药剂学 任课教师 倪京满

第一章 绪论 第一节 概述 一.基本概念: (一)药剂学(pharmaceutics ) 1、定义： 1.处方设计 2.基本理论 第一章 绪论 第一节 概述 一.基本概念: (一)药剂学(pharmaceutics ) 1、定义： 1.处方设计 2.基本理论 3.制备工艺 4.合理应用 研究药物 的综合性技术科学

2、药剂学在药学专业的地位及重要性: 药学研究者的总任务: 合理应用已有药物，开发研究新药物 一般药物研究过程: 药物原料(药用植物学、生药学、天然药物提取分离、药物合成） 药理筛选（活性、毒性） 可用于临床的药物原料 药剂研究 （生物药剂学、药代动 力学 可用于临床的制剂形式 临床应用研究 新药产品

3、药监部门批准新药的材料要求： 处方成熟（药剂） 工艺规范（药剂） 制剂稳定（药剂） 疗效确切（药理、临床） 质量标准可行（药分、天然药物化学） 药剂学与药理学、药物化学、生药学、药物分析学、天然药物化学等药学专业课程是密不可分的药学专业体系，是药物基础研究成果转化为产品的必需专业知识。

（二）剂型（dosage form) 任何一种药物都不可能以原药粉的形式给病人使用，必需制成最佳的给药形式，如，片剂、胶囊剂、注射剂、栓剂、软膏剂、气雾剂、膜剂等。剂型是一个集体名词。随着药剂学的发展，不断有新的给药剂型出现（脂质体、微囊、靶向释药系统等）。

（三）制剂(pharmaceutical preparation)： 剂型中的任何一个具体品种叫制剂。如片剂中的乙酰水扬酸片。另外，把制剂的研究过程也称为制剂(pharmaceutical manufacturinhg) （四）制剂学(pharmaceutical engineering) 研究制剂的生产工艺和相关理论的科学。

（五）、方剂：按医师处方专为某一病人配制的或为治疗某种疾病的，并明确指出用法和用量。 （六）、调剂学：研究方剂调配、理论、应用的有关技术和理论的科学。 （七）、药物的传递系统(drug delivery system，DDS)

二、药剂学的任务： （一）基本任务： 是研究将药物制成适于临床应用的剂型，并能批量生产安全、有效、稳定的制剂，以满足医疗卫生的需要。

（二）主要内容以及发展趋势： 1. 研究了药剂学的基本理论与生产技术。  2. 开发新剂型，新制剂 。 3. 积极研究和开发新辅料 。 4. 研究和开发制剂的新机械和新设备 。 5. 研究开发中药新剂型 。 6. 生物技术药物制剂的研究和开发 。

三、药剂学的基本要求 1、基本理论与基本知识 (1) 熟悉各种剂型的定义和特点，掌握主要剂型设计基本理论，基本处方和分析，制备过程，质量要求。 (2) 结合剂型制备，了解重要的辅料性能特点，用途和常用量，如PEG。

(3) 结合剂型制备，了解重要单元操作以及主要设备的原理及应用。 (4) 掌握制剂中药物降解的途径、规律和影响因素稳定性恒温加速实验的基本方法。 (5) 了解现代新型给药系统的基本类型、特点和一般的制备方法。 (6) 熟悉制剂 配伍中常见物理变化和化学变化的原理，一般处理原则。

2、基本技能 （1）、掌握常用药物剂型和制备工艺。 （2）、 掌握药用制剂常用设备、器械的正确使用。 （3）、 掌握主要药物剂型的质量的检查。 （4）、 掌握药物各种剂型稳定性的测定和处理方法。

四、药剂学(pharmaceutics)的分支学科： （一）基础药剂学 物理药剂学 生物药剂学 药物动力学 （二）工业药剂学 （三）医院药剂学

(一) 基础药剂学(basic pharmaceutics) 1、物理药剂学(physical pharmaceutics）, 理论药剂学) 系以物理化学原理为主导，揭示药物与制剂的共性，用各种化学以及物理的变化规律与机理来指导药剂实践的一门药剂学科。

内容：固相性质、结构、物态、药物分子的物理性质、不均匀分散系、溶液、离子平衡、溶解度和有关现象、络合化学动力学、微粉学、流变学、热力学、药物分解因素、 胶体界面现。

