，促进病人生理、生化功能的恢复； 另一方面也可以引起生理、生化机能紊乱或组织结构变化等危害机体的不良反应。 因此，药品对人类而言是一把双刃剑。

开展ADR监测的重要意义 弥补药品上市前研究的不足，为上市后再评价提供服务 拜斯亭 降低血脂 横纹肌溶解 修改说明书 肾功能不全 撤市 1997年上市 横纹肌溶解 肾功能不全 2001年 撤市 修改说明书

开展ADR监测的重要意义 促进临床合理用药 开展药品不良反应报告和监测工作，有助于提高医护人员、药师对药品不良反应的警惕性和识别能力，注意选用比较安全的品种，避免配伍禁忌，从而提高了合理有效用药水平

开展ADR监测的重要意义 促进临床合理用药 工作背景 美国FDA 生产企业 头孢曲松钠 新生儿死亡 修改药品说明书 提出风险警示 含钙溶液/药物 合用 肺、肾中出现钙-头孢曲松钠沉淀物 生产企业 联合发布消息 修改药品说明书

开展ADR监测的重要意义 促进临床合理用药

开展ADR监测的重要意义 促进临床合理用药 发布《药品不良反应信息通报》（第14期）-2008年7月 警惕头孢曲松钠的严重过敏反应 头孢曲松钠临床使用中应注意的问题

开展ADR监测的重要意义 为遴选、整顿和淘汰药品提供依据 国家中心对此提出关注 提出安全建议 对该品种通报 鱼腥草注射液 暂停该品种 分析、评价 清毒、解毒、利湿 控制感染 两次蒸馏 鱼腥草注射液 三白草科植物蕺菜鲜品 过敏性休克 暂停该品种

开展ADR监测的重要意义 促进新药的研制开发 撤市 不能透过血脑屏障，成为最受欢迎的抗过敏药物 具有药理作用 非索非那定 新型抗组胺药 特非那丁 死亡报告 新型抗组胺药 心脏毒性 撤市 特非那定代谢产物

开展ADR监测的重要意义 及时发现重大药害事件，防止药害事件的蔓延和扩大，保障公众健康和社会稳定 避免重复发生 分析 发布信息 评价 研究 发布信息 采取措施 避免重复发生 齐二药事件、 生脉注射液 我国药品不良反应监测系统发挥了至关重要的作用，充分体现了我国药品不良反应报告制度的重大意义

医疗机构开展ADR监测的必要性 提高合理用药水平 促进临床药学的发展 提高医疗护理质量 降低医疗费用减轻患者负

医疗机构开展ADR监测的优势 医疗机构常常是发现不良反应的第一个地点，大多数病人从就医到用药的过程是在医院里进行的，患者在用药过程中出现药品不良反应也会首先向医护人员反映。 一旦出现不良反应，医护人员就成为报告者和ADR患者的主要救治者。

三、药品不良反应基本概念

药品不良反应基本概念 药品不良反应(ADR)：合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的有害反应。 扑尔敏 嗜睡、困倦、乏力 突出：合格药品、正常用法用量，同时强调 。 扑尔敏 嗜睡、困倦、乏力 21

正确认识药品的不良反应 ADR≠药品质量问题(伪劣药品) ADR≠医疗事故或医疗差错 ADR≠药物滥用(吸毒) ADR≠超量误用 22

药品不良反应相关概念 新的药品不良反应 皮肤瘙痒 静滴香丹注射液 香丹注射液 药品说明书 **偶见 过敏反应 ? 药品说明书中未载明的不良反应 说明书中已有描述，但不良反应发生的性质、程度、后果或者频率与说明书描述不一致或者更严重的，按照新的药品不良反应处理 。 静滴香丹注射液 皮肤瘙痒 香丹注射液 药品说明书 **偶见 过敏反应 皮肤瘙痒属于过敏反应的表现形式 ?

导致其他重要医学事件，如不进行治疗可能出现上述所列情况 药品不良反应相关概念 药品严重不良反应/事件 引起死亡 致癌、致畸、致出生缺陷 对生命有危险并能够导致人体永久的或显著的伤残 对器官功能产生永久损伤 导致住院或住院时间延长 患者出现对生命有危险的不良反应，若不及时救治就可能导致人体永久的或显著的伤残 导致其他重要医学事件，如不进行治疗可能出现上述所列情况

药品不良反应相关概念 药品群体不良事件： 是指同一药品在使用过程中，在相对集中的时间、区域内，对一定数量人群的身体健康或者生命安全造成损害或者威胁，需要予以紧急处置的事件。 同一药品：指同一生产企业生产的同一药品名称、同一剂型、同一规格的药品。 强调新的、严重药品不良反应概念。 安徽泗县的甲肝疫苗事件 25

