班級 : 幼三乙 組員 : 王文欣 4a0i0034 吳珮瑜 4a0i0070 指導老師 : 陳韻如 化學治療中 不可或缺的角色 — 止吐劑 班級 : 幼三乙 組員 : 王文欣 4a0i0034 吳珮瑜 4a0i0070 指導老師 : 陳韻如

摘要 化學治療的過程中最常出現的副作用 首推噁心、嘔吐，不但影響癌症病人對於 治療的順從性，也干擾病人日常生活作息。 止吐劑的給予在化學治療中扮演了一個很 重要的角色，它對支持癌症病人完成化學 治療的周期有其舉足輕重的必要性。

前言 化學治療 (簡稱化療) 在目前癌症病人 的處置中是無法被取代的，藉由化療藥物 的毒性作用殺死癌細胞，但是對體內正常 細胞的傷害也不小，尤其是腸胃道的毒性， 會導致程度不等的噁心及嘔吐，這也是接 受化療的病患最無法忍受的副作用，近年 來由於化療止吐藥物的進步及止吐治療準 則的制定，化療所引起的噁心及嘔吐副作 用(簡稱CINV)是可以事先預防的。

嘔吐的作用機轉 嘔吐的生理機轉 嘔吐是由主要 位於延腦的嘔吐中 樞所控制，嘔吐中 樞接收人體中各不 同部位所傳來的神 經傳導刺激。

1953年証實在人體腦部中存有嘔吐中樞， 可接收人體中各組織所傳來的嘔吐神經傳導， 嘔吐中樞主要位於腦部中的延腦，嘔吐的神 經傳導物質有血清素(serotonin)、多巴胺 （Dopamine）、組織胺（Histamine）、乙 醯膽鹼（Acetylcholine）及物質P （substance P），化學受體刺激區 （Chemoreceptor trigger zone，簡稱CTZ） 也在同時期被發現位於腦部最後區（Area Postrema），接近第四腦室底的附近，可接 收嘔吐的訊息傳入，最重要訊息是來自腸道 中的迷走神經，迷走神經是啟動嘔吐最重要 的神經傳導。

當腸道內皮細胞因化療而受損時，會分 泌最重要的嘔吐神經傳導物質血清素 (Serotonin)（5-Hydroxy tryptamine，簡稱 5HT），藉由迷走神經上的5-HT3受體，刺激腦 部中的CTZ產生嘔吐作用。迷走神經的傳導末 端是位於腦部中的孤立束核（Nucleus Tractus Solitarius），它會分泌另一種嘔吐 傳導物質substance P，來活化Neurokinin-1 （簡稱NK-1）受體，進一步刺激CTZ產生的嘔 吐作用，瞭解噁心及嘔吐的機轉，對止吐藥物 的沿革發展的認識是非常重要的。

化療引起嘔吐的機轉 （一）化學受體觸發區 此為化療最為常見的機轉，化療刺激致 吐性化學物質釋放之後，經由腦脊髓液或血液 傳遞至 CTZ，各種神經傳導 (neurotransmitters) 的釋放，直接刺激活化 嘔吐中樞 (vomiting center) 致吐。

（二）週邊機轉 其次的常見機轉為週邊作用。其中最重要 訊息是來自腸道中的迷走神經，迷走神經是啟 動嘔吐最重要的神經傳導。化療引起的嘔吐非 因化療藥物直接刺激，可能是胃腸道黏膜受到 破壞，刺激腸道的神經傳導物質受體，分泌最 重要的嘔吐神經傳導物質serotonin (5- hydroxy tryptamine，簡稱 5-HT)，藉由迷走 神經上的 5-HT3 受體，刺激腦部中的 CTZ 發 生嘔吐作用。

血清素受體 (serotonin receptors) 在 急性嘔吐特別重要，也是目前開發使用最有 效的止吐藥。迷走神經的傳導還會分泌另一 種嘔吐傳導物質 substance P，來活化神經 激肽 neurokinin-1 (簡稱NK-1) 受體，進一 步刺激 CTZ 的嘔吐作用，研究發現 substance P 透過和 NK-1 受體的作用，跟 延遲性噁心嘔吐的產生有密切相關。

（三）大腦皮質機轉 直接性的：刺激大腦活化 （四）其他 間接性的：心理性的 (聯想起過去的嘔吐 經驗)，與預期性嘔吐較有關聯。 耳前庭機轉 (Vestibular mechanisms)：可能 因姿勢的改變 (暈車、暈船、暈機等) 而活化 嘔吐中樞；或味覺和嗅覺的改變，主觀認定噁 心氣味的刺激而嘔吐。

CINV主要分為三個時期 一、急性嘔吐 (Acute emesis) 大部分出現於化療後1~2小時之間，通常 出現的高峰是在1~6小時之間，發生在化學治 療後 24 小時內。 二、延遲型嘔吐 (Delayed emesis) 是指發生在化療24小時之後才出現者。 三、預期性嘔吐 (Anticipatory emesis) 意指過去接受化療給予止吐劑效果不佳者， 發生在化療前數天至數小時，因心理因素而導 致的噁心嘔吐。

止吐劑的分類 目前用於化療所引起噁心、嘔吐的 強效止吐劑可分為3類，包括：類固醇 (corticosteroids)、血清素拮抗劑 (type three 5-hydroxytryptamine, 5- HT3 receptor antagonists) 以及神經激 肽受體拮抗劑 (neurokinin-1, NK-1 receptor antagonists)。