2、生物药剂学(biopharmaceutics) 系研究药物、剂型和生理因素与药效间关系的科学。即研究药物在制剂中施于体内的量变规律及其影响，以及影响这些规律的因素，进而研究药物及其剂型与治疗效应的关系的学科。致力于研究从机体用药到药物排出体外全过程中有关药物量变和质变所有问题。

3、药物动力学 (pharmacokinetics) 系研究药物吸收、分布、代谢与排泄的经时过程，并研究这些过程与药物的药理强度的经时过程式的关系的科学。即研究药物在体内存在的方式与量变规律的学科。 具体研究体内为药物的存在位置、数量(或浓度)的变化与时间的关系。

（二）工业药剂学(industrial pharmaceutics) 系研究药物制成稳定制剂的规律和生产设计的一门应用技术学科。 主要内容包括： (1) 具体药物制剂大量生产的质量保证、稳定性。 (2) 疗效的提高 。 (3) 生产技术的改进 。

目的：为了使药物通过剂型的大量生产，向病员提供理想疗效，副作用和毒性小、无危害性、成本低廉和服用方便的药剂。

(三）医院药剂学(hospital pharmaceutics) 系应用现代科学知识指导合理用药治病、防病的新学科。是从治疗疾病观念出发来认识药品的一门应用科学。 临床用制剂和处方研究 药物制剂的临床研究与评价 药物剂量的临床监控 药物配伍变化及相互作用的研究

1、临床药学 (clinical pharmacy) 系以病人为对象研究合理、有效与安全用药的科学。 主要任务：指导临床正确选和合理应用药物疗法，以提高临床治疗水平。 主要内容：临床用制剂和处方研究；药物制剂的临床研究和评价；药物制剂的生物利用度研究；药物剂量的临床监控；药物配伍变化及相互作用等。

2、调剂学 (dispensing pharmaceutics) 系研究方剂调配、理论、应用的有关技术和理论的科学。

第二节 药物剂型 药物剂型：指药物加工制成适合于给药对象需要的形式，简称剂型。

一、药物剂型分类 （一）按形态分类 液体剂型：溶液剂、注射剂、乳剂、混悬剂 固体剂型：散剂、片剂、栓剂、丸剂、滴丸剂、 胶囊剂、膜剂等 半固体剂型：软膏剂、糊剂 气体剂型：气雾剂、吸入剂

(二) 按分散系统 溶液型：芳香水剂、溶液剂、糖浆剂、甘油剂、醑 剂、注射剂等。 胶体溶液型：胶浆剂、火棉胶剂、涂膜剂等。 乳剂型： 口服乳剂、静脉注射乳剂、部分搽剂等。 混悬型：合剂、洗剂、混悬剂等。 气体分散型：气雾剂等。 微粒分散型：微球剂、微囊剂、纳米囊、纳米球等。 固体分散型： 散剂、颗粒剂、丸剂、片剂。 该系统便于应用物理化学的原理阐明各类制剂的特征，但不能反映用药部位与用药方法对剂型的要求。

(三) 按给药途径 1、经胃肠道给药剂型 口服给药：溶液剂、乳剂、混悬剂、散剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂等。

2. 非经胃肠道给药剂型 (1) 注射给药： 静脉注射(iv) 肌肉注射(im) 皮下注射(sc) 动脉注射(ia)

(2) 呼吸道给药：喷雾剂、气雾剂、粉雾剂等。 (3) 皮肤给药：外用溶液剂、洗剂、搽剂、硬膏剂、糊剂、贴剂等。 (4) 粘膜给药：滴眼剂、 滴鼻剂、眼用软膏、含漱剂、舌下片剂等。 (5) 腔道给药：软膏剂、栓剂、气雾剂；用于直肠、阴道、尿道、鼻腔、耳道等。

二、剂型的重要性： 1、剂型可改变药物作用的性质。 2、剂型能调节药物作用速度。 3、改变剂型可降低或消除药物的毒副作用。 4、某些剂型具有靶向作用。 5、剂型可直接影响药效。

第三节 药剂学的发展 一、世界药剂学的发展： 第三节 药剂学的发展 一、世界药剂学的发展：  1847年德国药师莫尔的第一本药剂学教科书《药剂工艺学》的问世，宣告药剂学已作为一门独立的学科。 20世纪50年代后，物理药剂学(physical Pharmaceutics)时代 20世纪60-70年代，生物药剂学(biopharmaceutics)的新时代 20世纪80年代，药剂学又向临床质量评定方向前进而进入临床药学时代(clinical pharmacy) 20世纪90年代以，药物剂型和制剂研究已进入给药系统(drug delivery system，DDS)时代 21世纪的药剂学是药物制剂向系统工程制品发展的DDS新时代。

