第十七章 栓剂

第一节 栓剂---概述 一、含义 栓剂：指药物提取物或药粉与适宜的基质制成供人体腔道给药的固体制剂。

第一节 栓剂---概述 二、特点---优点 栓剂既可以发挥局部作用，又可以发挥全身作用。 纳入人体腔道后，在体温下能迅速软化溶融或溶解于分泌液；不受胃肠道影响 直肠给药可以避免肝脏首过效应 适用于不能或不愿口服药物的患者。 对伴有呕吐症状的患者是一种有效的给药途径。

第一节 栓剂---概述 二、特点---缺点 成本较高 易软化 使用不方便 药物吸收环境稍差

第一节 栓剂---概述 三、分类 （一）按给药途径 肛门栓：圆锥形、圆柱形、鱼雷形 阴道栓：球形、卵形、圆锥形、鸭嘴型 鼻用栓 耳用栓 口腔栓

第一节 栓剂---概述 三、分类 （二）按作用 局部治疗用栓： 阴道全身治疗用栓：

第七章 栓剂 四、 栓剂中药物的吸收途径 药物从基质中释放出来 释放 药物扩散、溶解入直肠分泌液 扩散 第七章 栓剂 四、 栓剂中药物的吸收途径 药物从基质中释放出来 释放 药物扩散、溶解入直肠分泌液 扩散 通过血管、淋巴管进入体循环产生全身作用或局部作用 吸收

四、栓剂---影响吸收的因素 1 生理因素 2 药物的理化性质 3 基质 吸收位置（2cm） pH（7.4） 直肠的充便情况 栓剂在直肠保留时间 1 生理因素 2 药物的理化性质 3 基质 脂溶性与解离度 粒径 溶解度 油脂性基质：Ko/w小，水溶性药物释放快 水溶性基质：Ko/w大，脂溶性药物释放快 加入表面活性剂

第二节 栓剂的基质 一、栓剂基质应具备的性质： 室温下具有一定硬度，遇体温时能熔化、溶解或 软化 不与主药起作用，也不妨碍主药作用及含量测定 无毒、无刺激性、稳定 冷却时能充分收缩，易脱模 具有润湿和乳化的性质，水值较高。

第二节 栓剂的基质 皂化价200-245 碘价＜7 熔点与凝固点之差要小。 理想基质的要求 释药速度符合治疗要求：释药慢/局部作用 释药快/全身作用 适应于热熔法和冷压法制备栓剂 油脂性基质：酸价＜0.2 皂化价200-245 碘价＜7 熔点与凝固点之差要小。

中和1g脂肪油或其它类似物中含有的游离脂肪酸所需 KOH的mg数 。 （酸价高，质量差） 酸价 碘价 皂化价 羟值 100g油脂吸收I2的克数（碘价高，则不饱和键多，易氧化） 水解1g油脂所需要KOH的mg数。（说明油的种类和纯度——油中游离脂肪酸和结合成酯的脂肪酸总量的多少） 1g样品中的羟基所相当的氢氧化钾(KOH)的毫克数，

栓剂---基质 二、种类 （一）油溶性基质 （二）水溶性基质

栓剂---基质 （一）油溶性基质 1、可可豆油 黄白色固体，熔点为29-34℃，25 ℃开始软化，在体温时能迅速熔化，对黏膜无刺激性； 有α、β、γ三种晶型， 熔点分别为22、34、18℃ β型稳定； 与药物的水溶液不能混溶； 可加乳化剂使成乳剂而混溶。

栓剂---基质 （一）油溶性基质 2、香果脂： 白色的结晶性粉末或淡黄色固体块状物，化学成分为饱和脂肪酸甘油酯。 熔点30-36℃，碘值1.5，酸值3.0，皂化值255-280。 熔点较低，抗热性能差，酸值，碘值，过氧化值较高，不稳定。

栓剂---基质 （一）油溶性基质 3、半合成脂肪酸甘油酯类 主要是甘油三酯，具有不同的熔点；熔距较短，抗热性能好；乳化能力较强，可以制备乳剂型基质；碘值和过氧化值低，贮存中稳定。 主要有：半合成的椰油酯、半合成脂肪酸酯、混合脂肪酸甘油酯，主要有四种型号：34型、36型、38型、40型。

栓剂---基质 （一）油溶性基质 4、氢化植物油类 性质稳定，无毒，无刺激性，不易酸败，价廉，释药能力差，加表面活性剂改善。

栓剂---基质 （二）水溶性基质 1、甘油明胶： 有弹性不易折，体温下不熔化，入腔道后能软化并缓溶于分泌液，使药效缓和持久，多用于阴道栓剂。 配比：甘油60-65%、明胶20-30%、水10%。 保湿作用 忌与鞣质、碱金属配伍 需要加防腐剂。

栓剂---基质 （二）水溶性基质 在体温时不熔融，在体液中能渐渐溶解而释放药物，发挥作用。 2、聚乙二醇类： 夏天不会软化，不需冷藏； 吸湿性强，栓剂易变形，直肠粘膜组织有刺激性，可加入20%的水或使用前用水湿润，减小刺激。

栓剂---基质 （二）水溶性基质 润滑性，不溶于水，能均匀的分散于水中，形成稳定的水包油型乳剂基质；无毒性和刺激性，不易酸败。 （3）聚氧乙烯硬脂酸酯； （4）吐温61 润滑性，不溶于水，能均匀的分散于水中，形成稳定的水包油型乳剂基质；无毒性和刺激性，不易酸败。

