Disorders Resulting from Defects in Lysosomal Function 溶酶体功能的缺陷导致的机能失调

lysosomal溶酶体的 hydrolytic水解的 content内含物 silica二氧化矽 phagocytic cell吞噬细胞 lung肺 fiber 纤维素 membrane膜 scavenging cell清理细胞 asbestosis石棉沉着病 symption症状 joint distases关节病 inflammatory 炎症 rheumatoid arthritis 类风湿性关节炎 synovial fluid关节液 organelle细胞器 mannose-6-phosphate 甘露醇-6-磷酸 fibroblast成纤维细胞 secreted 分泌 N-acetylglucosamine N-乙酰葡萄糖胺 phosphotransferase磷酸转移酶 α-glucosrdaseα-葡糖苷酶 glycogen 糖原 β-N-hexosaminidase β–N-已糖苷酶 organelle细胞器 sphingolipid 鞘脂类 dysfunction 功能障碍 Tay-sachs泰-勒二氏 ganglioside神经节苷脂 cytoplasm 细胞质 skeletal骨骼的 cardijac心脏 respiratory abaomality呼吸作用的异常 amnioccntesis羊膜穿刺术 macrophage 巨噬细胞 liver肝脏 spleen脾脏 anemia 贫血 bloodsteam 血液的流动 placental胎盘的 oligosaccharid chains寡聚糖链 endocytosis 胞吞作用 bone marrow 骨髓

一.溶酶体的功能 二.溶酶体缺陷导致的疾病 三.治疗措施

一.溶酶体的功能 消化分解作用 参与受精过程 参与细胞分泌 参与机体的器官组织变态和退化 吸收和消除陈旧的骨基质

二.溶酶体缺陷导致的疾病 1.溶酶体与矽肺病 2.溶酶体与类风湿性关节炎 3.先天性溶酶体病 4.其他与溶酶体有关的疾病

SiO2 肺内巨噬细胞 成纤维化因子 溶酶体 肺组织纤维化 破坏溶酶体膜 肺弹性降低功能受损 水解酶释放 细胞自溶

类风湿性关节炎的致病机理 类风湿性因子——巨球蛋白IgM IgM-IgG免疫复合物 补体激活 细胞内溶酶体酶外逸 关节组织的破坏及炎症

一.概念 先天性溶酶体病是由于染色体上某些基因发生突变，而先天缺乏某种溶酶体酶而导致的一类代谢性遗传病。患者因酶缺失或酶结构缺陷，致使细胞中相应的底物无法降解而贮存，堆积在次级溶酶体中，造成细胞代谢障碍，故又称溶酶体贮积病。

一.几种先天性溶酶体病 （一）.庞皮病（Ⅱ型糖原贮积病） （二）.泰-勒二氏病 （三）.高歇氏病 （四）.I-细胞病

（一）.庞皮病 病因：由于在肝细胞常染色体上的一个基因 缺陷，使溶酶体内缺乏α-葡萄糖苷酶，导致 糖原无法降解为葡萄糖，而造成糖远在肝脏 和肌肉内大量积累。 临床表现：此病多发生于婴儿，表现为肌无 力，心脏增大，进行性心力衰竭，多于两周 岁以前死亡。

（二）.泰-勒二氏病 病因：由于细胞内先天缺乏氨基己糖酶A， 此酶可将神经节苷脂GM2上糖链末端的N –乙 酰胺基半乳糖切下,进而使糖降解。患者的细 胞以正常速度合成神经节苷脂，而降解速度 极慢，因而在脑组织中积累了大量的糖脂， 致使细胞异常。 临床表现：渐进性失明，痴呆和瘫痪。病 孩在出生后6-8个月出现症状，一般在2-6岁 内死亡。

（三）.高歇氏病 缺乏β-葡萄糖苷酶，导致葡萄糖脑苷脂无法 分解成葡萄糖和酰基鞘氨醇，而造成葡萄糖脑 苷脂在溶酶体内的积累。 病因：巨噬细胞和脑神经细胞的溶酶体中 缺乏β-葡萄糖苷酶，导致葡萄糖脑苷脂无法 分解成葡萄糖和酰基鞘氨醇，而造成葡萄糖脑 苷脂在溶酶体内的积累。 临床症状：患者出现肝，脾，淋巴结的肿 大，中枢神经系统的齿状核，黑质，脑干网状 系统发生变性和萎缩。此病多发生于婴儿，常 于1岁内死亡。如果幼年后才发病，则病程进 展慢，最长者可活10多年。

（四）.I-细胞病 病因：患者细胞中先天性缺乏 N–乙酰氨 基葡萄糖转移酶，使溶酶体酶不能形成分 选信号M6P,结果溶酶体酶不能被M6P受体 识别和分选进入溶酶体，而被分泌到细胞 外进入血液。

其他疾病 1.癌症与溶酶体 2.休克与溶酶体 3.婴儿畸形的形成与溶酶体

溶酶体与癌的发生有关 1.致癌作用的辅助因子通过影响溶酶 体膜的通透性从而诱发细胞的异常分裂。 2.溶酶体分解代谢中的某些产物为肿瘤细胞增值提供了物质基础。 3.肿瘤细胞内的溶酶体的多种酶均发生了癌性变化，主要是酶糖链磷酸化，是酶蛋白增多，酶活性升高，代谢循环途径活跃进行。 治疗措施：利用溶酶体释放的水解酶是癌细胞自溶。

休克引起溶酶体酶释放 1.缺血缺氧降低溶酶体膜稳定性 2.三羧酸循环受阻，钠泵失调，膜通透性升高 3.细胞内pH值下降，酸性水解酶活化

溶酶体水解蛋白质是胎儿营养的必要条件。 其中一些特异性蛋白质降解产物可能引起 畸形形成。