1843年：模印片 1847年：硬胶囊剂 1876年：发明压片机-- 机械化生产 1886年：发明安瓿 -- 注射剂 1947年：缓释制剂 1970年：缓释靶向制剂

The progress of dosage forms Assembling,Nano-,Bio- 1980s’ Targeting, 1980s’ Transdermal, Inhaler 1900s’ conventional 1900s’ 1800s’ extract, tincture ,dispensing 1800’s

药剂学与生物药剂学的基本理论研究进展 20世纪50年代初Higuichi等用化学动力学的原理来评价药物的稳定性 药剂学理论 20世纪50年代初Higuichi等用化学动力学的原理来评价药物的稳定性 增溶与助溶理论广泛应用于药剂的制备 片剂成型理论与粉末直接压片技术在片剂生产上的应用 浸出理论用于中药材成分的浸出 乳剂形成理论栓释了乳剂稳定的缘由 透皮吸收理论研究也取得了一定进展 药物动力学的研究进展 群体药物动力学  时辰药物动力学  手性药物的药物动力学 

药物制剂剂型发展的五个时代 第一代: 膏、丹、丸、散等制剂 第二代：普通制剂 第三代：缓释、控释给药系统 第四代：靶向给药系统 第五代：脉冲式及自调式给药系统 方向： 群体化给药 个体化给药

二、21世纪药物制剂的发展趋势 药物化学对药剂学的挑战 制剂处方及工艺设计程序化、标准化 药物传输系统设计理论和技术 药物化学对药剂学的挑战  制剂处方及工艺设计程序化、标准化 药物传输系统设计理论和技术 生物技术的发展对药剂学的挑战 基因治疗载体系统 生物芯片成为药物制剂的重要组件 中药剂型现代化的问题

三、中国药剂学的发展 早的药物剂型。 夏商周时期：《五十二病方》、《甲乙经》、《山 海经 记有汤剂、洗浴剂、曲剂、软 膏剂、丸剂。 商代（公元前1766年）：“汤液始于伊尹”汤剂是最 早的药物剂型。 夏商周时期：《五十二病方》、《甲乙经》、《山 海经 记有汤剂、洗浴剂、曲剂、软 膏剂、丸剂。 汉代以前：中医药仍融合在一起 东汉：《伤寒论》记有汤、丸、散、药酒、拴、洗 剂、软膏剂、糖浆剂。

两晋、南北朝：中药学形成自己的体系《本草病源合药节 度》——最 原始的制药著作。出现硬膏 剂、干浸膏、蜡丸剂。 唐代：颁布了我国第一部药典：唐.<新修本草〉 宋代：出现我国最早的手工药厂——我国最早的 制药厂。 明代：《本草纲目》系统整理、总结16世纪以前 我国医药实践经验。收载药物1892种，剂 型61种。 后汉-1949年以前： 始终停留在唐宋的老剂型上， 基本处于前店后坊式生 产方 式。

近20年来，我国中药制剂突破传统观念得到长足发展 我国药剂学已从单纯的技术型学科向理论和应用相结合的综合性学科发展，与发达国家的差距正在缩小。特别是在靶向给药系统、透皮给药系统、中药新剂型、片剂成型理论、药物制剂稳定性理论和方法等研究方面取得了较大的进展，在靶向给药系统研究方面形成了一定优势。

  我国药剂学研究与世界的差距 我国的药剂学基础理论研究有待加强，如制剂中药物释放的理论、新型给药系统体内代谢动力学模型理论等的研究还几乎没有涉及；药用制剂新技术和新工艺的应用基础研究也进行甚少；在药用新辅料和我国目前生产的药用辅料的质量提高研究方面也大大落后于发达国家。这就形成了我国药剂学基础理论研究水平、制剂工艺水平和药物制剂质量与发达国家的差距。

21世纪，我国药剂学应在以下几个方面取得发展: 新型药物载体系统的构建和功能研究。 药物释放的理论和新型给药系统体内代谢动力模型理论的研究，特别是靶向给药系统药物代谢动力学模型的研究。 现代制剂新技术、新工艺和新辅料的应用研究。 中药制剂的现代化研究