栓剂---基质 （三）附加剂 1、吸收促进剂 （1）非离子型表面活性剂---改善药物的吸收 （2）发泡剂----增加释放速度 （3）氮酮类----透皮吸收促进剂 （4）其它

栓剂---基质 （三）附加剂 2、吸收阻滞剂——缓释栓剂 3、增塑剂——增加弹性，降低脆性 4、抗氧剂 5、润滑剂

栓 剂——置换价 置换价 定义 W DV = G - （M - W） 药物的重量与同体积基质重量的比值称为该药物对基质的置换价。 计算 栓　剂——置换价 置换价 定义 计算 药物的重量与同体积基质重量的比值称为该药物对基质的置换价。 G：纯基质平均栓重 M：含药栓的平均重量 W：每个栓剂的平均含药重量 W G - （M - W） DV =

第三节 栓剂的制备 热熔法 冷压法 应用最广泛 搓捏法 脂肪性基质—三者均可 水溶性基质—热熔法 主要用于油脂性基质栓剂。冷压法避免了加热对主药或基质稳定性的影响，不溶性药物也不会在基质中沉降。

栓剂的制备—工艺流程 一、一般性栓剂的制备 （一）热熔法工艺流程 熔融基质 加入药物（混匀） 注模 冷却 成品栓剂 包装 刮削 取出

栓剂的制备---药物基质的混合 1、不容性药物：粉碎成细粉，全部通过 六号筛，再与基质混合。 2、油溶性药物：可直接混入已熔化的基 质使之溶解。 3、不耐热或者是挥发性成分： 将基质放冷到60℃以下再与基质混合。

栓剂的制备---药物基质的混合 4、水溶性药物： （1）水提液直接与已熔化的水溶性基质 混合； （2）加少量水制成浓缩液后再用羊毛脂 吸收； （3）制成干浸膏粉，直接与已熔化的油 脂性基质混匀。

栓剂的制备—注模 注意事项： 1、可可豆油熔融达2/3时应停止加热搅拌， 水溶性基质：液体石蜡 避免过热。 2、栓模涂抹润滑剂： 脂肪性基质：软肥皂：甘油：95%乙醇=1：1：5 水溶性基质：液体石蜡

栓剂的制备—注模 3、搅匀； 4、趁热灌注，稍溢出模口； 5、一次注入，以免有空气使之凹陷。

栓剂的生产设备 扁鸭嘴形、圆锥形、鱼雷形栓模

栓剂的生产设备 鱼雷形栓剂栓模

栓剂的生产设备 圆锥形及扁鸭 嘴形栓模

栓剂的制备示例 化胶 注模

栓剂的制备示例 成型 拆模

栓剂的制备示例 成品

栓剂的制备 二、特殊栓剂的制备 （一）双层栓的制备 小量制备内外层含不同药物的双层栓，栓模由圆锥形内膜和外套组成。先将内模插入模型外套中固定好，将外层的基质和药物熔融混合，注入内模和外套之间，待凝固后取出内模，再将已熔融的基质和药物注入内层，熔封而成。

栓剂的制备 二、特殊栓剂的制备 （二）中空栓剂 将基质制成栓壳，再将药物封固在栓壳内。 在普通栓模上方插入一个不锈钢，固定，沿边缘注入熔融的基质，基质凝固后，拔出钢管，在栓壳的中空部分注入药物，最后用相应的基质封好尾部既可。

原则上要求每个栓剂都要包裹，不得外露；栓剂之间要有间隔，不得互相接触。 　　　六、栓剂的包装与贮存 1.栓剂的包装 2. 栓剂的贮存 蜡纸或锡箔、塑料壳 原则上要求每个栓剂都要包裹，不得外露；栓剂之间要有间隔，不得互相接触。 一般栓剂应贮存于25℃以下，油脂性基质栓剂应格外注意避热，最好在（＋2℃∽-2℃）保存。甘油明胶类水溶性基质栓剂，应密闭、低温贮存。

栓剂药品包装袋

第四节 栓剂的质量控制 栓剂的质量要求 外形完整光滑，无刺激性 有适宜的硬度、韧性 塞入腔道后，应能溶化、软化、融化

第四节 栓剂的质量控制 一、外观性状 外观应光滑、无裂缝、不起霜或变色。

第四节 栓剂的质量控制 二、重量差异 方法：取10粒 精密称定 与平均粒重比较 超出重量差异限度≤1粒 并不得超出限度一倍 　第四节 栓剂的质量控制 二、重量差异 方法：取10粒　精密称定　与平均粒重比较 　　　超出重量差异限度≤1粒 　　　并不得超出限度一倍 栓剂的重量差异限度 平均重量 重量差异限度 1.0g以下或1.0g ±10% 1.0g以上～3.0g ±7.5% 3.0g以上 ±5.0％

第四节 栓剂的质量控制 三、融变时限 测定栓剂在体温( 37℃±1℃)下软化、熔化或溶解的时间。 　第四节 栓剂的质量控制 三、融变时限 测定栓剂在体温( 37℃±1℃)下软化、熔化或溶解的时间。 方法：取栓剂3粒，在室温放置1小时后，进行检查。 取3粒→若有1片不合格，另取3粒复查→均应符合规定 脂肪性基质栓　30min内 水溶性基质栓　60min内

第四节 栓剂的质量控制 四、微生物限度 五、其他检查项目