国家级精品课程 省级精品教材 药物化学 沈阳药科大学 制药工程学院药物化学教研室
目 录 第八章 降血糖药物 一、糖尿病和降血糖药物 二、胰岛素及其类似物 三、胰岛素分泌促进剂 四、胰岛素增敏剂 五、α-葡萄糖苷酶抑制剂 目 录 第八章 降血糖药物 一、糖尿病和降血糖药物 二、胰岛素及其类似物 三、胰岛素分泌促进剂 四、胰岛素增敏剂 五、α-葡萄糖苷酶抑制剂 沈阳药科大学制药工程学院 药物化学教研室 LOGO
四、胰岛素增敏剂 胰岛素分泌不足和胰岛素抵抗是II型糖尿病发生、发展的主要原因。 胰岛素抵抗：是指机体对胰岛素的敏感性下降。 开发和使用能提高患者胰岛素敏感性的药物，改善胰岛素抵抗状态，对糖尿病的治疗有非常重要的意义。 按化学结构分类： 双胍类 胰岛素增敏剂 噻唑烷二酮类 沈阳药科大学制药工程学院 药物化学教研室
四、胰岛素增敏剂 1. 双胍类降糖药--盐酸二甲双胍 化学名为1,1-二甲双胍盐酸盐。 化学特性：呈强碱性，其pKa值为12.4，其盐酸盐的1%水溶液近中性，pH为6.68。 作用机制：本身无直接降血糖作用，不促进胰岛素释放；可影响糖的吸收和代谢，为抗高血糖药，对正常人无降糖作用；能改善外周组织胰岛素与其受体的结合和作用。 沈阳药科大学制药工程学院 药物化学教研室 LOGO
四、胰岛素增敏剂 代谢：吸收快，半衰期短，很少在肝脏代谢，几乎全部以原形由尿排出，肾功能损害者禁用，老年人慎用。 临床用途：目前广泛使用的药物，用于II型糖尿病的治疗，是肥胖伴胰岛素抵抗的II型糖尿病人的首选药。还用于多囊卵巢综合症和非酒精性脂肪肝的治疗。 盐酸二甲双胍合成： 沈阳药科大学制药工程学院 药物化学教研室 LOGO
四、胰岛素增敏剂 2. 噻唑烷二酮类降糖药 噻唑烷二酮类降糖药是胰岛素增敏剂的主要类型。 该类药物结构上均具有噻唑烷二酮的部分，也可看作是苯丙酸的衍生物。 该类药物可使胰岛素对受体靶组织的敏感性增加，减少肝糖的产生。增强外周组织对葡萄糖的摄取。 该类药物作用靶点为细胞核的过氧化酶-增殖体活化受体。 代表药物是罗格列酮和吡格列酮 ： 沈阳药科大学制药工程学院 药物化学教研室 LOGO
四、胰岛素增敏剂 3. 马来酸罗格列酮（Rosiglitazone Maleate） 化学名称：5-[[4-[2-(甲基-2-吡啶氨基)乙氧基]苯基]甲基]-2,4-噻唑烷二酮马来酸盐。 作用机制：激动过氧化物酶体-增殖体活化受体γ(PPARγ)，增加脂肪细胞、肝细胞及骨骼肌细胞对胰岛素的敏感性，促进胰岛素靶细胞对血糖的摄取、转运和氧化利用；同时降低血糖及游离脂肪酸的水平。此外，罗格列酮还可以增强葡萄糖转运子1和葡萄糖转运子4对葡萄糖的摄取。 沈阳药科大学制药工程学院 药物化学教研室 LOGO
四、胰岛素增敏剂 沈阳药科大学制药工程学院 药物化学教研室 临床用途：适用于饮食管理和运动治疗未能满意控制血糖水平，或对其他口服抗糖尿病药物或胰岛素疗效欠佳的II型糖尿病患者。 体内代谢：主要代谢产物为N-脱甲基和吡啶环3-或5-羟基化产物，以及它们的硫酸、葡萄糖醛酸结合物。 沈阳药科大学制药工程学院 药物化学教研室
四、胰岛素增敏剂 马来酸罗格列酮合成： 沈阳药科大学制药工程学院 药物化学教研室
五、α-葡萄糖苷酶抑制剂 沈阳药科大学制药工程学院 药物化学教研室 （1）作用机制： 口服后在小肠内通过竞争性和可逆性抑制上段小肠上皮细胞刷状边缘上的α-葡萄糖淀粉酶、蔗糖酶和麦芽糖酶的活性，阻断淀粉和低聚糖碳水化合物裂解成单个葡萄糖； 增加和延长在回肠远端储量丰富的胰高血糖素样肽-1的释放，刺激胰岛素分泌，抑制胰高血糖素释放，改善餐后高血糖； 通过降低餐后血糖水平而减轻“葡萄糖毒性”，进而改善了胰岛素敏感性，并使胰岛素抵抗降低。 （2）常用药物包括阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇等。 沈阳药科大学制药工程学院 药物化学教研室
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