模块四　固体制剂

模块四　固体制剂 专题一 散剂制剂技术 专题二 颗粒剂制剂技术 专题三 胶囊剂制剂技术 专题四 片剂制剂技术 专题五 片剂的包衣

专题三 胶囊剂制剂技术 教学目标 掌握胶囊剂类型、内容物形式、辅料的选择； 知道药物制成胶囊剂的主要目的； 专题三 胶囊剂制剂技术 教学目标 掌握胶囊剂类型、内容物形式、辅料的选择； 知道药物制成胶囊剂的主要目的； 知道空心胶囊的规格、质量要求和选用方法。 掌握胶囊剂生产工艺；学会硬胶囊剂、软胶囊剂的制备、装量差异、崩解时限等质量检查，能进行胶囊剂合格品的判断。 学会典型胶囊剂的处方及工艺分析。

专题三 胶囊剂制剂技术 专题三 胶囊剂制剂技术 【典型制剂 】 1.氨咖黄敏胶囊(曾用名：速效感冒胶囊) 专题三 胶囊剂制剂技术 专题三 胶囊剂制剂技术 【典型制剂 】 1.氨咖黄敏胶囊(曾用名：速效感冒胶囊) 处方：对乙酰氨基酚 300g 维生素Ｃ 100g 　　　人工牛黄 10g 咖啡因 　3g 　　　马来酸氯苯那敏 3g 10%淀粉浆 适量 　　　食用色素 适量 共制成硬胶囊剂 1000粒 制法：①各药物分别粉碎，过80目筛；②10%淀粉浆分为A、B、C三份，A加入食用胭脂红制成红糊，B加入食用桔黄制成黄糊，C不加色素为白糊；③对乙酰氨基酚分三份，一份与马来酸氯苯那敏混匀后加入红糊，一份与人工牛黄、维生素C混匀后加入黄糊，一份与咖啡因混匀后加入白糊，分别制软材，过14目尼龙筛制粒，70℃干燥至水分3%以下；④将上述三种颜色的颗粒混匀后，填入空胶囊，即得。

专题三 胶囊剂制剂技术 专题三 胶囊剂制剂技术 【典型制剂 】 2．维生素AD胶囊 处方：维生素A 3000单位 维生素D 300单位 专题三 胶囊剂制剂技术 专题三 胶囊剂制剂技术 【典型制剂 】 2．维生素AD胶囊 处方：维生素A 3000单位 维生素D 300单位 明胶 100份 甘油 55～66份 水 120份 鱼肝油或精炼食用油 适量 制法：VA与VD2或VD3，加鱼肝油或精炼食用植物油溶解。取甘油及水加热70～80℃，加入明胶溶化，保温，除去泡沫、滤过，滴制，液状石蜡为冷却液，收集冷凝胶丸，室温风吹4小时，25～35℃烘4小时，石油醚洗除胶丸外层液状石蜡，95%乙醇洗，30～35℃烘约2小时，筛选，包装。 【问题研讨】 将药物制成胶囊剂的目的是什么？分析其处方组成、生产工艺和质量要求。

专题三 胶囊剂制剂技术 胶囊剂 硬胶囊剂 软胶囊剂 固体或半固体药物加辅料填充于空心胶囊中的制剂 专题三 胶囊剂制剂技术 硬胶囊剂 固体或半固体药物加辅料填充于空心胶囊中的制剂 胶囊剂 软胶囊剂 将药物装于空心胶囊或有弹性的软质空胶囊中制成的制剂 。 (亦称胶丸)油类药物或对软质空胶囊无溶解作用的液体药物或混悬液封闭其中形成的制剂 胶囊剂主要供口服，但近年来也有用于直肠等腔道给药的，用法类似于栓剂。

专题三 胶囊剂制剂技术 2010CP胶囊剂有关规定 胶囊剂内容物，均不应造成胶囊壳的变质。 硬胶囊可制备不同形式内容物。 专题三 胶囊剂制剂技术 2010CP胶囊剂有关规定 胶囊剂内容物，均不应造成胶囊壳的变质。 硬胶囊可制备不同形式内容物。 加稀释剂、助流剂、崩解剂等制成均匀粉末、颗粒或小片。 速释、缓释、控释或肠溶小丸单独填充或混合后填充，必要时加入空白小丸作填充剂。 溶液、混悬液、乳液等可用特制灌囊机填充空心胶囊，必要时密封。 胶囊剂应整洁，不得有黏结、变形、渗漏或囊壳破裂现象，无异臭。 …必要时，内容物包衣的胶囊剂应检查残留溶剂。 胶囊剂应密封贮存，不高于30℃，湿度适宜，防止受潮、发霉、变质。

