毒理学信息资源检索 栾洋 2015年5月19日 1

网络普及，信息量巨大， 如何正确获取相关毒性信息？ 微信等社交媒体的使用已成为当下的一种生活方式，网络信息量巨大，其中，环境中的一些物质是否存在危害被日益看重健康的公众格外关注。如何获取正确的毒性信息、如何正确甄别并得出得科学结论并进行传播，应该是当下毒理学领域中从事研究和教学的人不该推卸的责任。对于即将进入该领域的学生，在教学中“授之以鱼”不如“授之以渔”.

即使是较为科学的渠道，例如英文文献，获取之后应该如何甄别毒性数据及结果的可靠性？ 例：转基因玉米的致癌作用 Long termtoxicity of a Roundup herbicide and a Roundup-tolerant genetically modified maize. Séralini, G.-E. et al. Food Chem. Toxicol. 50, 4221–4231 (2012). Published in 2012 Restract in 2013 Republished in 2014: Environ. Sci. Eur. 26, 14 (2014)

水 即使数据具有较好的可靠性，最后应如何下出科学的结论呢？ DHMO, TOXIC？ Death due to accidental inhalation of DHMO, even in small quantities. Prolonged exposure to solid DHMO causes severe tissue damage. DHMO is a major component of acid rain. Gaseous DHMO can cause severe burns...... 水 DHMO, TOXIC？ 4

信息种类及获得渠道 综述性报告（Review /Reports /Monographs） 政府/国际机构组织发布的经过专家评审（Peer reviewed）的综述性报告。 内部数据（In house company data） 由毒性评价研究部门进行的毒性试验数据，用于申报等，一般未发表 学术出版物 — 书籍 (e.g., Patty’s toxicology) — 专业文献 (e.g., PubMed 文献) 其他网络资源 百度、Google学术等 硕士/博士学位论文 5

常用数据库 6 信息资源名称 发布部门 网址 介绍 备注 ACGIH American Conference of Governmental Industrial Hygienists (ACGIH) http://www.acgih.org/home 评价职业环境中物理化学因素对人体健康风险的报告，主要记载了根据物理化学性质、毒性、代谢和流行病学资料得出的限量标准、人体致癌性和敏感性和毒性靶器官等内容。收录约700化学物。经过国际劳动卫生安全专家评议，采集大量原始文献整理的报告。 CD和书 ATSDR Agency for Toxic Substances and Disease Registry (ATSDR) http://www.atsdr.cdc.gov/toxprofiles/index.asp 主要记载了基于物理化学性质、暴露特征、毒性和流行病学资料得出的对经口、经皮和吸入等各暴露途径对人体健康损害的风险评价。还包括靶器官、代谢和毒性作用机制。收录约300化学物。经同行评议，通过原始文献和相关政府部门资料整理的报告。 CICAD International Programme on Chemical Safety (IPCS) http://www.who.int/ipcs/publications/cicad/cicad_numerical/en/index.html 包括于物理化学性质、环境暴露特征、代谢和流行病学资料等综合性毒性信息。迄今收录78化学物。 Concise International Chemical Assessment Documents（简明国际化学品评估文件） EHC IPCS http://www.who.int/ipcs/publications/ehc/ehc_numerical/en/index.html 评价化学物对人体健康和环境影响的综述性报告。通过国际同行评议的、由原始文献、未公开发表数据和相关政府部门资料整理的报告。收录约500化学物。 Environmental Health Criteria EU RAR European Chemicals Bureau (ECB) http://esis.jrc.ec.europa.eu/index.php?PGM=ora 欧盟对年产量或进口量大于10吨的化学物进行的综合性环境健康风险评价。收录约70化学物。 EU Risk Assessment Report HSDB US National Library of Medicine (NLM) http://toxnet.nlm.nih.gov/cgi-bin/sis/htmlgen?HSDB TOXNET的主导文件，毒性数据库。包括人体暴露、职业卫生、应急处置、环境中迁移特征和相关管制等综合信息，数据来源包括同行评议的报告、书籍、政府文件、实验报告和原始文献等。收录约5000化学物。 Hazardous Substances Data Bank HSFS State of New Jersey, US http://web.doh.state.nj.us/rtkhsfs/indexfs.aspx?lan=english 主要记载化学物安全使用标准，包括短期、长期使用对人体的危害、废弃方法和中毒时的紧急处置方法等。收录约1000化学物。 Hazardous Substance Fact Sheets IARC International Agency Reserch on Cancer (IARC) http://monographs.iarc.fr/ENG/Monographs/PDFs/index.php 化学物致癌性评价报告。包括流行病学资料、动物致癌试验数据、致癌机制分析及致癌分级。收录约900化学物。 IARC Monographs 6

