面 向 21 世 纪 课 程 教 材 《药用高分子材料学》 主讲: 刘文、刘毅、徐剑 2008年3月-7月 厚德 明志 笃学 力行

第五章 药用合成高分子材料 目 的 要 求 掌握 合成高分子材料的性质和应用 熟悉 合成高分子材料的来源与制法 了解 合成高分子材料的结构 第五章 药用合成高分子材料 目 的 要 求 掌握 合成高分子材料的性质和应用 熟悉 合成高分子材料的来源与制法 了解 合成高分子材料的结构 厚德 明志 笃学 力行

第五章 药用合成高分子材料 与天然高分子相比，药用合成高分子材料大多有明确的化学结构和分子量，来源稳定，性质优良，可供选择的品种及规格较多。另外，可以通过分子设计和新的聚合方法获得具有特定结构的高分子材料，满足不同类型药物制剂尤其是新型给药系统的需要。 厚德 明志 笃学 力行

第五章 药用合成高分子材料 第一节 丙烯酸和聚丙烯酸钠 第一节 丙烯酸和聚丙烯酸钠 一、聚丙烯酸（PAA）和聚丙烯酸钠 （一）化学结构和制备 第五章 药用合成高分子材料 第一节 丙烯酸和聚丙烯酸钠 第一节 丙烯酸和聚丙烯酸钠 一、聚丙烯酸（PAA）和聚丙烯酸钠 （一）化学结构和制备 1、来源：是由丙烯酸单体加成聚合物生成的高分子，用氢氧化钠中和后得到聚丙烯酸钠。 2、化学结构： PAA [CH2-CH]n PPA-Na [ CH2-CH]n C=O OH ONa 厚德 明志 笃学 力行

第五章 药用合成高分子材料 第一节 丙烯酸和聚丙烯酸钠 3、制备： 厚德 明志 笃学 力行 第五章 药用合成高分子材料 3、制备： 温度控制在50℃并控制单体加入速度，可以合成分子量高达百万的聚丙烯酸。 第一节 丙烯酸和聚丙烯酸钠 丙烯酸单体易溶于水，在光、热或过氧化物等条件下迅速聚合并放出大量的热。 反应中加入异丙醇、次磷酸钠或基琥珀酸钠等链转移剂能调节聚合物的链长。 反应类型：聚合反应 反应温度：50～100℃ 反应载体：在水溶液中进行引 发 剂：过硫酸钾、过硫酸铵或过氧化氢 升高反应温度以及提高单体和引发剂的浓度均使聚合物分子量减少。 厚德 明志 笃学 力行

第五章 药用合成高分子材料 （二）性质 第一节 丙烯酸和聚丙烯酸钠 第五章 药用合成高分子材料 第一节 丙烯酸和聚丙烯酸钠 （二）性质 聚丙烯酸是硬而脆的透明片状固体或白色粉末，遇水易溶胀和软化，在空气中易潮解，本品玻璃化转变温度（Tg）102℃，随着分子中羟基被中和，Tg逐渐升高，聚丙烯酸钠的Tg可达251℃。聚丙烯酸钠的性质与结构上的羟基的解离性和反应性有很重要的关系。 厚德 明志 笃学 力行

第五章 药用合成高分子材料 第一节 丙烯酸和聚丙烯酸钠 溶解性 第五章 药用合成高分子材料 第一节 丙烯酸和聚丙烯酸钠 溶解性 聚丙烯酸易溶于水、乙醇、甲醇和乙二醇等极性溶剂，在饱和烷烃及芳香烃等非极性溶剂中不溶。聚丙烯酸钠仅溶于水，不溶于有机溶剂。 聚丙烯酸在水中解离成高分子阴离子和氢离子（pKa=4.75）。羟基阴离子的相互排斥作用有利于大分子卷曲链的伸展和溶剂化，所以，当聚丙烯酸被碱中和以及形成聚丙烯酸钠时，解离程度增加，在水中的溶解度也增大。 粘度和流变性 化学反应性 厚德 明志 笃学 力行

第五章 药用合成高分子材料 第一节 丙烯酸和聚丙烯酸钠 溶解性 第五章 药用合成高分子材料 第一节 丙烯酸和聚丙烯酸钠 溶解性 影响聚合物溶解度的各种因素也影响聚合物的粘度。溶解度越高，粘度也越大。在低pH和盐溶液中，聚合物的粘性均减小。升高溶液温度亦有类似影响。 聚丙烯酸及其钠盐的水溶液呈现假塑性流体性质。在高剪切力下溶液的粘度显著下降，聚合度越高以及溶液浓度越大，该种流变性质越明显，并表现出较强的触变性。具备类似凝胶的性质。 粘度和流变性 化学反应性 厚德 明志 笃学 力行

第五章 药用合成高分子材料 第一节 丙烯酸和聚丙烯酸钠 溶解性 第五章 药用合成高分子材料 第一节 丙烯酸和聚丙烯酸钠 溶解性 聚丙烯酸可以被氢氧化钠中和，也可以被氨水、三乙醇胺、三乙胺等弱碱性物质中和。多价金属的碱中和聚丙烯酸生成不溶性盐。 在较高温度下，聚丙烯酸可以与乙二醇、甘油、环氧烷烃等发生酯键结合并形成交联型水不溶性聚合物 。 粘度和流变性 化学反应性 厚德 明志 笃学 力行

第五章 药用合成高分子材料 （三）应用 第一节 丙烯酸和聚丙烯酸钠 第五章 药用合成高分子材料 （三）应用 1.聚丙烯酸和聚丙烯酸钠主要在软膏、乳膏、搽剂、巴布剂等外用药剂及化妆品中用作基质、增稠剂、分散剂、增粘剂。在许多面粉发酵食品中用作保鲜剂、粘合剂等。 2.聚丙烯酸和聚丙烯酸钠对人体无毒，即使摄入也不消化吸收，聚丙烯酸钠小鼠的LD50>10g∕kg，皮肤贴敷试验亦可未见刺激性。实际生产中应控制残余单体量在1%以下，低聚物量在5%以下，且无游离碱存在。 第一节 丙烯酸和聚丙烯酸钠 厚德 明志 笃学 力行

