药物临床试验机构资格认定与复核现场检查 标准和要求 曹 彩 2013年4月12日

现场检查目的 通过资格认定在全国范围内形成实施 GCP 规范的临床研究的科学体系； 促使我国新药临床试验研究科学规范、真实可靠和最大限度的保护受试者的安全和权益。

现场检查标准设定依据 中华人民共和国药品管理法 中华人民共和国药品管理法实施条例 药物临床试验质量管理规范 药品注册管理办法 药物临床试验机构资格认定办法 药品注册现场核查管理规定 药物临床试验伦理审查工作指导原则

《药物Ⅰ期临床试验管理指导原则（试行）》 《药物临床试验生物样本分析实验室管理指南（试行）》 《药物临床试验机构资格认定复核检查标准》国家食品药品监督管理局公告 2009年第65号 《药物临床试验机构资格认定复核检查工作细则》食药监注函[2010]185号

GCP 实施GCP的目的： 不断推进实施GCP的目的： 保护受试者的权益并保障其安全和健康 保证药物临床试验过程规范、设计方案科学、结果可靠 德规范和行为准则

提纲 机构管理现场检查关注点 伦理委员会现场检查关注点 各临床专业现场检查关注点 临床试验项目现场核查要点

组织实施检查程序 启动会议 申请人 派出部门 提交申请 现场检查报告 检查 SFDA 检查方案 -CCD 通知 被检查单位 检查报告 现场检查、核查 现场检查报告 检查 检查方案 SFDA -CCD 通知 被检查单位 检查报告 组织核查组 SFDA 结束会议 告知 申请人 2017/3/21

机构管理现场检查关注点 机构管理人员组成和培训情况 试验资料归档管理设施设备和人员 试验药物管理模式和运行状况 临床试验质量控制体系和运转情况

1. 机构人员组成和培训 机构人员组成 管理人员组成合理，分工明确，变更情况； 人员培训和再培训记录； 机构人员熟悉现行法规和药物临床试验全过程管理； 检查方式：现场交流、查看相关资料

1. 机构人员组成和培训 机构管理文件和培训 机构更新和修订的管理制度和SOP是否有发布记录； 再培训计划和实施情况； 院内的的培训计划和实施情况； 检查方式：现场检查相关记录和资料

2. 试验资料归档管理 专用的、符合条件的档案储存设施； 试验资料、文件资料归档目录清晰，且记录完整。

2. 试验资料归档管理 抽检临床试验项目时，能及时提供完整的试验资料； 查阅借阅归档资料的记录应完整真实。

3. 试验药物的管理 人员与培训 机构配备试验用药物的管理或监管人员并建立可操作的SOP；

3. 试验药物的管理 管理与记录 试验药物的接收、储存、发放、回收必须遵循所制定的SOP，且记录真实原始； 保存了试验药物返还或销毁的监管记录。

4. 临床试验的质量控制体系 组织结构 二级质控 三级质控 全面质量管理 人员组成 各级独立管理人员 职责 各级质控人员职责

4. 临床试验的质量控制体系 SOP的制定与修订 SOP修订的发布和回收，历史版本保存完整； 制定的SOP组织学习、培训和实施；

4. 临床试验的质量控制体系 质控记录 机构内部的质控检查记录； 发现问题的反馈意见和整改结果记录。

4. 临床试验的质量控制体系 SAE的发生 近年发生SAE的基本情况登记； 按照SOP和相关法规要求处理和报告的记录。

伦理委员会现场检查关注点 伦理委员会人员组成和培训 伦理委员会章程、工作制度、SOP 审查药物临床试验项目 伦理委员会资料文件归档管理

1. 人员组成和培训 人员组成符合GCP的要求； 委员及秘书熟悉伦理委员会的工作程序和审核要点； 检查方式：现场交流、查看相关资料

2. 工作制度及SOP 伦理委员会章程 伦理委员按照其制定的审议流程和SOP进行项目审核工作； 所有的工作过程均记录在案。

3. 试验项目的审查 初始审查; 与项目对应的审核记录 投票的原始记录 审核结果的批件形式、内容等 到会人员结构是否合乎GCP要求 审核内容是否符合赫尔辛基宣言 审核过程是否遵循GCP的规定 投票的原始记录 审核结果的批件形式、内容等

3. 试验项目的审查 跟踪审查： 修改的临床试验方案、知情同意书等的会议审查记录； 年度或定期跟踪审查：对试验时间大于2年的项目跟踪审核的记录； SAE报告以及审查和判定SAE与试验药物的关系的记录。