一、Corticosteroids 類固醇 Corticosteroids 是對抗延遲性嘔吐的最 佳武器。Corticosteroids 單獨使用以預防 低致吐性化療藥物的副作用，或與 5-HT3 receptor antagonists 和止敏吐 (aprepitant) 合併使用，來預防較高致吐性 化療藥物組合的短期療程，目前都是臨床很 廣泛的治療方式。雖然許多 corticosteroids 有各種不同的製劑，可做 劑量調整以達到相等的療效，但目前臨床上 最廣泛使用的藥物仍舊以 dexamethasone 為 主。常見的急性副作用是胃腸道出血。

Corticosteroids 英文名稱：Corticosteroids 中文名稱：類固醇 名詞解釋：用來治療或預防發炎反應的抗 發炎藥物中，最有效的要屬類固醇。類固 醇可調節各種免疫或非免疫性的組織反應， 且又可穩定肺部的微細血管循環。

dexamethasone 英文名稱：dexamethasone 中文名稱：藥名 名詞解釋：為皮質類固醇，與您的腎上腺 所分泌的荷爾蒙類似。可緩解發炎的現象 （紅、腫、熱、痛）或用來治療關節炎。 治療項目有風濕性疾患；風濕樣關節炎， 外傷性關節炎，痛風性關節炎等。過敏疾 患如氣喘症，藥物及食品過敏症，蕁麻症， 抗草症，輸血反應等。

二、NK-1 receptor antagonists 在高致吐性化療組合中，合併 aprepitant加5-HT3 receptor antagonists 以及 corticosteroids 來預防急性嘔吐效果 是最好的，許多臨床試驗都證實 aprepitant 儘管單獨使用效果不錯，但加上5-HT3 receptor antagonists 及 corticosteroids 的輔助，往往可達到更顯著的成效。

三、5-HT3 receptor antagonists 其化學結構與 serotonin 類似，可與 serotonin 競爭而選擇性的阻斷上消化道中 的 5-HT3 受體，使迷走神經不活化而無法傳 遞訊息到嘔吐中樞，藉此阻斷化療所引起的 嘔吐。 第二代5-HT3 receptor antagonists 有 palonosetron，其親合性是第一代藥物的 30~100倍，且有顯著較長的半衰期 (40小時)。 就單獨使用以預防中度致吐性化學治療藥物 而言，在急性嘔吐及延遲型嘔吐效果都優於 第一代，但其劑量並不見得與療效是成正比 的。

止吐劑的治療原則 止吐劑的給予是為了預防與治療化療 所引起的噁心、嘔吐副作用，因應其化療 藥物致吐性的等級不同，ASCO (American Society of Clinical Oncology) 訂定治 療指引，建議以不同的藥物單獨或合併使 用以達到預防和治療嘔吐的效果。

正確服用止吐劑 噁心嘔吐聽起來是蠻常見的副作用，縱然是 一般藥品，也有可能引起噁心嘔吐。化療藥品與 一般藥品一樣，引起的噁心嘔吐程度有輕有重， 但是因為有效治療癌症的化療藥品選擇有限，同 一個藥品也非常可能長期服用或注射；因此，醫 師可能延遲或減少化療的劑量，病人所接受化療 藥品總劑量密度(定義為每一週平均藥品毫克數) 下降，就可能影響化療的療效。醫師將各種不同 的化療藥品依據它們致吐的發生率，分為四個等 級：高致吐、中致吐、低致吐、微止吐

高致吐性藥品 (例如含鉑藥品cisplatin) 最佳的止吐藥品組合為第一天於化療 給藥前30-60分鐘，服用「三重保護」：口 服或注射止敏吐(Emend)加上血清素抑制 劑(如耐嘔伴[Novaben]或康您適強 [Kytril])加上類固醇(例如本院使用的 力佳爽[dexamethasone]注射液) ，第二天至第四天用「雙重保護」 預防延遲性嘔吐：口服止敏吐加上 類固醇。

中致吐性藥品 (如小紅莓doxorubicin) 在第一天化療給藥前30-60分鐘，服 用「雙重保護」：血清素抑制劑(如耐嘔 伴[Novaben]或康您適強[Kytril]或歐力 舒[Aloxi)加上類固醇(例如使用的力佳 爽[dexamethasone]注射液) ，第二至三天則採用單一藥 品即可：口服類固醇。

低致吐性藥品 (如紫杉醇藥品paclitaxel) 在第一天化療給藥前30-60分鐘，服用 單一藥品保護即可。而微止吐性藥品(如長 春花鹼類藥品vincristine)，則不需要常 規性預防用藥。

藥錠介紹 商品名 Primperan 腹寧朗膜衣錠 商品名 Bropin 必樂胃膜衣錠 學 名: Metoclopramide HCl( 5mg) 外 觀:白色圓形錠 標 記:P5 適應症:止吐及消化劑 商品名 Bropin 必樂胃膜衣錠 成分及含量 Prochlorperazine(5mg) 外 觀:白色圓形錠 標 記:切半剝痕 適應症 止吐劑

藥品介紹 商品名 Novamin諾安命錠 成分及含量 Prochlorperazine(5mg) 外 觀:白色圓形錠 標 記:095 外 觀:白色圓形錠 標 記:095 適應症 精神病狀態、噁心、嘔吐　 商品名 Nidolium吐寧錠 成分及含量 Domperidone  (10mg) /tab 外 觀:綠色圓形錠 標 記:SP1 適應症 建胃、噁心、嘔吐　

結論 新一代止吐藥物的進展與止吐治療準 則的訂定，已有效改善化療所引起的噁心 及嘔吐副作用，對於接受化療的癌症病人， 針對其化療藥物做好事前評估，有效的預 防與控制嘔吐的副作用，不但可提升病人 對化療的接受度，也讓病人更有信心完成 治療週期，提升病人的存活率。