第五章 药用合成高分子材料 第一节 丙烯酸和聚丙烯酸钠 第一节 丙烯酸和聚丙烯酸钠 二、卡波沫 （一）化学结构和制备 第五章 药用合成高分子材料 第一节 丙烯酸和聚丙烯酸钠 第一节 丙烯酸和聚丙烯酸钠 二、卡波沫 （一）化学结构和制备 1、来源：卡波沫900系列为聚丙烯酸钠与蔗糖的烯丙基醚或季戊四醇（pengtaerythritol）的烯丙基醚，系在苯液、醋酸乙酯或醋酸乙酯与环己烷混合液中交联而成 2、化学结构： [CH2-CH]n [C3H2 C12H21O12]m COOH 厚德 明志 笃学 力行

第五章 药用合成高分子材料 第一节 丙烯酸和聚丙烯酸钠 (二）性质 性状 第五章 药用合成高分子材料 (二）性质 第一节 丙烯酸和聚丙烯酸钠 性状 乳化、稳定作用 溶解、溶胀 凝胶特性 稳定性 卡波沫是一种百色、疏松、酸性、引湿性强、微有特异臭的粉末，通常含水量高可达2%，平均粒径为2～7μm。 厚德 明志 笃学 力行

第五章 药用合成高分子材料 第一节 丙烯酸和聚丙烯酸钠 性状 第五章 药用合成高分子材料 第一节 丙烯酸和聚丙烯酸钠 性状 乳化、稳定作用 溶解、溶胀 凝胶特性 稳定性 卡波沫分子中存在大量的羧酸基团，具有一定的亲水性，可分散于水，1%水分散液的pH为2.5～3.0，卡波沫在水中迅速溶胀，但不溶解，表现出很低的粘性。 卡波沫分子溶胀、溶解及粘度变化的原因在于分子中存在的大量羧基基团 。 厚德 明志 笃学 力行

第五章 药用合成高分子材料 第一节 丙烯酸和聚丙烯酸钠 性状 第五章 药用合成高分子材料 第一节 丙烯酸和聚丙烯酸钠 性状 乳化、稳定作用 溶解、溶胀 凝胶特性 稳定性 一方面由于其分子中存在亲水与硫水部分，因而具有乳化作用，常用作乳化剂的型号为Carbomer1342； 另一方面它可在较大范围内调节两相粘度，大部分型号均可采用，这是卡波沫运用于乳剂系统的最大优点。 厚德 明志 笃学 力行

第五章 药用合成高分子材料 第一节 丙烯酸和聚丙烯酸钠 性状 第五章 药用合成高分子材料 第一节 丙烯酸和聚丙烯酸钠 性状 乳化、稳定作用 溶解、溶胀 凝胶特性 稳定性 固态卡波沫较稳定，104℃加热2h不影响其性能，但260℃加热30min完全分解。 卡波沫宜中和后使用，中和后的聚合物凝胶在正常情况下不水解或氧化，反复冻熔也不致破坏。 与聚丙烯酸相似，过量盐类电解质可影响分子间的静电斥力，使卡波沫凝胶崩散，溶液或凝胶的粘性随之下降；碱土金属离子以及阳离子聚合物等均可与之结合上生成不溶性盐。 厚德 明志 笃学 力行

第五章 药用合成高分子材料 （三）应用 第一节 丙烯酸和聚丙烯酸钠 ⒈粘合剂量、与包衣材料 第五章 药用合成高分子材料 （三）应用 ⒈粘合剂量、与包衣材料 用作颗粒剂和片剂的粘合剂，常用量为0.2％～10.0％；用作包衣材料具有衣层坚固、细腻和滑润感好的特点。 ⒉局部外用制剂基质 用作软膏、洗剂、乳膏剂、栓剂或亲水性凝胶剂的基质（常用量0.5%～3%）,具有优良的流变学性质与增湿润滑能力,搽于皮肤表面具有特别的细腻滑爽感,在皮肤上铺展良性良好. 第一节 丙烯酸和聚丙烯酸钠 厚德 明志 笃学 力行

第五章 药用合成高分子材料 （三）应用 第一节 丙烯酸和聚丙烯酸钠 ⒊乳化剂增稠剂和助悬剂 第五章 药用合成高分子材料 （三）应用 ⒊乳化剂增稠剂和助悬剂 卡波沫具有交联的网状结构,特别适合用作助悬剂(常用量0.5%～1%)，0.4%的Carbomer940的助悬效果与2.3%CMC或6.0%黄原胶相当；Carbomer1342是一种新型的高分子乳化剂，其他型号也具有一定的辅助乳化剂作用（常用量0.1％～0.5％）。 第一节 丙烯酸和聚丙烯酸钠 厚德 明志 笃学 力行

第五章 药用合成高分子材料 第一节 丙烯酸和聚丙烯酸钠 ⒋缓释控释材料 厚德 明志 笃学 力行 第五章 药用合成高分子材料 ⒋缓释控释材料 第一节 丙烯酸和聚丙烯酸钠 ①卡波沫的缓释、控释作用在于其溶胀与形成凝胶的性质。 ②在用量较小的场合，卡波沫还具有一般阻滞剂的功能。 ③本品可与碱性药物生成盐并形成可溶性凝胶发挥缓释、控释作用，特别适合与制备缓释液体制剂，如滴眼剂、滴鼻剂等，同时还可发挥掩味作用。 ④近年来常利用卡波沫制备粘膜粘附片剂以达到缓释效果，聚合物大分子链可以与粘膜糖蛋白大分子相互缠绕而维持常长时间粘附作用，与一些水溶性纤维素衍生物配伍使用有更好的效果。 厚德 明志 笃学 力行

第五章 药用合成高分子材料 第一节 丙烯酸和聚丙烯酸钠 第一节 丙烯酸和聚丙烯酸钠 三、丙烯酸树脂 （一）化学结构和制备 1、来源： 第五章 药用合成高分子材料 第一节 丙烯酸和聚丙烯酸钠 第一节 丙烯酸和聚丙烯酸钠 三、丙烯酸树脂 （一）化学结构和制备 1、来源： 甲基丙烯酸共聚物和甲基丙烯酸酯共聚物等在药剂领域中常用的薄膜包衣材料统称为丙烯酸树脂（acrylic acid resim）。 这类材料实际上是甲基丙烯酸酯、丙烯酸酯、甲基丙烯酸等单体按不同比例共聚而成的一大类聚合物，其中有些品种丙烯酸树脂Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ已载入中国药典（2000年版）二部。 厚德 明志 笃学 力行