第四节 药典与处方 一、药典（Pharmacopoeia） 药典是一个国家记载药品规格、标准的法典，由国家政府颁布，具有法律约束力。 第四节 药典与处方 一、药典（Pharmacopoeia） 药典是一个国家记载药品规格、标准的法典，由国家政府颁布，具有法律约束力。 二、药典收载内容： 收载疗效确切、副作用小、质量稳定的常用药物。 规定质量标准、制备要求、鉴别、杂质检查与含量测定等。 是国家药物生产、检验、供应与使用的依据。 每几年修订一次。

三、药典的发展概况： 一个国家的药典在一定程度上反映了这个国家药品生产、医疗和科学技术的水平。 我国最早的药典是唐显庆4年(公元659年)颁布的《新修本草》又称《唐本草》，是世界上最早的一部全国性药典。收载药物844种。 《太平惠民和剂局方》是我国第一部官方颁布的成方规范。 欧洲第一部药典：《法国药典》（比《新修本草》晚800多年。）

（一）中华人民共和国药典 我国第一部 《中华人民共和国药典》，简称《中国药典》 1953年版，收载各类药品531种。 1957年又出版了《中国药典》1953年版第一增补本。 1963年编纂出版了《中国药典》1963年版，共分一、二两部，收载中西药品1310种。

1977年版《中国药典》 于1980年1月 1日起施行。共收载中西药品1925种，一部收载中药材和中成药1152种，二部收载773种。剂型增加了气雾剂、冲剂、滴丸剂、糖丸、耳丸、汤剂、眼药水和滴耳液等。

1985年版《中国药典》 。 共收载中西药品1489种， 药材和中成药713种，化学药品、抗生素、生化药品、生物制品、放射性同位素药品及各类制剂776种。 本版药典收载的品种其质量标准均有一定的提高，如药品的理化鉴别就增加了薄层扫描法、高效液相层析法、紫外、红外光谱法、荧光分析法和原子吸收分光光度法等。 1987年11月又出版了1985年版药典的增补本，增补新品种23种，修订品种172种，附录21项。

1990年版《中国药典》 ， 1991年7月1日起颁布施行。共收载中西药品1751种，收载中药材、植物油脂、中药成方及单味制剂等784种，化学药、生化药、抗生素、放射性药品、生物制品及各类制剂共967种。以后又出版了《中国药典》 1990年版增补本。

1995年版《中国药典》于1996年4月1日起颁布执行。共收载中西药品2375种，一部为920种，二部为1455种。 本版药典增加了茶剂、露剂、颗粒剂、口服液和缓释制剂等剂型。 1995年版药典中的药名有较大变动，一部大多为天然药物，采用国际上通用拉丁文学名。二部则取消拉丁文药名而改为英文药名，附录中试药的外文名称亦作了相应修改。 47

2000年版《中国药典》共收载中西药品2691种，一部为992种，二部为1699种。 首次收载药品标准分析方法验证指导原则；药物制剂人体生物利用度和生物等效性试验指导原则；药物稳定性指导原则；缓释、控释制剂指导原则；微囊、微球和脂质体制剂指导原则；细菌内毒素检查法应用指导原则。

2005年版中国药典 《中华人民共和国药典》2005年版分为一部、二部和三部，各自成书。 《中华人民共和国药典》2005年版一部（中药） 《中华人民共和国药典》2005年版二部（化学药） 《中华人民共和国药典》2005年版三部（生物制品）

本版药典收载的药品品种有较大幅度的增加，共收载3214种，其中新增525种。药典一部收载品种1146种，其中新增154种、修订453种；药典二部收载1967种，其中新增327种、修订522种；药典三部收载101种，其中新增44种、修订57种。2000年版药典收载而本版药典未收载的品种共有9种，2000年版及2002年版《中国生物制品规程》收载而本版药典未收载的品种共有123种

本版药典中现代分析技术得到进一步扩大应用。药典一部中，采用薄层色谱法做鉴别的已达1523项；采用气相色谱法做鉴别和含量测定的有47种。药典二部中，采用高效液相色谱法做含量测定的有848种(次)，较2000年版增加566种(次)，其中复方制剂、杂质或辅料干扰因素多的品种多采用高效液相色谱法；增订高效液相色谱法作含量测定的有223种；增订红外鉴别的达70种；增订溶出度和含量均匀度检查的分别为93种和37种；增订有关物质检查的有226种，系统适用性要求也更为合理；在通过方法学验证的前提下，用细菌内毒素方法取代热原方法的有73种。