专题三 胶囊剂制剂技术 药物制成胶囊剂的目的： 专题三 胶囊剂制剂技术 药物制成胶囊剂的目的： 1.使用顺应性和药物形态的可调适性 掩盖药物不适臭味，携带、使用方便，外形整洁、美观，印字或使用颜色便于识别。 2.提高药物的稳定性 对光敏感、遇湿热不稳定药物，免受光线、空气中水分和氧分子作用。 3.药物生物利用度较高 无崩解过程。 4.延缓药物的释放 缓释、控释，肠溶等作用。

专题三 胶囊剂制剂技术 其他胶囊剂 1．肠溶胶囊剂 胶囊上“包衣”：囊壳涂上一层肠溶材料，如CAP。 专题三 胶囊剂制剂技术 其他胶囊剂 1．肠溶胶囊剂　 胶囊上“包衣”：囊壳涂上一层肠溶材料，如CAP。 胶囊内容物包衣：将内容物（颗粒、小丸等）包肠溶衣后装于空心胶囊中。 2.缓释胶囊剂　药物制备成具有缓释作用的内容物装入空心胶囊。骨架型缓释内容物（如颗粒、小丸等）、包缓释材料的微孔型包衣小丸。 3.其他类型胶囊剂　泡腾胶囊剂、吸入用胶囊。

专题三 胶囊剂制剂技术 一、胶囊剂的处方 （一）空胶囊 硬胶囊壳 囊 体 囊 帽 明胶、增塑剂、着色剂 囊壳组成

专题三 胶囊剂制剂技术 一、胶囊剂的处方 （一）空胶囊 原材料的性质与要求 明胶：主要成囊材料，由骨、皮水解而制得。 专题三 胶囊剂制剂技术 一、胶囊剂的处方 （一）空胶囊 原材料的性质与要求 明胶：主要成囊材料，由骨、皮水解而制得。 由酸水解制得的明胶称为A型明胶，等电点pH7~9； 由碱水解制得的明胶称为B型明胶， 等电点pH4.7~5.2。

专题三 胶囊剂制剂技术 专题三 胶囊剂制剂技术 （一）空胶囊 空胶囊的附加剂 增塑剂（增加韧性与可塑性）：甘油、山梨醇、CMC－Na等 专题三 胶囊剂制剂技术 专题三 胶囊剂制剂技术 （一）空胶囊 空胶囊的附加剂 增塑剂（增加韧性与可塑性）：甘油、山梨醇、CMC－Na等 增稠剂（减少流动性）：琼脂等 遮光剂（适用于光敏感性药物）：二氧化钛等 着色剂（为了美观和便于识别）：食用色素 防腐剂（为了防止霉变）：尼泊金脂等

专题三 胶囊剂制剂技术 一、胶囊剂的处方 空胶囊制备： 溶胶→蘸胶(制胚)→干燥→拔壳→切割→整理 专题三 胶囊剂制剂技术 一、胶囊剂的处方 空胶囊制备： 溶胶→蘸胶(制胚)→干燥→拔壳→切割→整理 生产环境：洁净度B级，温度10~25℃，RH35%~45%。 一般由专门的工厂生产

专题三 胶囊剂制剂技术 一、胶囊剂的处方 空心胶囊规格 空心胶囊规格从大到小：000、00、0、1、2、3、4、5号，0~5号常用。 专题三 胶囊剂制剂技术 一、胶囊剂的处方 空心胶囊规格 空心胶囊规格从大到小：000、00、0、1、2、3、4、5号，0~5号常用。 外观：色泽均匀、光洁无异物，无纹痕、变型和破损，无砂眼、气泡，切口平整圆滑，无毛缺。 干燥失重：105℃干燥6小时，减重12.5%~15%。 脆碎度：取50颗，25±1℃恒温24小时，破脆数不超过15颗。 崩解时限：37℃水中，10分钟。 炽灼残渣：透明空心胶囊不超过2.0%，半透明空心胶囊在3.0%以下，不透明空心胶囊在5.0%以下。 空心胶囊质量检查