第五章 药用合成高分子材料 第一节 丙烯酸和聚丙烯酸钠 第一节 丙烯酸和聚丙烯酸钠 三、丙烯酸树脂 （一）化学结构和制备 2、化学结构： 第五章 药用合成高分子材料 第一节 丙烯酸和聚丙烯酸钠 第一节 丙烯酸和聚丙烯酸钠 三、丙烯酸树脂 （一）化学结构和制备 2、化学结构： R1 CH3 [CH2 C ]n1 [ CH2 C ]n2 C=O C=O OH OR2 厚德 明志 笃学 力行

第五章 药用合成高分子材料 第一节 丙烯酸和聚丙烯酸钠 3、制备： 乳液聚合 本体聚合 厚德 明志 笃学 力行 溶液聚合 第五章 药用合成高分子材料 3、制备： 第一节 丙烯酸和聚丙烯酸钠 乳液聚合 各种丙烯酸树脂胶乳液（latex）均可采用乳液聚合制备。例如，胃崩型丙烯酸树脂胶乳液的生产过程是将部分蒸馏水加入反应锅内，在搅拌下加入定量的1.4%十二烷基磺酸钠溶液和确定比例的共聚单体，加热至60℃，投入计算量0.36%过硫酸钾溶液，继续加热直至出现聚合热，及时冷却并维持温度在90～95℃反应60min，冷至室温，调节水量成规定浓度（通常固含量为30%）即得。乳胶液也可采用其他物理方法（如溶剂转换法等）制备。 本体聚合 溶液聚合 厚德 明志 笃学 力行

第五章 药用合成高分子材料 第一节 丙烯酸和聚丙烯酸钠 3、制备： 乳液聚合 本体聚合 厚德 明志 笃学 力行 溶液聚合 第五章 药用合成高分子材料 3、制备： 第一节 丙烯酸和聚丙烯酸钠 乳液聚合 肠溶型Ⅱ、Ⅲ号树脂和胃溶型Ⅳ号树脂系用本法制备。一般过程是将共聚单体及引发剂溶解在适宜有机溶剂中，通常选择低毒性的乙醇或乙醇-水溶液，在60～70℃反应即有聚合物生成。在低浓度醇液中，树脂不断沉淀析出；或者在高浓度醇液中，俟反应终止后向单体和引发剂，烘干粉碎即得。该法生产的树脂系白色或浅黄色条状或颗粒状固体，具有很好的贮存稳定性，适合用有机溶剂结成不同浓度使用。 本体聚合 溶液聚合 厚德 明志 笃学 力行

第五章 药用合成高分子材料 第一节 丙烯酸和聚丙烯酸钠 3、制备： 乳液聚合 第五章 药用合成高分子材料 3、制备： 第一节 丙烯酸和聚丙烯酸钠 乳液聚合 德国Rohm药厂的渗透型树脂 Eudragit RL100和RS100系用这种方法制备。一般过程是将共聚单体与过氧化物均匀混合，在低温条件下引发聚合。反应中必须迅速消除聚合热，否则易导致丙烯酸酯单体的支化聚合和交联。反应得到的共聚物经热熔后挤压并冷却成约4mm×2mm大小白色或半透明颗粒，残余单体和引发剂可在热熔过程中除去。 本体聚合 溶液聚合 厚德 明志 笃学 力行

第五章 药用合成高分子材料 第一节 丙烯酸和聚丙烯酸钠 (二）性质 第五章 药用合成高分子材料 (二）性质 第一节 丙烯酸和聚丙烯酸钠 玻璃化转变温度 机械性质 最低成膜温度 溶解性 渗透性 肠溶型甲基丙烯酸、甲基丙烯酸甲酯共聚物（肠溶型Ⅱ、Ⅲ号树脂）的Tg在160℃以上,胃崩型丙烯酸树脂的Tg却低达-8℃,渗透型丙烯酸树脂的Tg介于二者之间,约在55℃左右，虽然三类树脂均具有良好成膜性，但Tg较高的树脂表现出显著刚性，所形成的膜脆性较大。共聚物之间的这一差异归结于他们的结构特性。 厚德 明志 笃学 力行

第五章 药用合成高分子材料 第一节 丙烯酸和聚丙烯酸钠 (二）性质 第五章 药用合成高分子材料 (二）性质 第一节 丙烯酸和聚丙烯酸钠 玻璃化转变温度 机械性质 最低成膜温度 溶解性 渗透性 最低成膜温度（minimum film-forming temperature,MFT）指树脂胶乳液在梯度加热干燥条件下形成连续性均匀而无裂纹薄膜的最低温度限，测定法详见ISO 2115:1996（E）。在MFT以下，聚合物粒子不能发生熔合变形成膜。在含有丙烯酸酯的树脂中，丙烯酸酯比例越高，MFT越低。 厚德 明志 笃学 力行

第五章 药用合成高分子材料 第一节 丙烯酸和聚丙烯酸钠 (二）性质 第五章 药用合成高分子材料 (二）性质 第一节 丙烯酸和聚丙烯酸钠 玻璃化转变温度 机械性质 最低成膜温度 溶解性 渗透性 其他树脂很少能制备成具有一定拉伸强度及柔性的独立薄膜。丙烯酸树脂能够在药上形成薄膜衣主要依赖于分子中酯基与药片表面分子带电负性原子形成氢键、分子链对药片隙缝的渗透以及包衣液中其他成分的吸附。 厚德 明志 笃学 力行

第五章 药用合成高分子材料 第一节 丙烯酸和聚丙烯酸钠 (二）性质 第五章 药用合成高分子材料 (二）性质 第一节 丙烯酸和聚丙烯酸钠 玻璃化转变温度 机械性质 最低成膜温度 溶解性 渗透性 丙烯酸树脂易溶于甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮和氯仿等极性有机溶剂，但在水中的溶解性质则取决于树脂结构中的侧链基团和水溶液pH。 胃崩型树脂和渗透性树脂中的酯基和季胺基在酸性和碱性环境中均不解离,故不发生溶解。胃溶型树脂在胃酸环境溶解取决于其叔胺碱性基团。 厚德 明志 笃学 力行