（二）、其它国家药典 世界上大约有38个国家有自己的药典，此外还 有国际和区域性药典。这些药典无疑对世界医 药科学技术交流和国际贸易有极大促进作用。 现对主要药典加以介绍： 52

美国药典 简称U.S.P， 现行版为XXⅥ版(2003年)。 英国药典 简称B.P，现行版为2002年版。 日本药局方 简称J.P，现行版为第ⅩⅣ改正版(2000年版)。 欧洲药典 简称E.P，现行版为第Ⅳ版(2001年)。

第五节 处方药与非处方药 (一)处方 处方系指医疗和生产部门的药剂调制的一项重要书面文件。 第五节 处方药与非处方药 (一)处方 处方系指医疗和生产部门的药剂调制的一项重要书面文件。 一般而言，处方是医师为某一患者预防或治疗需要而开写给药局的有关制备和发出药剂的书面凭证。 广义而言，凡制备任何一种药剂的书面文件，都可称为处方。

按其性质处方类型有以下几种： 1、法定处方 ：主要指药典、部颁标准收载的处方。它具有法律的约束力，在制造或医师开写法定制剂时，均需遵照其规定。 2、协定处方 ：一般是根据某一地区或某一医院日常医疗用药需要，由医院药剂科与医师协商共同制订的处方。它适于大量配制和贮备药品，便于控制药物的品种和质量，减少病人等候取药的时间等优点。但由于协定处方难以适应病情变化的多种要求，所以用它来完全代管医师处方是不恰当的。 3、医师处方 ：医师处方是医师对个别病人用药的书面文件。处方除了作为发给病人药剂的书面文件外，还具有法律上、技术上和经济上的意义

（二）、处方药与非处方药 处方药（prescription drug)：必须凭职业医师或执业助理医师的处方才可购买、调配，并在医师指导下使用的药品。 非处方药（nonprescription drug, over the counter, OTC):不须职业医师或执业助理医师的处方，消费者可自行购买并使用的药品。

一、GMP（Good Manufacturing Practice） 第六节 GMP、GLP与GCP 一、GMP（Good Manufacturing Practice） （一）定义： 药品生产质量管理规范。是药品生产和质量管理的准则，是医药工业新建、改造的依据。

（二）发展历程： 1961年美国制药协会（PMA）提出严格控制药品的生产和质量管理规范。1962 年美国FDA制定GMP。1969年WHO劝告各国实 GMP。 1982年中国医药工业公司颁布GMP实行本。1986年国家医药管理局正式开始在全国化学制药工业行业全面推行GMP。1988年卫生部制定颁布GMP。1992年对规范进行较大修订。

（三）GMP总要求： 明确的生产过程 所有设备需校验 所有人员需培训 厂房建筑及装备合乎规定 原料合理，生产方法经过批准 有合乎条件的仓储及运输设施 生产环境整洁，洁净级别达到标准。

（四） GMP的三大要素： 人为产生的错误减小到最低； 防止对医药品的污染和低质量医药品的产生； 保证产品高质量的系统设计。

二、GLP（Good Laboratory Practice ） （一）定义： 药品非临床研究质量管理规范。是试验条件下进行药理动物实验的准则。 （二）发展历程： GLP由日本制药联合体提出。GLP的制定首先从美国开始。1976年 FDA公布了GLP规定。1978年美国制药协会（PMA）承认GLP的基本内 容。1979年GLP在美国正式生效。目前欧洲许多国家（加拿大、德国、 法国、日本、瑞典）已制定出自己的GLP。我国的《药品非临床质量管 理规范》于1999年发布，1999年11月起施行。

（三）主要内容 在规定的条件下进行药效、毒性动物实验：对急性、亚急性、慢性毒性试验、生殖试验、致癌、致畸、致突变以及其他毒性试验等临床前安全试验做出规定。 实施目的是确保新开发药品的安全性。保证进行规范的试验设计、实验方法和试验管理等。

三、GCP（ Good Clinical Practice） （一）定义：药物临床试验管理规范。 药品临床试验是指在任何人体（病人或健康的志愿者）进行的药品系统性研究，以证实或揭示试验用药品的作用及不良反应等。 （二）制定GCP的目的： 保证临床试验过程规范，结果科学可靠，保证受试者的权益并保障其安全。