药品不良反应相关概念 不良事件（Adverse Drug Event，ADE）: 在治疗过程中可能发生的任何意外的有害反应，但其与用药并无必然的因果关系。 ADR是指因果关系已确定的反应，ADE是指因果关系尚未确定的反应。

药品不良反应相关概念 是指药品不良反应的发现、报告、评价和控制的过程。 药品不良反应报告和监测： 药品不良反应监测工作为控制药品安全性问题提供预警，因此决定在实际工作中监测的范围远远大于药品不良反应本身！

药品不良反应的可能原因 药物因素 机体因素 ADE发生 的可能原因 给药方法 其他因素

药品不良反应的可能原因 药物因素 1．药理作用 2．药物相互作用 3．药物的理化性质、副产物、分解产物、代谢产物的作用 4．药物赋形剂、溶剂、染色剂等附加剂的影响 5．药物杂质的影响 逐条简单解释 29

合并用药种类与ADR发生率之间对应关系

药品不良反应的可能原因 机体因素 1．年龄 2．性别 3．遗传和种族 4．病理状态 5．食物、营养状态 逐条简单解释 31

药品不良反应的可能原因 给药方法 1．给药途径 2.给药间隔和时辰 3.给药剂量和持续时间 4.配伍和给药速度 5.减药或停药 逐条简单解释，重点解释给药途径不同的影响：比如静脉注射相对不良反应发生率高、危害更大。 32

药品不良反应的可能原因 其他因素 1．环境 2．生活、饮食习惯 简单解释。 33

四、药品不良反应的上报

录入方式 药品不良反应/事件报告表包括:患者信息、用药信息、不良反应描述、附件信息等

一、患者信息： 患者姓名、性别、出生年月或年龄、民族、体重、联系方式，病历号/门诊号，既往史和家族史等栏填写要准确。 病历号/门诊号必须要填写。 原患疾病尽量填写专业术语

二、药品信息： 1、主要内容：药品批准文号、通用名称、生产厂家、生产批号、用法用量、给药途径、用药起止日期、用药原因等。 2、“批准文号”的填写既关系到报表的完整程度，也进一步方便上报的操作。 增加“批准文号”一栏，也避免了可能出现的将批准文号和批号混淆的情况。

“用药原因”的输入： 直接输入或点击右侧的“放大镜”图标进行搜索输入。 直接输入界面如右图：

特别提醒：如有“并用药品”，请遵照“怀疑药品”样式规范填写相关内容

“不良反应/事件名称” ：尽量规范填写

“原患疾病”、“用药原因”和“不良反应/事件名称”尽可能避免出现星号。 出现“*”，错误 正确 正确

不良反应信息描述部分 首先介绍模版录入方法：当不知道填写规则时可以点击填写要求按钮，阅读填写说明。如图所示

3个时间： ①不良反应发生的时间；②采取措施干预不良反应的时间；③不良反应终结的时间。 3个项目： ①第一次药品不良反应出现时的相关症状、体征和相关检查；②药品不良反应动态变化的相关症状、体征和相关检查；③发生药品不良反应后采取的干预措施结果。

2个尽可能： 不良反应/事件的表现填写时要尽可能明确、具体。 如为过敏型皮疹，要填写皮疹的类型、性质、部位、面积大小等；如为心律失常，要填写何种心律失常；如为上消化道出血，有呕血者需估计呕血量的多少等；严重病例应注意生命体征指标（体温、血压、脉搏、呼吸）的记录。 与可疑不良反应/事件有关的辅助检查结果要尽可能明确填写。如怀疑某药引起血小板减少症，应填写病人用药前的血小板计数情况及用药后的变化情况；如怀疑某药引起药物性肝损害，应填写用药前后的肝功变化情况，同时要填写肝炎病毒学检验结果，所有检查要注明检查日期。

新版系统增加了各类体征检查结果的输入栏。 点击“血常规检测”：

常见的错误 1、三个时间不明确； 2、未填写不良反应的结果； 3、干预措施过于笼统。如“对症治疗”、“报告医生”； 4、过于简单。如：“患者出现皮疹，立即停药”； 5、严重病例未填写体温、血压、脉搏、呼吸的相关检查记录。

“关联性评价”和报告人/单位信息：

1、用药与不良反应的出现有无合理的时间关系？ 2、反应是否符合该药已知的不良反应类型？ 3、停药或减量后，反应是否消失或减轻？ 4、再次使用可疑药品后是否再次出现同样反应？ 5、反应是否可用并用药的作用、患者病情的进展、其他治疗的影响来解释？