第五章 药用合成高分子材料 第一节 丙烯酸和聚丙烯酸钠 (二）性质 第五章 药用合成高分子材料 (二）性质 第一节 丙烯酸和聚丙烯酸钠 玻璃化转变温度 机械性质 最低成膜温度 溶解性 渗透性 虽然含季胺基团的渗透型树脂在水中不溶,但季胺盐基具有很强的亲水性,使其具有一定的水渗透溶胀性质。季胺基团比例越高，渗透性越大，故渗透型树脂分为高渗型和低渗型两类。二者混合使用，可以调节渗透性。 胃崩型树脂结构中的酯链侧基，具有一定疏水性，渗透性很小，单独应用在胃肠液中既不溶也不崩，必须添加适量亲水性物质，如糖粉、淀粉等，使树脂成膜时形成孔隙，利于水分渗入。 厚德 明志 笃学 力行

第五章 药用合成高分子材料 （三）应用 第一节 丙烯酸和聚丙烯酸钠 第五章 药用合成高分子材料 （三）应用 1．丙烯酸树脂的安全性 丙烯酸树脂是一类安全、无毒的药用高分子材料，动物口服半数致死量LD50为6～28 g∕kg（大鼠、家兔和狗），动物慢性毒性试验亦未发现组织及器官的毒性反应。 2．丙烯酸树脂做薄膜包衣材料丙烯酸树脂主要用作片剂、微丸、缓释颗粒等的薄膜包衣材料。胃溶型树脂薄膜包衣有利于药品防潮、避光、掩色和掩味；肠溶型树脂重要用于那些易受胃酸破坏或胃刺激性较大药物的包衣，也可以作为防水隔离层使用；单纯渗透型树脂或与其他类型树脂复合运用可控制药物释放速度。胃崩型树脂亦有类似应用，但在加入水溶性添加剂后亦可起胃溶型树脂作用。 第一节 丙烯酸和聚丙烯酸钠 厚德 明志 笃学 力行

第五章 药用合成高分子材料 （三）应用 第一节 丙烯酸和聚丙烯酸钠 3．丙烯酸树脂做骨架材料 第五章 药用合成高分子材料 （三）应用 3．丙烯酸树脂做骨架材料 用作缓释、控释制剂的骨架材料，用量可达5%～20%，用于直接压片，用量可高达10%～50%。 4．近年来，丙烯酸树脂亦用于制备微囊、用作透皮吸收系统骨架、压敏胶及直肠用凝胶剂等。 第一节 丙烯酸和聚丙烯酸钠 厚德 明志 笃学 力行

第五章 药用合成高分子材料 第二节 乙烯基类均聚物和共聚物 第二节 乙烯基类均聚物和共聚物 一、聚乙烯醇 （一）化学结构和制备 第五章 药用合成高分子材料 第二节 乙烯基类均聚物和共聚物 第二节 乙烯基类均聚物和共聚物 一、聚乙烯醇 （一）化学结构和制备 1、来源：并不是由乙烯醇单体聚合形成的，因为乙烯醇极不稳定，不存在乙烯醇单体，由聚醋酸乙烯醇解而成，碱催化醇解反应式如下： KOH [ CH2-CH ]n+nC2H5OH [ CH2-CH ]n+nCH3COOC2H5 OCOCH3 OH 厚德 明志 笃学 力行

第五章 药用合成高分子材料 第二节 乙烯基类均聚物和共聚物 (二）性质 溶解性 第五章 药用合成高分子材料 第二节 乙烯基类均聚物和共聚物 (二）性质 溶解性 粘度 水溶液性质 混溶性 化学性质 聚乙烯醇具有极强的亲水性，溶于热水或冷水中，分子量越大，结晶性越强，水溶性越差，但水溶液的粘度相应增加。——醇解度是影响溶解性的主要因素。 厚德 明志 笃学 力行

第五章 药用合成高分子材料 第二节 乙烯基类均聚物和共聚物 (二）性质 溶解性 粘度 化学性质 厚德 明志 笃学 力行 水溶液性质 混溶性 第五章 药用合成高分子材料 第二节 乙烯基类均聚物和共聚物 (二）性质 溶解性 粘度 水溶液性质 混溶性 化学性质 聚乙烯醇水溶液与大多数聚合物溶液一样为非牛顿流体，粘度随聚乙烯醇浓度增加而急剧上升，温度升高则粘度下降。 厚德 明志 笃学 力行

第五章 药用合成高分子材料 第二节 乙烯基类均聚物和共聚物 (二）性质 溶解性 第五章 药用合成高分子材料 第二节 乙烯基类均聚物和共聚物 (二）性质 溶解性 粘度 水溶液性质 混溶性 化学性质 20℃时，4%的水溶液其粘度分别为：40～65mPa s（高粘度级）,21～33 mPa s（中粘度级）4～7mPa s（低粘度级）。 厚德 明志 笃学 力行

第五章 药用合成高分子材料 第二节 乙烯基类均聚物和共聚物 (二）性质 溶解性 第五章 药用合成高分子材料 第二节 乙烯基类均聚物和共聚物 (二）性质 溶解性 粘度 水溶液性质 混溶性 化学性质 聚乙烯醇是结晶性聚合物，玻璃化转变温度约85℃，在100℃开始缓缓脱水，180～190℃熔融。干燥及高温脱水时发生分子内和分子间醚化反应，同时伴有结晶度增加、水溶性下降以及色泽变化。 厚德 明志 笃学 力行

第五章 药用合成高分子材料 （三）应用 第一节 丙烯酸和聚丙烯酸钠 ① 聚乙烯醇对眼、皮肤无毒、无刺激，是一种安全的外用辅料。 第五章 药用合成高分子材料 （三）应用 1．聚乙烯醇的安全性 ① 聚乙烯醇对眼、皮肤无毒、无刺激，是一种安全的外用辅料。 ②口服聚乙烯醇在胃肠道吸收甚少，长期口服未见肝、肾损害，大鼠口服LD50>20g∕kg。 ③大鼠皮下注射5%聚乙烯醇水溶液后引起器官和组织的浸润及贫血，其中一些规格的聚乙烯醇还引起高血压和其他病变。 第一节 丙烯酸和聚丙烯酸钠 厚德 明志 笃学 力行

第五章 药用合成高分子材料 （三）应用 第一节 丙烯酸和聚丙烯酸钠 2．聚乙烯醇是一种良好的成膜和凝胶材料 第五章 药用合成高分子材料 （三）应用 2．聚乙烯醇是一种良好的成膜和凝胶材料 2、1用作涂膜剂的成膜材料 2、2用作膜剂的成膜材料 2、3在巴布膏剂中的应用 2、4在凝胶型制剂中作基质 2、5在其他剂型中的应用 第一节 丙烯酸和聚丙烯酸钠 厚德 明志 笃学 力行

