药理学 研究药物与机体(病原体)间相互作用规律学科 曹 永 孝 西安交大医学院药理学系 药品---- 按照国家标准生产的、规定有适应症或者功能主治、用法和用量的药物制剂 药品---- 药物--- 能影响器官功能，能预防、诊断、治疗疾病和计划生育，并能制成制剂的物质。 药理学 毒物----安全范围小，主要伤害机体，损害健康的的化学物质 毒物---- 曹 永 孝 西安交大医学院药理学系 科教楼805;yxy@xjtu.edu.cn; 82655140 http://gr.xjtu.edu.cn:8080/web/yxy http://pharmacology.xjtu.edu.cn/web/cao6.asp 研究药物与机体(病原体)间相互作用规律学科 Pharmacology is the science that deals with the interaction of drugs and the body

药物代谢动力学 Pharmacokinetics 药物效应动力学 Pharmacodynamics 药理学的内容 研究 药物对机体的作用(及机制） What a drug does to the body 机体对药物的作用：吸收、分布、代谢和 排泄，特别是血药浓度随时间变化的规律 what the body does to a drug 任务 指导用药 ：提高疗效，减少不良反应 开发新药提供资料，发现新用途 阐明生命过程 研究 药物代谢动力学 Pharmacokinetics 西安交大医学院药理学系 曹永孝 yxy@xjtu.edu.cn; 029-82655140

西安交大医学院药理学系 曹 永 孝 yxy@xjtu.edu.cn; 029-82655140 阐 明 作用 action 效应 effect 机制 mechanism 适应症 indication 不良反应 adverse reaction 禁忌症 contraindication 为临床合理用药提供依据 研究开发新药 发现药物新用途 为生命探索提供依据和方法 医师 药师 护理师必修课 医药卫生行业的主干课 基础课 生理学，生化学， 病理学 免疫学， 微生物， 遗传学 药剂学，药物分析，药物化学 西安交大医学院药理学系 曹 永 孝 yxy@xjtu.edu.cn; 029-82655140

药理学 肿瘤科 血液科 精神科 皮肤科 儿科学 口腔科 眼科 内科学 妇产科 外科学 西安交大医学院药理学系 曹永孝 西安交大医学院药理学系 曹永孝 yxy@xjtu.edu.cn; 029-82655140

西安交大医学院药理学系 曹永孝 yxy@xjtu.edu.cn; 029-82655140 药理学在医药卫生中的地位 基础 医学 临床 医学 药学 医学 药 理 学 新药 研究 制药 企业 中西医结合 西安交大医学院药理学系 曹永孝 yxy@xjtu.edu.cn; 029-82655140

西安交大医学院药理学系 曹永孝 yxy@xjtu.edu.cn; 029-82655140 药理学的发展历史 药理学发展史 西安交大医学院药理学系 曹永孝 yxy@xjtu.edu.cn; 029-82655140

药理学上的重要事件 1720～1805 意大利 Fontana 药均有活性成份，作用于特定部位 1805 German pharmacist isolated morphine 1819 French Magendi 确定士的宁作用于脊髓 1820～1879 德 Buchheim 建立药理实验室，第一本教课书 1823 islated quinine, 1833 atropine 1838～1921 O Schmiedeberg发展了器官药理学，分析作用部位 1856 French Bernald 确定箭毒作用于神经肌接头 1878 Langley： Receptor concept 1909 German pathologist developed chemotherapy 1928 英国Flemin 发现青霉素，1945年获诺贝尔奖。 1935 German pathologist noticed first antimicrobial agent

药物对人类的贡献 18世纪初 人类平均寿命：18岁 人类寿命的第一次飞跃 18世纪晚 牛痘 18岁 40岁 人类寿命的第二次飞跃 　　18世纪初　　　人类平均寿命：18岁 　人类寿命的第一次飞跃 　　 18世纪晚 牛痘 　18岁　　　40岁 　人类寿命的第二次飞跃　 　 20世纪初　抗菌药　40岁　　　65岁