专题三 胶囊剂制剂技术 一、胶囊剂的处方 肠溶空心胶囊 普通肠溶胶囊和结肠肠溶胶囊。 专题三 胶囊剂制剂技术 一、胶囊剂的处方 肠溶空心胶囊 普通肠溶胶囊和结肠肠溶胶囊。 肠溶空心胶囊在盐酸溶液（9→1000）中检查2小时应不发生裂缝和崩解。 在磷酸盐缓冲液（pH值6.8）中检查3小时，不得有裂缝和崩解。 在磷酸盐缓冲液（pH值7.8）中检查，1小时内应全部溶化和崩解。

专题三 胶囊剂制剂技术 专题三 胶囊剂制剂技术 一、胶囊剂的处方 空胶囊的选用 分为普通胶囊和锁口胶囊(分单锁口和双锁口两种) 专题三 胶囊剂制剂技术 专题三 胶囊剂制剂技术 一、胶囊剂的处方 空胶囊的选用 分为普通胶囊和锁口胶囊(分单锁口和双锁口两种) 锁口式胶囊，密闭性好，不必封口： 非锁口式胶囊(平口套合)需封口，常用明胶液等。 a b c 空心胶囊类型示意图 a: 普通型 b: 单锁口型 c: 双锁口型

专题三 胶囊剂制剂技术 专题三 胶囊剂制剂技术 一、胶囊剂的处方 空胶囊的容积（ml）和填充不同密度药物的重量（mg） 空胶囊号 专题三 胶囊剂制剂技术 专题三 胶囊剂制剂技术 一、胶囊剂的处方 空胶囊的容积（ml）和填充不同密度药物的重量（mg） 空胶囊号 空胶囊近似体积 药物粉末堆密度（g/ml） 0.3 0.5 0.7 0.9 1.1 1.3 1.5 1 2 3 4 5 0.75 0.55 0.40 0.30 0.25 0.15 225 165 120 90 75 45 375 275 200 150 125 525 385 280 210 175 105 675 495 360 270 135 825 605 440 330 975 715 520 390 325 195 1125 600 450

专题三 胶囊剂制剂技术 一、胶囊剂的处方 空心胶囊规格与体积关系图

专题三 胶囊剂制剂技术 一、胶囊剂的处方 （二）硬胶囊剂的内容物 内容物的形式 专题三 胶囊剂制剂技术 一、胶囊剂的处方 （二）硬胶囊剂的内容物 内容物的形式 a:粉粒状 b:颗粒或小丸 c:粉粒+片剂 d:颗粒+胶囊 e:半固体制剂

专题三 胶囊剂制剂技术 （二）硬胶囊剂的内容物 辅料 专题三 胶囊剂制剂技术 （二）硬胶囊剂的内容物 辅料 稀释剂（淀粉、微晶纤维素、乳糖、氧化镁），吸收剂、润滑剂（硬脂酸镁、滑石粉），助流剂（微粉硅胶）等，用量可通过装填试验确定。 选择原则： ①不与主药发生物理、化学变化； ②与主药混合后具有较好的流动性； ③遇水后具有一定分散性，不会粘结成团而影响药物的溶出。

专题三 胶囊剂制剂技术 （二）硬胶囊剂的内容物 不宜制备胶囊剂的药物及介质： 专题三 胶囊剂制剂技术 （二）硬胶囊剂的内容物 不宜制备胶囊剂的药物及介质： 易溶性刺激性药物，如氯化物、溴化物、碘化物等，在胃中溶解形成局部高浓度，对胃粘膜有刺激性。 易风化药物，药物风化后释出的水分可使胶囊壁变软。 吸湿性药物，夺取囊壁的水分使其干燥变脆，加入少量惰性油与吸湿性药物混合，可延缓或预防囊壁变脆。 水或乙醇为介质的组分，使明胶胶囊壁溶解。

胶囊剂生产洁净区域划分及工艺流程图见附录一（五） 专题三 胶囊剂制剂技术 专题三 胶囊剂制剂技术 二、胶囊剂的制备 (一)硬胶囊剂的制备 硬胶囊剂的工艺流程 胶囊剂生产洁净区域划分及工艺流程图见附录一（五）

专题三 胶囊剂制剂技术 专题三 胶囊剂制剂技术 专题三 胶囊剂制剂技术 专题三 胶囊剂制剂技术 二、胶囊剂的制备 少量生产

专题三 胶囊剂制剂技术 二、胶囊剂的制备 体板平好，囊体放入框内；摆动，掉入体板孔中。囊帽的排列同法。 药粉放在体板上，刮粉板刮，装满药粉。 专题三 胶囊剂制剂技术 二、胶囊剂的制备 体板平好，囊体放入框内；摆动，掉入体板孔中。囊帽的排列同法。 药粉放在体板上，刮粉板刮，装满药粉。 中间板无缺口一面对准放到帽板，囊帽口子高出面板部分进入中间板孔，两板翻转，对准体板轻压，翻转胶囊板，压到底，取出帽板、中间板，将锁好胶囊从中间板倒出。