常用数据库 7 信息资源名称 发布部门 网址 介绍 备注 ICSC IPCS http://www.ilo.org/dyn/icsc/showcard.home 介绍常用危险化学物质的理化性质、接触可能造成的人体危害和中毒症状、如何预防中毒、急救等处置措施、储存 、包装与标志及环境数据等数据，职业安全在全世界推广使用国际化学品安全卡已经被国际劳工组织列为《全球职业安全、健康和环境计划》的重要内容之一。收录约2000化学物。 International Chgemical Safety Cards，有中文版，化学品安全信息卡片。http://icsc.brici.ac.cn/ IRIS US Environmental Protection Agency (EPA) http://www.epa.gov/iris/index.html 由美国EPA经内部同行评议发布的用于化学物风险评价与管理的综述性文件。内容包括经口摄入参考剂量(RfD)、呼吸吸入参考浓度（RfC）和致癌性等。可通过TOXNET检索。收录化学物约550个。 Integrated Risk Information System IUCLID ECB (European Chemicals Bureau) http://esis.jrc.ec.europa.eu/index.php?PGM=dat 欧盟的年产量或进口量大于10吨的化学物性质、毒性和环境影响的数据库。由相关企业提供给ECB管理，包括未发表的企业内部资料和原始文献等。收录约2600化学物 International Uniform ChemicaL Information Database/ 国际统一化学品信息数据库 JECFA FAO/WHO Joint Expert Committee on Food Additives (JECFA) IPCS http://www.inchem.org/pages/jecfa.html 对食品添加剂的安全性评价报告。出版的monographs约1120期，收录几百种物质 JECFA Monographs (Food additives, etc) JMPR FAO/WHOJ oint Meeting on Pesticide Residues (JMPR)IPCS http://www.inchem.org/pages/jmpr.html 对农药及兽药的安全性评价报告。收录化学物1000余种 JMPR Monographs (Pesticide Residues) NTP RoC US National Toxicology Programe (NTP) http://ntp.niehs.nih.gov/?objectid=72016262-BDB7-CEBA-FA60E922B18C2540 由NTP收录的化学物致癌性报告，包括人体及动物致癌性、遗传毒性和作用机制和人体暴露情况等内容。收录化学物约250种。 Report on Carcinogenicity PATTY John Wiley & Sons, Inc. http://www3.interscience.wiley.com/cgi-bin/mrwhome/104554795/HOME 化学物毒性数据工具书。收录化学物1000余种。 Patty's Toxicology, Book (6th Ed, 2012) RTECS US National Institute for Occupational Safety and Health (NIOSH) http://www.cdc.gov/niosh/npg/npgdrtec.html RTECS中主要包括急/慢性毒性、刺激性、遗传毒性、致癌性和生殖毒性等信息。内容包括LD50、实验动物种属和给药途径等。收录化学物约160,000个 美国化学物质毒性登记文档 SIDS United Nations Environment Programme (UNEP) IPCS http://www.chem.unep.ch/irptc/sids/OECDSIDS/sidspub.html 由OECD组织加盟国共同制定的对较高产量的化学物进行的毒性风险管理综述性文件。收录化学物约270种。 Screening Information Data Set 7

IPCS INCHEM与TOXNET 将数据库整合起来的数据库 8

http://www.inchem.org/

http://toxnet.nlm.nih.gov/ 10

国内资源：物质毒性数据库 属上海有机所化学专业数据库系统的一部分 收录了化合物的毒性数据，包括物质的各种毒性实验数据、美国研究状况和化合物毒性标准、各国职业场所化合物毒性暴露限度、毒性作用、相关参考文献等信息。 检索途径为化合物名称，化合物分子式，CA登录号 毒性数据包括了毒性实验类型(如急性毒性、致突变性、生殖毒性等)、测试类型（如LD50、LC50等）、测试物种(如大鼠、小鼠、兔等)、接触途径（如口服、腹腔注射、静脉注射）以及使用剂量。用户可以根据这些实验数据对化合物进行筛选。 收录了大约150,000个毒性化合物 11 http://www.chemcpd.csdb.cn/cmpref/main/tox_introduce.asp

国内资源：博硕士论文等 http://www.cnki.net/ 12

评价毒性数据质量的关键要素 可靠性/Reliability 相关性/Relevance 完备性/Adequacy 13

判断数据可靠性的重要因素 标准化方法 (根据国际上相应指南进行的实验) 数据发表的途径（是否同行评议，是否SCI收录等） 明确的结论还是可疑的结论 受试物的纯度及稳定性等 实验是否遵照GLP 规范 14

判断数据相关性的重要因素 研究设计 溶媒、动物种属、给药途径、所选剂量和检测指标等 剂量-反应关系 生物学意义上的显著性差异 实验体系 人体数据 > 动物实验数据 > 体外实验数据 > 计算机预测 15

判断数据完备性的重要因素 所包含的所有方法各自的敏感性和特异性如何 敏感性高的假阳性的可能性高 是否包括其他试验支持判断结果，包括体外实验和计算机方法（Q-SAR等） 是否包含作用机制研究方法 16

下结论时要证据权衡 Weight of Evidence (WOE) 证据权衡法就是要综合所有可得到的毒性信息进行分析，包括体外实验结果、动物毒性试验结果 和人体研究结果，权衡证据下结论。 数据的质量、研究设计、作用机制研究、剂量反应关系、生物学意义、受试物纯度和稳定性等所有因素都要考虑在内。 17