UNIVERSITAS AMOIENSIS 补体系统COMPLEMENT UNIVERSITAS AMOIENSIS GAO FENGGUANG

Jules Bordet (1870-1961), discoverer of complement

UNIVERSITAS AMOIENSIS 概 述 补体：complement是存在于血清与组织液和细胞膜表面，具有精密调控机制的蛋白质反应系统，包括30余种成分。 通过启动丝氨酸蛋白酶的级联反应而激活补体，有三条活化途径。 具有调理吞噬、溶解细胞、介导炎症、调节免疫应答和清除免疫复合物的功能 多种组织细胞以肝细胞为主可合成补体蛋白。 UNIVERSITAS AMOIENSIS GAO FENGGUANG

UNIVERSITAS AMOIENSIS 补体系统的组成与命名 补体系统的固有成分： 经典激活途径：C1q、C1r、C1s、C2、C4 旁路激活途径：B、D、P因子 甘露糖结合凝集素（mannan-binding lectin, MBL）激活途径的MBL、MBL相关丝氨酸蛋白酶(MASP)； 共同组分C3、C5、C6、C7、C8、C9 补体受体： 补体调节蛋白：H/I因子、C1IHN、C4bp； DAF（衰变加速因子）、MCP（膜辅助蛋白） UNIVERSITAS AMOIENSIS GAO FENGGUANG

UNIVERSITAS AMOIENSIS 遗传性血管神经性水肿（HAE） UNIVERSITAS AMOIENSIS GAO FENGGUANG

UNIVERSITAS AMOIENSIS 补体成分的理化性质 在补体成分中，C3含量最高，C4、S蛋白、H因子次之，D因子最低。 某些补体成分不稳定，加热56℃30分钟灭活，许多理化因素可使补体失活 多种促炎细胞因子可刺激补体转录与表达。 UNIVERSITAS AMOIENSIS GAO FENGGUANG

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补体的激活

UNIVERSITAS AMOIENSIS 补体的激活 补体活化的经典途径 补体活化的MBL途径 补体活化的旁路途径 UNIVERSITAS AMOIENSIS GAO FENGGUANG

UNIVERSITAS AMOIENSIS 补体活化的经典途径 UNIVERSITAS AMOIENSIS GAO FENGGUANG

UNIVERSITAS AMOIENSIS 激活物和激活条件 抗原—抗体复合物：免疫复合物的IgM、IgG312，游离和可溶性抗体不能激活补体;C反应蛋白，LPS，髓鞘脂、病毒蛋白（gp120） UNIVERSITAS AMOIENSIS GAO FENGGUANG

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UNIVERSITAS AMOIENSIS 补体活化的旁路途径 （替代途径） $$$ UNIVERSITAS AMOIENSIS GAO FENGGUANG

UNIVERSITAS AMOIENSIS 旁路途径的激活原 由微生物、或外源异物直接激活C3 细菌、内毒素、酵母多糖、葡聚糖 UNIVERSITAS AMOIENSIS GAO FENGGUANG

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补体激活的放大

Spontaneous activation of C3 (C3 tick-over)

Stabilization of C3 convertase

激 活 过 程

UNIVERSITAS AMOIENSIS 替代途径的激活特点 可以识别自己和非己 补体系统重要的放大机制 UNIVERSITAS AMOIENSIS GAO FENGGUANG

UNIVERSITAS AMOIENSIS 补体活化的MBL途径 $$$ UNIVERSITAS AMOIENSIS GAO FENGGUANG

UNIVERSITAS AMOIENSIS 激 活 物 含甘露糖残基、N氨基半乳糖的病原微生物。 甘露糖结合凝集素(MBL):钙依赖性糖结合蛋白，属凝集素家族。 UNIVERSITAS AMOIENSIS GAO FENGGUANG

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Lectin-initiated pathway

UNIVERSITAS AMOIENSIS 补体活化的共同末端效应 $$$ UNIVERSITAS AMOIENSIS GAO FENGGUANG

The lytic pathway

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UNIVERSITAS AMOIENSIS 补体活化的调节 控制补体活化的启动 补体活性片段发生自发性衰变 血浆和细胞膜表面存在多种补体调节蛋白 UNIVERSITAS AMOIENSIS GAO FENGGUANG

UNIVERSITAS AMOIENSIS 经典途径的调节 C1抑制分子C1INH： 抑制经典途径C3转化酶的形成 C4结合蛋白和补体受体1：与C4b结合 I因子：裂解C4b 膜辅助蛋白membrane cofactor protein MCP:促进I因子的作用 衰变加速因子decay accelerating factor DAF:与C2竞争结合C4b UNIVERSITAS AMOIENSIS GAO FENGGUANG

UNIVERSITAS AMOIENSIS 旁路途径的调节 抑制旁路途径C3转化酶的组装：H因子与B因子竞争结合C3b 抑制旁路途径C3转化酶的形成：IC3b,H、CR1、MCP辅助 促进形成的C3转化酶解离：CR1、DAF促进Bp自转化酶解离 对旁路途径的正性调节作用：备解素properdin UNIVERSITAS AMOIENSIS GAO FENGGUANG

Regulation of activated C3 by Cr1

Regulation of activated C3 by Daf

Regulation of C1rs (C4 convertase) by C1-INH

UNIVERSITAS AMOIENSIS 膜攻击复合物形成的调节 C8结合蛋白干扰C8与C9结合 膜反应溶解抑制物(CD59)干扰C7、C8与C5b-6结合 S蛋白(SP) 群集素 UNIVERSITAS AMOIENSIS GAO FENGGUANG

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UNIVERSITAS AMOIENSIS 补体系统的生物学作用 参与宿主早期抗感染免疫 维护机体内环境稳定 参与适应性免疫应答 补体与其他酶系统的相互作用 UNIVERSITAS AMOIENSIS GAO FENGGUANG

UNIVERSITAS AMOIENSIS 参与宿主早期抗感染免疫 补体介导的细胞、细菌、病毒溶解 调理作用：C3b、C4b、iC3b 引起炎症反应：C3a、 C4a、 C5a UNIVERSITAS AMOIENSIS GAO FENGGUANG

UNIVERSITAS AMOIENSIS 维护机体内环境稳定 免疫粘附： 清除免疫复合物 清除凋亡细胞 免疫调节作用 UNIVERSITAS AMOIENSIS GAO FENGGUANG

UNIVERSITAS AMOIENSIS 免疫调节作用 补体成分与多种免疫细胞作用，调节细胞的增殖分化 C3参与捕捉固定抗原，易被APC处理 补体参与调节多种细胞的效应功能 UNIVERSITAS AMOIENSIS GAO FENGGUANG

UNIVERSITAS AMOIENSIS 参与适应性免疫应答 参与免疫应答的诱导 参与免疫细胞的增殖分化 参与免疫应答的效应阶段 参与免疫记忆 UNIVERSITAS AMOIENSIS GAO FENGGUANG

UNIVERSITAS AMOIENSIS 补体与其他酶系统的相互作用 凝血系统、纤溶系统、激肽系统 UNIVERSITAS AMOIENSIS GAO FENGGUANG

UNIVERSITAS AMOIENSIS 补体与疾病的关系 遗传性补体缺损 与感染性疾病 与炎症性疾病 与异种器官移植 UNIVERSITAS AMOIENSIS GAO FENGGUANG