Rudolf Buchheim (1820～1879) ，德国:药物作用是细胞与药物相互作用的结果---受体理论的前驱。 是德国第一位药理学教授，建立第一个药理学实验室，写出了第一本药理学教课书 Claude Bernald (1813～1878) ， French： 确定箭毒（arrow poison）作用于神经肌接头，是药物作用机理的最早研究

德国药理学家，现代药理学创始人，提出一系列药理学概念； Oswald Schmiedeberg (1838-1921) 德国药理学家，现代药理学创始人，提出一系列药理学概念； 构效关系 药物受体 选择性毒性 10

辉煌的药理学 Ehrlich(1854～1915) 德国细菌学家 1908年获Nobel Prize 。 合成了上千种化合物， 1910年 筛选出“606”， 用于治疗梅毒和锥虫引起的非洲昏睡病， 开创了化学治疗的时代。 1922年班廷和麦克劳德发现胰岛素，用于糖尿病， 于1923年获Nobel Prize 。 班廷与助手贝斯特及用于胰岛素实验的狗

药理学的辉煌 Fleming（1881～1955) 英国细菌学家 青霉素：人类平均寿命提高10岁。 20世纪50年代前的获奖多为某药的发明，此后则侧重于药理学的基础研究。 药理学研究药物与机体相互作用的规律， 为科学用药和开发新药提供指导 1929年发现青霉菌分泌物，命名为青霉素。 1941年Chain和Floreg分离和提纯了青霉素，并研制工艺。 1945年获Nobel Prize 。

药理学的辉煌 布莱克(1924～) 英国药理学家 1962年研制出第一种治疗心脏病、高血压的β受体阻滞药物， 多马克(1895～1964) 1964年研制出新一代 治疗冠心病的代表药—心得安。 1988年获Nobel Prize 。 多马克(1895～1964) 德国细菌学家 1934年发明了化学抗菌药物磺胺，于1939年获Nobel Prize 。 1950年发明了治结核病的雷米封。

药理学的辉煌 20世纪中叶是化学药的黄金期：磺胺类、抗生素、抗疟药、抗组胺药、镇痛药、抗高血压药、抗精神失常药、抗癌药、激素类、维生素类纷纷问世 瓦克斯曼(1888～1974) 俄裔美国微生物学家 1943年发现链霉素。 1952年获Nobel Prize 继青霉素和链霉素之后，人们又发现了上百种抗生素

美国的弗奇戈特、伊格纳罗和穆拉德因 发现NO在心血管系统中的信使作用，于1998年获Nobel Prize 。 对研制治疗心血管疾病的药物有重要意义，“伟哥” 是其副产品

2005年 诺贝尔医学奖 马歇尔和沃伦 发现：幽门螺杆菌 —导致胃溃疡 2005年 诺贝尔医学奖 马歇尔和沃伦 发现：幽门螺杆菌 —导致胃溃疡 for their discovery of the bacterium Helicobacter pylori and its role in gastritis and peptic ulcer disease Barry J. Marshall and J. Robin Warren receiving their Nobel Prize from His Majesty the King Carl XVI Gustaf of Sweden at the Stockholm Concert Hall, December 10, 2005.

The greatest obstacle to knowledge is not ignorance, it is the illusion of knowledge. Daniel Boorstein - Historian Barry J.Marshall delivering his Nobel Lecture at Lund University. December 16, 2005.

分子生物学使药物发展进入了生物药物阶段：各种药物作用靶点：受体、离子通道、结合蛋白及酶被克隆 生化药理学和分子药理学 把药物的作用机制从宏观引入到微观，进入分子水平 DNA重组技术生产的基因工程药物已发挥重要作用 外源性基因作为药物的基因治疗正在发展 药理学还会有更深层次的成就

药理学与诸学科密切联系、相互渗透、分化融合出现了许多分支 从学科交叉角度分类： 基础药理学，临床药理学，分子药理学，中药药理学，遗传药理学，生化药理学，时间药理学，··· ··· 从机体系统角度分类： 免疫药理学，内分泌药理学，神经精神药理学， 化疗药理学，心血管药理学， ··· ··· 从应用角度分类： 医用药理学，护用药理学，眼科药理学，社会药理学