第五章 药用合成高分子材料 （三）应用 4．近年来，聚乙烯醇已有用于经口给药系统的报道 第一节 丙烯酸和聚丙烯酸钠 厚德 明志 笃学 力行 第五章 药用合成高分子材料 （三）应用 3．聚乙烯醇是较理想的助悬剂及增稠、增粘剂，最大用量10%。 4．近年来，聚乙烯醇已有用于经口给药系统的报道 第一节 丙烯酸和聚丙烯酸钠 厚德 明志 笃学 力行

第五章 药用合成高分子材料 （三）应用 第一节 丙烯酸和聚丙烯酸钠 ① 聚乙烯醇对眼、皮肤无毒、无刺激，是一种安全的外用辅料。 第五章 药用合成高分子材料 （三）应用 1．聚乙烯醇的安全性 ① 聚乙烯醇对眼、皮肤无毒、无刺激，是一种安全的外用辅料。 ②口服聚乙烯醇在胃肠道吸收甚少，长期口服未见肝、肾损害，大鼠口服LD50>20g∕kg。 ③大鼠皮下注射5%聚乙烯醇水溶液后引起器官和组织的浸润及贫血，其中一些规格的聚乙烯醇还引起高血压和其他病变。 第一节 丙烯酸和聚丙烯酸钠 厚德 明志 笃学 力行

第五章 药用合成高分子材料 第二节 乙烯基类均聚物和共聚物 第二节 乙烯基类均聚物和共聚物 [ CH2－CH2 ]m [ CH2－CH ]n 第五章 药用合成高分子材料 第二节 乙烯基类均聚物和共聚物 第二节 乙烯基类均聚物和共聚物 二、乙烯/醋酸乙烯（酯）共聚物 （一）化学结构和制备 1、来源：是以乙烯和醋酸乙烯酯两种单体在过氧化物或偶氮异丁腈引发下共聚而成的水不溶性高分子 2、化学结构 [ CH2－CH2 ]m [ CH2－CH ]n OCOCH3 厚德 明志 笃学 力行

第五章 药用合成高分子材料 第二节 乙烯基类均聚物和共聚物 (二）性质 第五章 药用合成高分子材料 第二节 乙烯基类均聚物和共聚物 (二）性质 Tg、结晶度 影响通透性的因素 溶解性 理化性质 分子量增大，结晶度、Tg、机械强度均升高；相同分子量，若VA比例越大，柔软性越大、结晶度下降、Tg增大。 厚德 明志 笃学 力行

第五章 药用合成高分子材料 第二节 乙烯基类均聚物和共聚物 (二）性质 第五章 药用合成高分子材料 第二节 乙烯基类均聚物和共聚物 (二）性质 Tg、结晶度 影响通透性的因素 溶解性 理化性质 高醋酸乙烯（VA）比例的共聚物溶于二氯甲烷、氯仿等； 低比例的VA共聚物则类似于聚乙烯，只有在熔融状态下才能溶于有机溶剂。所以，对于不同醋酸乙烯比例的聚合物，在加工成制品时，可选择的方法各有不同。 厚德 明志 笃学 力行

第五章 药用合成高分子材料 第二节 乙烯基类均聚物和共聚物 (二）性质 第五章 药用合成高分子材料 第二节 乙烯基类均聚物和共聚物 (二）性质 Tg、结晶度 影响通透性的因素 溶解性 理化性质 ① 同种共聚物材料在使用不同工艺加工时，也可能影响材料的结晶度和玻璃化温度，进而影响药物通透性。 ② 加入增塑剂或许多聚合物（如聚丙烯、聚氯乙烯、硅氧烷等）共混，可导改变EVA的通透性。 ③ EVA对药物的通透性还与其结构中的乙酰基有关。 厚德 明志 笃学 力行

第五章 药用合成高分子材料 第二节 乙烯基类均聚物和共聚物 (二）性质 第五章 药用合成高分子材料 第二节 乙烯基类均聚物和共聚物 (二）性质 Tg、结晶度 影响通透性的因素 溶解性 理化性质 乙烯/醋酸乙烯共聚物的化学性质稳定，耐强酸和强碱，但强氧化剂可使之变性，长期高热可使之变色。此外，对油性物质耐受性差，例如，蓖麻油对其有一定的溶蚀作用。 厚德 明志 笃学 力行

第五章 药用合成高分子材料 （三）应用 第一节 丙烯酸和聚丙烯酸钠 第五章 药用合成高分子材料 （三）应用 乙烯/醋酸乙烯共聚物无毒，无刺激性。国内外对药用乙烯/醋酸乙烯乳液的毒性研究表明，小鼠LD50=1886mg/kg，小鼠亚急性试验亦未发现任何异常。以乙烯/醋酸乙烯共聚物制备的长效眼用膜剂，在兔眼内试验亦未见刺激性和不良反应。证明该种材料与机体组织和粘膜的良好相溶性，适合制备在皮肤、腔道、眼内及植如给药的控释系统，如经皮给药制剂、周效眼膜、宫内节育器等。 第一节 丙烯酸和聚丙烯酸钠 厚德 明志 笃学 力行

第五章 药用合成高分子材料 HO [CH2- CH2-O]n H 第三节 环氧乙烷类均聚物和共聚物 第三节 环氧乙烷类均聚物和共聚物 第五章 药用合成高分子材料 第三节 环氧乙烷类均聚物和共聚物 第三节 环氧乙烷类均聚物和共聚物 一、聚乙二醇 （一）化学结构和制备 1、来源：是用环氧乙烷与水或用乙二醇逐步加成聚合得到的分子量较低的一类水溶性聚醚。 2、化学结构 HO [CH2- CH2-O]n H 厚德 明志 笃学 力行

第五章 药用合成高分子材料 第三节 环氧乙烷类均聚物和共聚物 第三节 环氧乙烷类均聚物和共聚物 一、聚乙二醇 3、制备： 第五章 药用合成高分子材料 第三节 环氧乙烷类均聚物和共聚物 第三节 环氧乙烷类均聚物和共聚物 一、聚乙二醇 3、制备： 环氧乙烷的聚合属于离子型聚合，可以用酸或碱作催化剂，但以碱或配位阳离子为催化剂较为常用。聚合中使用的引发剂可以是水、乙二醇、乙醇或低分子量的聚乙二醇，后者适合制备分子量大于1000的聚合物。 聚合方法可采用液相或气相聚合 厚德 明志 笃学 力行