关联性评价 1 2 3 4 5 肯定 ＋ － 很可能 ？ 可能 ± ±？ 可能无关 待评价 需要补充材料才能评价 无法评价 关联性评价方法 关联性评价 1 2 3 4 5 肯定 ＋ － 很可能 ？ 可能 ± ±？ 可能无关 待评价 需要补充材料才能评价 无法评价 评价的必须资料无法获得 ＋表示肯定； －表示否定； ±表示难以肯定或否定； ？表示不明

填报要求 真实 完整 准确 及时

填报时限 一般病例报告时限为30天； 严重病例报告时限为15天； 死亡病例应立即上报。

属性判定 新的药品不良反应 药品说明书中未载明的不良反应。说明书中已有描述，但不良反应发生的性质、程度、后果或者频率与说明书描述不一致或者更严重的，按照新的药品不良反应处理。 注意！根据全省去年报送的新的ADR病例来看，不少上市多年的非处方中成药也发生过不少其说明书上未收载的新的不良反应。

严重药品不良反应 是指因使用药品引起以下损害情形之一的反应： 　　1.导致死亡； 　　2.危及生命； 　　3.致癌、致畸、致出生缺陷； 　　4.导致显著的或者永久的人体伤残或者器官功能的损伤； 　　5.导致住院或者住院时间延长； 　　6.导致其他重要医学事件，如不进行治疗可能出现上述所列情况的。

严重药品不良反应释义 （1）过敏性休克，这是一个症状群，不管是否使用了升压药物，抗过敏药物，如多巴胺、肾上腺素、激素等，都定义为严重的药品不良反应。 （2）肿瘤化疗药物引起的白细胞减少及血小板降低，这类不良反应在临床上发生率较高，均属于严重的不良反应。 （3）对人体的几大系统以及主要器官如心、脑、肝、肾等，因药源性引起的哪怕是一过性的损伤，均可定义为严重的药品不良反应，如抗结核药引起的肝功能异常。

（4）皮肤病人因用药不当，入院治疗的，应视为严重的药品不良事件。 （5）永久损伤是指处于治疗期间仍没有恢复的或留下痕迹的，损伤是指造成了伤害，这里没有“度”的要求，与之相关的情况应视为严重不良反应。 （6）关于导致住院或住院时间延长这一条，有许多病人出现转院住院治疗，凡是已转院的，均视作严重的药品不良反应。

五、药品不良反应报告表填写不规范示例

缺项（患者信息） 姓名 性别 出生日期 体重 联系方式 医院名称 药品批号 病历号/门诊号

缺项（患者信息）

新的不良反应的判断

性别和疾病

性别和疾病

出生日期的填写应慎重 1、出生日期与体重的差异 2、出生日期与疾病的差异 3、出生日期与用药的差异

出生日期与体重

出生日期与疾病

出生日期与药品

不良反应过程描述偏简单

不良反应过程描述偏简单

不良反应过程描述偏简单

药物的用法用量单位不匹配

药物的剂型选择错误

药物的剂型与给药方式错误

治愈和好转

用药原因与原患疾病

用药与不良反应的出现有无合理的时间关系 此处应为：是

用药与不良反应的出现有无合理的时间关系

严重不良反应的类型选择 患者类风湿性关节炎，3月21日早上9点半左右输入注射用他唑巴坦钠/哌拉西林钠5分钟后，患者突然出现咳嗽，口唇紫绀，喉头阻塞感，胸闷气促，神志模糊，不能言语，面色发紫，测BP60/40mmhg，R48次/分，心率40次/分，立即停止输液，给予面罩给氧，心电监护，地塞米松针5mg静推，平衡液500ml静滴，并汇报医生。立即予肾上腺素针0.3mg静推、甲泼尼龙针40mg静推治疗，9点54患者神志开始转清，能作简单应答，有痛觉，口唇略发绀，测BP177/98mmhg,P143次/分，R34次/分，心率180次/分，立即给予胺碘酮针0.15g+0.9%NS20ml微泵静推，环磷腺苷葡胺针60mg静滴，10点20分患者神志清，可以言语，面色转红，心点监护显示P80次/分，R30次/分，BP132/80mmhg.现患者病情稳定，继续观察生命体征变化。

严重不良反应的类型选择 患者因上呼吸道感染用青霉素480万U，静滴抗炎，5分钟左右出现胸闷，呼吸困难，大汗，四肢冷静，立即吸氧，地塞米松10毫克推注，肾上腺素0.5毫克肌注。半小时后好转。急救车送人民医院观察。

谢谢！