专题三 胶囊剂制剂技术 二、胶囊剂的制备 胶囊套装器使用： 1.把需灌装的空心胶囊帽体分开，逐个插入套装器的上模、下模中。 专题三 胶囊剂制剂技术 二、胶囊剂的制备 胶囊套装器使用： 　1.把需灌装的空心胶囊帽体分开，逐个插入套装器的上模、下模中。 　2.把可填充100粒胶囊的粉剂倒在套装器的下模上晃匀，若粉剂不能完全填充或填充量不够，用压力板压压粉末并补足药粉。 　3.把套装器上下模具垂直对齐，按压使胶囊锁合，移去上盖，弹出胶囊即成。

专题三 胶囊剂制剂技术 二、胶囊剂的制备 大量生产，采用填充机 半自动填充机 全自动填充机

专题三 胶囊剂制剂技术 a 螺旋钻压进物料 b柱塞往复运动压进物料 c自由流入物料d在填充管内，先将药物压成单位量，再填充于胶囊中

专题三 胶囊剂制剂技术 专题三 胶囊剂制剂技术 二、胶囊剂的制备 2.封口 3.整理、打光 专题三 胶囊剂制剂技术 专题三 胶囊剂制剂技术 二、胶囊剂的制备 2.封口 防止非锁口型胶囊中药物的泄漏， 还可增强硬胶囊剂的强度。在完成填充、套合工序后，封口。 常用制备空心胶囊相同浓度的明胶液。 保持胶液50℃，腰轮部分浸在胶液内，旋转时带上定量胶液，在帽节与体节套合处封上一条胶液，烘干。 3.整理、打光 填充后的硬胶囊剂表面往往粘有少量药物，可用少许液状石蜡打光。

专题三 胶囊剂制剂技术 (二)软胶囊的制备 囊壳组成 囊心物 俗称胶丸，系将一定量的液体药物包封于球形或椭圆形的软质囊中制成的制剂。 专题三 胶囊剂制剂技术 (二)软胶囊的制备 俗称胶丸，系将一定量的液体药物包封于球形或椭圆形的软质囊中制成的制剂。 有缝胶丸 无缝胶丸 囊壳组成 囊心物 明胶：增塑剂（如甘油）：水=1: 0.4～0.6: 1 油类、油溶性液体药物、其他辅料 若含5%水或为水溶液、挥发性、小分子有机物，如乙醇、酮、酸、酯等，能使囊材软化或溶解；醛可使明胶变性等，均不宜制成软胶囊。液态药物pH以2.5～7.5为宜，

专题三 胶囊剂制剂技术 (二)软胶囊的制备 滴制法 压制法 有缝 平 板 模 法 旋 转 模 法 无缝胶丸

专题三 胶囊剂制剂技术 (二)软胶囊的制备 滴制法工艺流程 胶液的制备 滴入冷却液 成胶丸 药液的提取 和炼制 整丸与干燥 检查与包装 专题三 胶囊剂制剂技术 (二)软胶囊的制备 滴制法工艺流程 胶液的制备 滴入冷却液 成胶丸 药液的提取 和炼制 整丸与干燥 检查与包装 胶液、药液的温度、滴头的大小、滴制速度、冷却液的温度等因素均会影响软胶囊的质量

专题三 胶囊剂制剂技术 (二)软胶囊的制备 明胶液 药液 压制成型 干燥 洗丸 明胶 增塑剂 药物 纯化水 干燥与整丸 质量检查 包装与贮存 专题三 胶囊剂制剂技术 (二)软胶囊的制备 明胶液 药液 压制成型 干燥 洗丸 明胶 增塑剂 药物 纯化水 干燥与整丸 质量检查 包装与贮存 旋转模法工艺流程