第五章 药用合成高分子材料 第三节 环氧乙烷类均聚物和共聚物 第三节 环氧乙烷类均聚物和共聚物 （二）性质 厚德 明志 笃学 力行 第五章 药用合成高分子材料 第三节 环氧乙烷类均聚物和共聚物 第三节 环氧乙烷类均聚物和共聚物 （二）性质 易溶于水和多数极性溶剂，分子量↑，溶解度↓ 不溶于非极性溶剂（脂肪烃、苯、矿物油） 温度↑，溶解度增加↑，当温度升至某一点时，出现混浊或胶状沉淀，该温度为昙点。 分子量越高，昙点越低； 加入电解质，昙点越低 ⒈溶解性 PEG200～600无色透明 PEG800～1500白色膏体 （蜡状） PEG2000～20000白色片状 厚德 明志 笃学 力行

第五章 药用合成高分子材料 第三节 环氧乙烷类均聚物和共聚物 第三节 环氧乙烷类均聚物和共聚物 （二）性质 ⒉吸湿性 第五章 药用合成高分子材料 第三节 环氧乙烷类均聚物和共聚物 第三节 环氧乙烷类均聚物和共聚物 （二）性质 ⒉吸湿性 较低分子量的聚乙二醇具有很强的吸湿性，随着分子量增大，吸湿性迅速下降（表5-7），这是因为分子量增大、减小了末端羟基对整个分子极性的影响，但在高温条件下长期放置，即使是分子量较高的聚乙二醇，也会吸收一定量的水分。 厚德 明志 笃学 力行

第五章 药用合成高分子材料 ⒊表面活性与粘度 第三节 环氧乙烷类均聚物和共聚物 第三节 环氧乙烷类均聚物和共聚物 （二）性质 第五章 药用合成高分子材料 第三节 环氧乙烷类均聚物和共聚物 第三节 环氧乙烷类均聚物和共聚物 （二）性质 ⒊表面活性与粘度 同浓度的PEG，固态＞液态 聚乙二醇水溶液浓度增加，其表面张力逐渐减小。 端羟基为酯基等其他疏水基团取代后，表面活性有很大提高， 厚德 明志 笃学 力行

第五章 药用合成高分子材料 ⒋化学反应性 第三节 环氧乙烷类均聚物和共聚物 第三节 环氧乙烷类均聚物和共聚物 （二）性质 第五章 药用合成高分子材料 第三节 环氧乙烷类均聚物和共聚物 第三节 环氧乙烷类均聚物和共聚物 （二）性质 ⒋化学反应性 两端的-OH具有反应活性，能发生所有脂肪族羟基的化学反应，如酯化反应、所氰乙基反应以及被多官能团化合物交联等。 在正常条件下，聚乙二醇十分稳定，但在120℃以上温度发生氧化作用，尤其在产品中存在残留过氧化物时，这种氧化降解作用更易发生。 厚德 明志 笃学 力行

第五章 药用合成高分子材料 （三）应用 第三节 环氧乙烷类均聚物和共聚物 厚德 明志 笃学 力行 ⑴注射用的复合剂: 第五章 药用合成高分子材料 （三）应用 ⑴注射用的复合剂: 以液态聚乙二醇较常用。用大量不超过30%（PEG 300、PEG 400），用量达40%即可能发生溶血作用。 原理：由于PEG为液体、它具有与各种溶剂的广泛相容性，是很好的溶剂和增溶剂，被广泛用于液体制剂。 优点：1.PEG稳定、不易变质，含有PEG针剂被加热到150℃时是很安全、很稳定的。 2.可以和大多数药物混合制药 3.用聚乙二醇作的针剂更容易吸收，药效释放速度较快。 第三节 环氧乙烷类均聚物和共聚物 厚德 明志 笃学 力行

第五章 药用合成高分子材料 （三）应用 第三节 环氧乙烷类均聚物和共聚物 ⑵栓剂基质: 第五章 药用合成高分子材料 （三）应用 ⑵栓剂基质: 常以固及液态聚乙二醇复合使用以调节硬度与熔化温度。对直肠粘膜可能有轻度刺激，分子量越大，刺激性较强，水溶性药物的释放也越慢。 优点 是无生理作用，作为基质不受熔点的影响，在夏天亦不软化，不需冷藏。 第三节 环氧乙烷类均聚物和共聚物 厚德 明志 笃学 力行

第五章 药用合成高分子材料 （三）应用 第三节 环氧乙烷类均聚物和共聚物 厚德 明志 笃学 力行 第五章 药用合成高分子材料 （三）应用 ⑶软膏基质:常以固态及液态聚乙二醇混合使用以调节稠度，具有润湿、软化皮肤、润滑效果。 ⑷液体药剂的附加剂: 粘度——助县剂、增粘剂 良好的相溶性——增溶剂 与水任意比混合——潜溶剂 苯巴比妥难溶于水， ⑸固态分散体的载体: (6)此外：聚乙二醇亦是常用的薄膜衣增塑剂、致孔剂、打光剂、滴丸基质以及片剂的固态粘合剂、润滑剂等 第三节 环氧乙烷类均聚物和共聚物 厚德 明志 笃学 力行

第五章 药用合成高分子材料 第三节 环氧乙烷类均聚物和共聚物 第三节 环氧乙烷类均聚物和共聚物 一、泊洛沙姆 （一）化学结构和制备 第五章 药用合成高分子材料 第三节 环氧乙烷类均聚物和共聚物 第三节 环氧乙烷类均聚物和共聚物 一、泊洛沙姆 （一）化学结构和制备 1、来源：是聚氧（化）乙烯/聚氧（化）丙烯共聚物的非专利名，该类共聚物最早由美国Wyandotte公司生产，商品名为普流罗尼（Pluronic）。中国药典（2000年版）二部已收载。 2、基本反应过程： 厚德 明志 笃学 力行

第五章 药用合成高分子材料 第三节 环氧乙烷类均聚物和共聚物 第三节 环氧乙烷类均聚物和共聚物 一、泊洛沙姆 2、基本反应过程： 第五章 药用合成高分子材料 第三节 环氧乙烷类均聚物和共聚物 第三节 环氧乙烷类均聚物和共聚物 一、泊洛沙姆 2、基本反应过程： 厚德 明志 笃学 力行