4. 资料和文件归档管理 独立的、符合规定的档案存放地，并按SOP将每项伦理审查的资料归档管理； 归档资料完整且目录清晰。

各临床专业现场检查的关注点 人员组成 临床试验相关设施 归档资料管理 质量保证体系 近年承担临床试验项目

⒈ 专业负责人 负责人的专业背景 职称 学习与培训经历 负责人的药物临床研究基础 组织或参加过临床试验 检查方式：现场交流、查看相关资料

1. 专业人员组成与管理 专业人员组成合理，分工明确； 主要研究人员经过GCP及相关法规、试验技术培训，熟悉GCP、药物临床试验相关法规及试验技术。 有无药物临床试验的经历 检查方式：现场考核，查看相关资料

1. 专业人员组成与管理 专业人员组成合理，分工明确； 关注是否各司其责 工作职责是否清楚 实施中存在哪些问题 检查方式：现场考核，查看相关资料

1. 专业人员组成与管理 主要研究人员经过GCP及相关法规、试验技术培训，熟悉GCP、药物临床试验相关法规及试验技术。 培训时间 是否再培训 培训效果 检查方式：现场考核，查看相关资料

2. 临床试验相关设施 具有专用的试验用药物储藏设施 具有专用的试验用品储藏设施； 具有开展药物临床试验的必要设备 必要抢救设备和急救药品； 具有本专业特点的抢救预案和SOP。 检查方法：现场查看、必要时现场演示

2. 临床试验相关设施 具有专用的试验用药物储藏设施 关注试验用药物各环节的记录 查看试验用药物保存情况 关注项目运行中试验用药物管理过程 检查方法：现场查看、必要时现场演示

2. 临床试验相关设施 必要抢救设备和急救药品； 日常状态 应急通道 检查方法：现场查看、必要时现场演示

2. 临床试验相关设施 具有本专业特点的抢救预案和SOP。 可操作性如何 文件生效后实施情况 修订及颁发的流程 检查方法：现场查看、必要时现场演示

3. 资料归档管理 有文件资料管理人员； 有文件档案储存设施； 文件或试验资料存放合理 检查方法：现场查看和查阅

3. 资料归档管理 有文件资料管理人员； 管理人员对项目资料动态管理的认识如何 日常工作记录 抽检项目能及时提供完整资料 检查方法：现场查看和查阅

3. 资料归档管理 文件或试验资料存放合理 SOP存放的合理性 试验资料存放的合理性 检查方法：现场查看和查阅

4. 专业组的质量控制 专业制定的制度和SOP完善并具备专业特点和操作性； 临床试验主要环节是否建立SOP SOP可操作性如何 新旧版本是否保存完整 组织学习和培训情况 是否按SOP实施 检查方式： 查阅相关管理制度、SOP，并考核 相关人员的掌握情况

4. 专业组的质量控制 对临床试验过程进行质量控制，有相关记录。 质控检查记录 发现问题的反馈意见 整改结果记录 检查方式： 查阅记录和了解相关人员掌握情况

5.近年承担的临床试验项目 近年承担的新药临床试验项目概况 药物临床试验项目列表登记 项目资料归档情况的详细登记 接受新药临床试验现场检查情况

临床专业现场检查中常见问题 研究队伍存在的问题: 专业负责人或研究团队大多数人员对GCP的理解很不到位 专业队伍中无明确分工

2. 临床专业 文件资料中的问题: 专业制度或SOP抄袭或错误较多 专业制度或SOP毫无专业特点 正在进行的临床试验项目资料不全

2. 临床专业 应急措施及风险意识: 专业的抢救预案不完整且专业人员不了解 研究人员风险意识淡薄 伦理概念不清楚

临床试验项目现场检查要点 项目归档资料 研究者 临床试验方案和方案执行情况 伦理原则和知情同意 试验记录 AE和SAE的记录与报告 试验药物的管理 总结报告

① 项目归档资料 试验资料保存完整，保存期限符合GCP要求： 机构或相关专业有无临床试验资质 药物临床试验批件的内容和有效性 同意该项目实施的伦理委员会批件 44

② 项目研究者 研究者的专业特长、资格和能力； 研究者熟悉并严格执行临床试验方案； 研究者从事该项研究的时间与原始记录和申报资料记载一致。 45

③ 试验方案和方案执行情况 申办者、研究者签字盖章的试验方案； 项目启动的培训记录； 受试者入选/排除标准与方案一致； 实验室检查项目与方案一致； 给药剂量、间隔及疗程与方案一致； 观察访视点与试验方案一致； 合并用药记录，关注有无违反方案以及影响疗效评判或安全性评价的合并用药。 46