专题三 胶囊剂制剂技术 自动旋转轧囊机旋转模压示意图

专题三 胶囊剂制剂技术 三、胶囊剂的质量检查 外观：整洁，不得有黏结、变形和破碎现象，无异臭。 专题三 胶囊剂制剂技术 三、胶囊剂的质量检查 外观：整洁，不得有黏结、变形和破碎现象，无异臭。 装量差异：供试品20粒，分别精密称重，倾出内容物（不得损坏空心胶囊或胶皮）；硬胶囊剂用小刷或其他适宜用具试净，软胶囊剂用乙醚等易挥发性溶剂洗净，置通风处自然挥尽溶剂；分别精密称定空心胶囊或胶皮重量，每粒装量与平均装量相比较，超出装量差异限度的胶囊不得多于两粒，并不得有一粒超出限度的一倍。 胶囊剂的装量，g 装量差异限度，% 0.3以下 ±10 0.3或0.3以上 ±7.5

专题三 胶囊剂制剂技术 三、胶囊剂的质量检查 崩解时限：取6粒，若漂浮在液面，可加一块挡板。 专题三 胶囊剂制剂技术 三、胶囊剂的质量检查 崩解时限：取6粒，若漂浮在液面，可加一块挡板。 硬胶囊剂应30分钟：软胶囊剂应60分钟。如有1粒不能完全崩解，另取6粒复试。软胶囊剂也可用人工胃液做介质检查。 肠溶胶囊剂：盐酸溶液（9→1000）中2h，不得有裂缝或崩解现象（胶囊内容物包衣法除外），将吊篮取出用少量水洗涤，各加入挡板一块，在人工肠液中检查，1h内应完全崩解，如有1粒不完全崩解，应再取6粒复试。 若内容物为肠溶的肠溶胶囊剂，应做释放度检查。凡规定检查溶出度或释放度的胶囊不再检查崩解时限。 溶出度 、释放度

专题三 胶囊剂制剂技术 四、胶囊剂的包装与贮存 胶囊内容物含水量应予以控制，>5％或分装入液态物时，会软化胶囊而使胶囊变软。 专题三 胶囊剂制剂技术 四、胶囊剂的包装与贮存 胶囊内容物含水量应予以控制，>5％或分装入液态物时，会软化胶囊而使胶囊变软。 过分干燥的贮存环境可使胶囊的水分失去而脆裂。高温、高湿下贮存胶囊，崩解时限会延长。 包装：一般选用玻璃容器、透湿系数小的塑料容器和泡罩式。 小于25℃RH不超过45%的干燥阴凉处，密闭贮藏。

专题三 胶囊剂制剂技术 【问题解决】 1．分析氨咖黄敏胶囊的处方和制法，如何使本品混合均匀？ 2．分析维生素AD胶囊的处方和制法。

专题三 胶囊剂制剂技术 专题三 胶囊剂制剂技术 【问题解决】 1.氨咖黄敏胶囊 处方：对乙酰氨基酚 300g 维生素Ｃ 100g 专题三 胶囊剂制剂技术 专题三 胶囊剂制剂技术 【问题解决】 1.氨咖黄敏胶囊 处方：对乙酰氨基酚 300g 维生素Ｃ 　100g 　　　人工牛黄 10g 咖啡因 　3g 　　　马来酸氯苯那敏 3g 10%淀粉浆 适量 　　　食用色素 适量 共制成硬胶囊剂 1000粒 制法：…；10%淀粉浆分A、B、C三份，A制成红糊，B制成黄糊，C不加色素为白糊；对乙酰氨基酚分为三份，一份与马来酸氯苯那敏混匀后加入红糊，一份与人工牛黄、维生素C混匀后加入黄糊，一份与咖啡因混匀后加入白糊，分别制软材，过14目尼龙筛制粒，…；上述三种颗粒混匀后，填入空胶囊中，即得。 提示：颗粒呈现不同的颜色，可直接观察混合的均匀程度，使制剂美观。

专题三 胶囊剂制剂技术 【问题解决】 2．维生素AD胶囊 处方：维生素A 3000单位 维生素D 300单位 专题三 胶囊剂制剂技术 【问题解决】 2．维生素AD胶囊 处方：维生素A 3000单位 维生素D 300单位 明胶 100份 甘油 55～66份 水 120份 鱼肝油或精炼食用油 适量 制法：取VA与VD2或VD3，加鱼肝油或精炼食用油溶解。取甘油及水加热至70℃～80℃，加入明胶，搅拌溶化，保温1~2小时，除去上浮泡沫，滤过，保温；滴制法制备，液蜡为冷却液，收集冷凝胶丸…。 提示：在制备胶液保温过程中，可采取适当的抽真空的方法以便尽快除去胶液中的气泡、泡沫。

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