第五章 药用合成高分子材料 第三节 环氧乙烷类均聚物和共聚物 第三节 环氧乙烷类均聚物和共聚物 （二）性质 厚德 明志 笃学 力行 第五章 药用合成高分子材料 第三节 环氧乙烷类均聚物和共聚物 第三节 环氧乙烷类均聚物和共聚物 （二）性质 ⒈溶解性 泊洛沙姆是由不同比例聚氧乙烯链段和聚氧丙烯链段构成的嵌段共聚物，其中聚氧乙烯链段分子量比例在10%～80%这一很大范围内变动。由于聚氧乙烯的相对亲水性和聚氧丙烯的相对亲油性使这类共聚物具有极不相同的表面活性，且有从油溶性到水溶性的多种产品，属于非离子型表面活性剂。 厚德 明志 笃学 力行

第五章 药用合成高分子材料 第三节 环氧乙烷类均聚物和共聚物 第三节 环氧乙烷类均聚物和共聚物 （二）性质 厚德 明志 笃学 力行 ⒉昙点 第五章 药用合成高分子材料 第三节 环氧乙烷类均聚物和共聚物 第三节 环氧乙烷类均聚物和共聚物 （二）性质 ⒉昙点 泊洛沙姆水溶液加热时，由于大分子的水合结构被破坏以及形成疏水链构象，发生起浊或起昙现象。泊洛沙姆水溶解度下降，溶液发生浑浊的温度（即昙点）随大分子中亲水性链段和疏水性链段二者比例不同，在很大范围内变化。氧乙烯部分分子量在70%以上的泊洛沙姆，即使浓度高达10%，在常压下加热至100℃，仍观察不到起昙现象。随着亲水性减弱（即氧乙烯部分比例下降），昙点迅速降低。 厚德 明志 笃学 力行

第五章 药用合成高分子材料 第三节 环氧乙烷类均聚物和共聚物 第三节 环氧乙烷类均聚物和共聚物 （二）性质 厚德 明志 笃学 力行 第五章 药用合成高分子材料 第三节 环氧乙烷类均聚物和共聚物 第三节 环氧乙烷类均聚物和共聚物 （二）性质 ⒊表面活性 作为非离子型高分子表面活性，其表面活性亦与结构有关。泊洛沙姆的亲水油平衡值（HLB）从极端疏水性的Poloxamer 401(HLB=0.5)到极端亲水性的Poloxamer 108 (HLB=30.5)。氧乙烯链段比例越大，HLB值越高；在氧乙烯链段比例相同的情况下，则共聚物分子量越小，HLB值越高，选择适宜的泊洛沙姆单独使用活配合使用，容易取得乳化液体所需要的HLB值。 厚德 明志 笃学 力行

第五章 药用合成高分子材料 第三节 环氧乙烷类均聚物和共聚物 第三节 环氧乙烷类均聚物和共聚物 （二）性质 厚德 明志 笃学 力行 第五章 药用合成高分子材料 第三节 环氧乙烷类均聚物和共聚物 第三节 环氧乙烷类均聚物和共聚物 （二）性质 ⒋凝胶作用 除一些分子量较低的泊洛沙姆品种外，多数泊洛沙姆在较高浓度时即形成水凝胶。分子量越大，凝胶越易形成。分子量在8，000以上的泊洛沙姆，凝胶形成浓度约在20%～30%，这种凝胶可以通过加热其溶液然后冷却至室温，或者在5～10℃冷藏其水溶液然后转移至室温环境下自然形成，循环加热和冷却可使凝胶发生可逆的变化，但不影响凝胶的性质。这种凝胶化作用是泊洛沙姆分子间形成氢键的结果。 厚德 明志 笃学 力行

第五章 药用合成高分子材料 （三）应用 第三节 环氧乙烷类均聚物和共聚物 厚德 明志 笃学 力行 1．泊洛沙姆的安全性及代谢 第五章 药用合成高分子材料 （三）应用 1．泊洛沙姆的安全性及代谢 我国自行研制的泊洛沙姆已投入生产，但目前药典规格只供口服用。经大鼠、小鼠、狗等多种动物口服、注射及眼粘膜、皮肤接触毒性、刺激性试验证明，泊洛沙姆具有很高的安全性，毒性低，无刺激过敏性，生物相容性好，且分子量越大以及聚氧乙烯部分比例越高，可接受的剂量就越大。 第三节 环氧乙烷类均聚物和共聚物 厚德 明志 笃学 力行

第五章 药用合成高分子材料 （三）应用 第三节 环氧乙烷类均聚物和共聚物 厚德 明志 笃学 力行 2．泊洛沙姆在注射剂中的应用 第五章 药用合成高分子材料 （三）应用 2．泊洛沙姆在注射剂中的应用 国外文献记载，泊洛沙姆是目前使用在静脉乳剂中唯一合成乳化剂，其中Poloxamer 188具有最佳乳化性能和安全性，以Poloxamer 188为乳化剂的乳剂，经热压灭菌，乳剂物理稳定性将受一定程度的影响。 第三节 环氧乙烷类均聚物和共聚物 厚德 明志 笃学 力行

第五章 药用合成高分子材料 （三）应用 第三节 环氧乙烷类均聚物和共聚物 厚德 明志 笃学 力行 第五章 药用合成高分子材料 （三）应用 3．泊洛沙姆在水溶性栓剂、亲水性软膏、凝胶、滴丸中的应用 高分子量的亲水性泊洛沙姆是水溶性栓剂、亲水性软膏、凝胶、滴丸等的基质材料。在一些化妆品以及牙膏中亦曾作为基质材料使用。 4．泊洛沙姆在口服制剂中的应用 在口服制剂中，主要利用水溶性泊洛沙姆作为增溶剂及乳化剂。其增加药物的溶出速度和体内吸收的作用可能是泊洛沙姆润湿，增溶以及减缓胃肠蠕动、延长吸收时间的综合结果。 5．泊洛沙姆的其他应用包括 在液体药剂中用作增粘剂、分散剂、助悬剂；在化妆品中用作润湿剂和香精的增溶剂；作为蛋白质分离的沉淀剂以及消泡剂等。 第三节 环氧乙烷类均聚物和共聚物 厚德 明志 笃学 力行