药理学的研究方法 基础药理学：以动物为对象 实验药理学—以健康动物或正常组织器官为对象 实验治疗学—以病理模型动物或组织器官为对象 药代动力学—研究药物在动物体内的过程 临床药理学：以人为对象 临床药效学，临床药动学，新药临床试验 临床疗效评价，不良反应监测。 是药物治疗学的基础、新药研究的最后阶段 研究水平：整体，器官，组织，细胞，亚细胞，分子，··· ···

药理学在新药研究中作用 第一阶段 第二阶段 第三阶段 第四阶段 药理学在新药研究中作用 第一阶段 第二阶段 第三阶段 第四阶段 实验研究 动物药理学 临床药理学 chengzj@vip.sina.com Ⅰ期： 安全性 生物制品 Ⅱ期： 初步有效性 有效性 安全性 Ⅲ期： 扩大的有效性 传统药 天然药 Ⅳ期： 上市后再评价 化学药 药物的代谢和安全评价

学习药理学的方法 1.密切联系其他学科 2.紧密结合临床实际 3.理论学习与实验相结合 4.联系药物的作用、适应症和不良反应 5.整体与部分结合 6.加强内在联系

近5年大学生在我们研究室完成发表的论文 1. 米燕妮，马俊，葛娟，王川，龙丽辉，刘静，曹永孝. 脂肪乳剂体外溶血性试验的分光光度法的建立西 安 交通大学学报(医学版).2011;32 (5):643-646 2. 陈昆仑，周光宇，曹永孝，李洁，刘韡，李宗芳. 热应激对大鼠肠系膜动脉内皮依赖性NO、EDHF介导舒 张途径的损伤. 西安交通大学学报(医学版).2011; 32(2):161-164 3. Li J, Cao YX, Chen KL, Cao L, Ma Z. Regional variations of vasomotor mediated by G-protein coupled receptors following heat stress in rats. Journal of Pharmacy and Pharmacology. 2010；62: 315–322 4. 李越, 刘梦洁, 刘静, 解恩义, 曹永孝, 致康胶囊对体内血栓形成的影响. 中国药房2010; 21(39): 3675-3677 5. Long LH, Zhang YT, Wang XF, Cao YX. Montmorillonite adsorbs urea and accelerates urea excretion from the intestine. Applied Clay Science, 2009,46(1): 57-62 6. Zhang JY, Cao L, Zheng XH, Xu CB, Cao YX. Dimethylsulfoxide-soluble smoking particles and nicotine affect vascular contractibility. Arch Pharm Res, 2009,32:1479-1485. 7. Zhang YT, Wang XF, Long LH, Liu T, Cao YX. Montmorillonite adsorbs creatinine and accelerates creatinine excretion from the intestine. The Journal of pharmacy and pharmacology,2009,61: 459-464. 8. Li JT, Zhang YL, Ma JQ, Gao J, Wang CS, Liu J, Cao YX. Montmorillonite absorbs uric acid and decreases the concentration of uric acid in the serum. ICBBE: 2008, Shanghai, China. 9. Long LH, Ma Z, Cao YX, Liu J, Zhai T. Effect of Montmorillonite on Diffusion of Creatinine Between Blood Vessel and Intestine. ICBBE 2008:1237-40 10. 孙向飞, 李娇, 苟静, 马文琦, 贾蕊,曹永孝. 常用抗菌药的半衰期、达峰时间及合理使用分析. 中国实用医 2008; 12:185-7. 11. 李军涛, 张寅丽, 马婕群, 高洁, 王春姝, 刘静，曹永孝. 蒙脱石吸附尿酸和降低血尿酸的作用. 西安交通大学学 (医学版) 2008; 29:647-50 12. 马朝, 龙丽辉, 陶小军, 王洁, 刘静, 周良震, 曹永孝. 蒙脱石影响尿酸在血管和肠道间的扩散作用. 中国药理学 报 2008; 24:1245-9. 13 曹蕾; 赵铭; 方仲蓉; 孙红; 刘静; 曹永孝. 归附痛经颗粒的抗痛经作用.中国药理与临床 2006;22:57-8

西安交大医学院药理学系 曹永孝 yxy@xjtu.edu.cn; 029-82655140