第二节 T细胞的活化 是一个包括接受信号刺激、转导信 号、细胞内酶活化,基因转录表达及细 胞扩增等在内的复杂过程。

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第二节 T细胞的活化 是一个包括接受信号刺激、转导信 号、细胞内酶活化,基因转录表达及细 胞扩增等在内的复杂过程。

一、T细胞活化的信号刺激 1. T细胞活化的双信号刺激:至少需要二 个独立信号刺激,由APC提供。 信 号 T细胞 APC 第一信号: TCR和CD4 - MHC-肽复合物 或CD8 第二信号: CD28 - B7(B7.1、B7.2)

2. T细胞活化中细胞粘附分子的辅助作用: 作用* T细胞 APC (1) LFA-1 - ICAM-1,ICAM-2 CD2 - LFA-3 ICAM-3 - DC-SIGN(DC) 4-1BB(CD137) - 4-1BBL (2) CD40L(活化) - CD40(活化)

(1)维持抗原特异T细胞与APC的结合 时间,有益于T细胞活化、增殖、分化成 效应T细胞。 (2)传送活化信号给T细胞,进一步 *作用: (1)维持抗原特异T细胞与APC的结合 时间,有益于T细胞活化、增殖、分化成 效应T细胞。 (2)传送活化信号给T细胞,进一步 刺激T细胞克隆增殖。活化APC表达B7分 子增加。

表达IL-2R  自分泌作用  细胞增殖 周期继续进行,促进T细胞分化。 注: CD8 T细胞的活化较CD4 T细胞需 3.T细胞活化中IL-2的作用: T细胞(启动后进入G1期分泌IL-2, 表达IL-2R  自分泌作用  细胞增殖 周期继续进行,促进T细胞分化。 注: CD8 T细胞的活化较CD4 T细胞需 要更强的协同刺激信号,IL-2 对此起重 要作用。实验证明,IL-2减少,T细胞就 不能增殖。

因表达 二、T细胞活化信号的转导及基 将细胞膜表面受体与相应配体结合 产生的信号通过受体蛋白或其它跨膜分 子从细胞外转至细胞内,转换成生物化 信号转导(signal transduction): 将细胞膜表面受体与相应配体结合 产生的信号通过受体蛋白或其它跨膜分 子从细胞外转至细胞内,转换成生物化 学形式。

T细胞活化信号转导及相关基因 表达的过程:

1.Fyn和Lck活化: TCR复合体与MHC-肽复合物结合  TCR交联聚集 Fyn (受体相关酪氨酸 激酶Src家族成员) 活化 协同受体(CD4或CD8)与MHC-肽复合 物中的MHC(MHCII分子或MHC I类分子) 结合  Lck(Src家族)与TCR复合体- MHC-肽复合物-协同受体结合Lck活化

CD45分子(一种酪氨酸激酶)与 TCR复合体-MHC-肽复合物-协同受 体结合 Fyn和Lck(去除抑制性 磷酸基团)活化。

ITAM磷酸化磷酸化的 链的ITAM与 ZAP-70( chain-associated protein-70, 活化的Luc 活化的Fyn  CD3    及 链的 ITAM磷酸化磷酸化的 链的ITAM与 ZAP-70( chain-associated protein-70, 一种酪氨酸激酶)结合 活化的Luc ZAP-70活化

活化的ZAP-70  LAT和SLP-76磷酸 PLC-r(磷脂酶C-r)活化 化 3.PLC-r和Ras活化: Ras(小GTP-结合蛋白)活化 注: LAT--- linker of activation in T cells(结合器蛋白) GEF--- guanine-nucleotide exchange factor(鸟嘌呤核苷交换因子) Tec激酶 化 GEF

4.三条重要的信号转导途径的启动: PLC- PIP2 IP3 和DAG IP3 细胞内储存Ca2+释放;Ca2+通道 高  钙调磷酸酶活化 转录因子NFAT 活化; DAG  PKC(蛋白激酶C)活化 转录因子NFB活化; Ca2+

Ras  触发MAP激酶的级联反应  MAP活化  转录因子AP-1活化。 注: PIP2 --- phosphatidylinositol biphosphate (磷脂酰 肌醇二磷酸) IP3 --- inositol triphosphate(三磷酸肌醇) 钙调磷酸酶(calcinneurin) --- 一种钙依赖性酶 DAG --- diacyl glycerol(甘油三脂)

NFAT、NFB和AP-1 共同作用于细 胞染色体 启动新的基因转录表达 T细胞增殖、分化,发挥效应功能。 5.基因转录表达: NFAT、NFB和AP-1 共同作用于细 胞染色体 启动新的基因转录表达 T细胞增殖、分化,发挥效应功能。