第五章 药用合成高分子材料 一、二甲基硅油 （一）化学结构和制备 1、来源：是一系列不同粘度的低分子量聚二甲氧基硅氧烷的总称 2、化学结构： 第五章 药用合成高分子材料 第四节 其他合成药用高分子材料及其制品 第四节 其他合成药用高分子材料及其制品 一、二甲基硅油 （一）化学结构和制备 1、来源：是一系列不同粘度的低分子量聚二甲氧基硅氧烷的总称 2、化学结构： 厚德 明志 笃学 力行

第五章 药用合成高分子材料 第四节 其他合成药用高分子材料及其制品 3、制备： 合成硅油的起始原料是二甲基二氯硅烷。二甲基氯硅烷在25℃水解成不稳定的二元硅醇，在酸性条件下，以六甲基二硅氧烷为封头剂，二元硅醇即缩合成低粘度（小于50㎜ /s）硅油。 制备高粘度硅油是将二元硅醇及根据分子量要求的计算量封头剂（2～10㎜ /s的低粘度硅油），在四甲基氢氧化铵催化下，在85～90℃减压缩聚而成。 厚德 明志 笃学 力行

第五章 药用合成高分子材料 （二）性质 厚德 明志 笃学 力行 第四节 其他合成药用高分子材料及其制品 第五章 药用合成高分子材料 第四节 其他合成药用高分子材料及其制品 （二）性质 硅油是一种无色或淡黄色的透明油状液体，无臭、无味，粘度范围在0.65～3×10 ㎜ /s。其最大特点是应用温度范围内（-40～150℃）粘度变化极小，具有很高的耐热性。硅油的粘度在-30℃和100℃时仅相差7倍，而标准石油样品可变化1800倍之多。 硅油具有优良的耐氧化性，可以耐受150℃lh灭菌。在150℃以上有氧环境中由于分子链上的甲基逐渐被氧化甲醛并发生交联，粘度逐渐升高；继续加热至250～300℃或加入适量催化剂（如过氧化物），硅油转变成凝胶或固化。在更高温度，硅油可燃烧灰化。 厚德 明志 笃学 力行

第五章 药用合成高分子材料 （三）应用 厚德 明志 笃学 力行 第四节 其他合成药用高分子材料及其制品 第五章 药用合成高分子材料 第四节 其他合成药用高分子材料及其制品 （三）应用 硅油在生理活性上表现出极端惰性，口服不被胃肠道吸收；施用在皮肤上时有极好的润滑效果，无刺激性和致敏性，并能防止水分蒸发以及药物的刺激。但如果硅油中存在残留未水解完全的氯硅烷，则遇水可能回释出氯化氢而产生刺激。由于硅油在肌肉组织内不被吸收而可能导致颗粒性肉芽肿，故不宜用在注射剂中。 直接作为药物使用，硅油是有效的胃肠气体消除剂，中国药典（2000年版）二部规定其运动粘度为500～1000㎜ /s。作为制剂辅料， 厚德 明志 笃学 力行

第五章 药用合成高分子材料 二、硅橡胶 （一）化学结构和制备 第五章 药用合成高分子材料 二、硅橡胶 第四节 其他合成药用高分子材料及其制品 （一）化学结构和制备 1、来源：是以高分子量的线型聚有机硅氧烷为基础，添加某些特定组分，再按照一定工艺要求加工后，制成具有一定强度和伸长率的橡胶态弹性体。用作医药材料的硅橡胶，主要是已交联并呈体型结构的聚烃基硅氧烷橡胶。 2、化学结构： 厚德 明志 笃学 力行

第五章 药用合成高分子材料 第四节 其他合成药用高分子材料及其制品 3、制备： 合成硅油的起始原料是二甲基二氯硅烷。二甲基氯硅烷在25℃水解成不稳定的二元硅醇，在酸性条件下，以六甲基二硅氧烷为封头剂，二元硅醇即缩合成低粘度（小于50㎜ /s）硅油。 制备高粘度硅油是将二元硅醇及根据分子量要求的计算量封头剂（2～10㎜ /s的低粘度硅油），在四甲基氢氧化铵催化下，在85～90℃减压缩聚而成。 厚德 明志 笃学 力行

第五章 药用合成高分子材料 （二）性质 硅橡胶的特点 第五章 药用合成高分子材料 第四节 其他合成药用高分子材料及其制品 （二）性质 硅橡胶的特点 硅橡胶具有聚有机硅聚物的一般特点：耐温性、耐氧化、疏水性、柔软性和通透性等，这些性能均以－O－Si－为主链重复链节的分子结构、构型、构象以及有机侧链的数量和种类有密切联系，也与其分子量特性粘数）大小及分子量分布有关。 厚德 明志 笃学 力行

第五章 药用合成高分子材料 （二）性质 硅橡胶的结构 第五章 药用合成高分子材料 第四节 其他合成药用高分子材料及其制品 （二）性质 硅橡胶的结构 由于聚有机硅氧烷分子结构的对称性，分子链呈螺旋状而使硅氧键的极性相互抵消，且其侧链一般均为非极性基团，所以分子间作用力很弱，玻璃化温度很低，具有良好的低温性柔软性，而且，在加入填充剂或硫化后，其玻璃化温度均不改变，这使之有别于天然橡胶和一般合成橡胶。 厚德 明志 笃学 力行

第五章 药用合成高分子材料 （二）性质 硅橡胶的极性 第五章 药用合成高分子材料 第四节 其他合成药用高分子材料及其制品 （二）性质 硅橡胶的极性 硅-氧键的极性近似于离子键，其分子主链的Si-O键能为452.5Kj/mol,在250℃以下 能正常使用。在高温下主要发生支链的氧化和裂解而主链却没有变化，故具有优异的热氧化稳定性。 厚德 明志 笃学 力行

第五章 药用合成高分子材料 第四节 其他合成药用高分子材料及其制品 （三）应用 硅橡胶是早已广泛应用的医用高分子材料。由于他的生理多惰性和生物相容性，适合于各种人造器官，如心脏瓣膜、膜型人工肺、人工关节、皮肤扩张和颜面缺损修补等；由于其药物的良好配伍性和具有缓释、控释性，近年来，硅橡胶已用作子宫避孕器、皮下埋植剂（国外已商品Norplant）以及经皮给药制剂的载体材料，控制象黄体酮、18-甲基炔诺酮、睾丸素等甾体药物的释放可长达一年，释药速度取决于主链结构、侧链基团、交联度以及填料等多种因素。 厚德 明志 笃学 力行