④ 伦理原则和知情同意 对受试者安全有必要保护措施 方案、知情同意书等修改，均按照SOP执行，留有记录，并获得伦理委员会批准 知情同意书内容及表述符合GCP要求 试验开始前签署知情同意书 (签署项目、份数和过程是否齐全与规范） 知情同意书修改及时告知且重新签署 100%核查知情同意书 47

⑤ 试验记录 原始记录和CRF填写及时、准确、完整、规范，修改符合规定； 有监查和稽查记录并对所提问题有改正 的记录； 任何异常且有临床意义的实验室数据及时复查的记录。 48

⑤ 试验记录 病例报告表（CRF）与原始资料的一致性 原始病历记录的基本要求 反映临床全过程（入选、观察和不良事件等）的详细、实际记录 住院病历记录的考虑 49

⑤ 试验记录 所有临床试验信息和数据均可溯源 CRF与检验科化验检查是否对应一致？ CRF与实验室检查是否对应一致？ 关注原始记录是否符合医疗检验的常规 50

⑤ 试验记录 CRF、申报资料（总结报告）、统计分析报告与数据库数据完全一致 核对CRF与申报资料的临床过程是否一致？ 统计报告与数据库数据是否一致？ 51

⑥ AE和SAE的记录与报告 发生AE或SAE后及时处理，记录在案，必要时跟踪随访的记录 受试者发生的SAE，在CRF中是否记录，并填写SAE报告表，在规定时间内是否向相关部门报告 受试者因SAE退出的应有详细记录 52

⑦ 试验药物的管理 试验药物在符合GMP条件下生产的相关证明文件； 合格的检验报告； 试验用药物有专人负责； 试验药物的保存设施、保存条件与试验药物的要求相一致。 53

⑦ 试验药物的管理 试验用药品的批号 批号是否与质量检验报告对应一致？ 批号是否与临床试验总结报告对应一致？ 批号是否与申报资料对应一致？ 54

⑦ 试验药物的管理 试验用药物的接收、发放、回收、返还等原始记录完整： 记录是否具有原始性？ 发放者是否均有签名？ 接受、使用及剩余数量是否相互吻合？ 用法用量是否与方案、原始记录、总结一致？ 55

⑧ 总结报告 临床试验总结报告与临床试验方案一致，格式规范，内容符合GCP和指导原则的要求； CRF、临床试验总结报告、统计分析报告与数据库数据一致。 56

项目检查中常见问题 履历未及时更新 对研究方案及法规和试验技术不熟悉 缺少与该试验项目相关的培训记录 研究队伍： 履历未及时更新 对研究方案及法规和试验技术不熟悉 缺少与该试验项目相关的培训记录 研究者无充分时间在方案规定期限内完成试验

项目检查中常见问题 相关文件： 方案缺少主要研究者签名或签名日期在项目启动后 伦理委员会对研究递交资料审查结果为“作必要修正后同意”，缺少最终“同意”的批示 研究过程中发生方案或知情同意书的改变，仅有伦理委员会的接收备案文件，无批件

项目检查中常见问题 受试者仅签署姓名，没有注明签署日期 受试者没有得到一份知情同意书 知情同意书上缺少与研究者联系信息 知情同意书： 受试者仅签署姓名，没有注明签署日期 受试者没有得到一份知情同意书 知情同意书上缺少与研究者联系信息 受试者的法定代表人签署知情同意书时，仅签了受试者的姓名，未签本人姓名并没有署明与受试者的关系

项目核查中常见问题 实验室检查未做或缺项 未在规定的访视窗口期完成访视 研究过程中使用方案禁忌使用的合并用药或进行方案禁止的临床操作或检查 实施过程: 实验室检查未做或缺项 未在规定的访视窗口期完成访视 研究过程中使用方案禁忌使用的合并用药或进行方案禁止的临床操作或检查 给药间隔不符合方案规定或缺乏完整的试验药物给药记录

项目核查中常见问题 AE记录不详尽（程度、与研究药物的关系、处理及转归） AE或SAE与研究药物关系的判断不妥当

项目核查中常见问题 原始记录或CRF填写反复修改，未注明修改的原因，研究者未签署姓名及日期 CRF记录与原始记录不一致 原始数据缺失（给药记录、采血记录、样本处理记录等）或不能溯源 不能长久保留的原始数据没有复印保留（如热敏纸）

项目核查中常见问题 温、湿度记录的频率与方案要求不一致（每天记录或每周记录） 试验药物保存、发放及回收的数量不吻合，且没有任何说明 试验药物的管理 温、湿度记录的频率与方案要求不一致（每天记录或每周记录） 试验药物保存、发放及回收的数量不吻合，且没有任何说明 试验药物若由医院完成销毁，没有相应的文件支持或销毁记录 ……

谢 谢！ 2013年4月12日