生物信号转导 G蛋白耦联的信号传递通路 2012.3
生物信号转导主要教学内容 教 学 内 容 讲授 合 计 1、生物信号转导概论 6 2、受体及跨膜信号转换 4 3、G蛋白耦联的信号传递通路 合 计 1、生物信号转导概论 6 2、受体及跨膜信号转换 4 3、G蛋白耦联的信号传递通路 4、细胞内的信使物质――第二信使 5、蛋白激酶和蛋白磷酸酶 2 6、细胞周期调控信号途径 7、细胞凋亡信号通路 8、细胞信号转导与癌症 9、植物生长发育的膜外调节信号转导机制 10、细胞信号转导的研究方法 合 计 34
（1）G蛋白概述，异三聚体G蛋白，小G蛋白家族； （3）Ras信号通路及其对细胞生存、凋亡和细胞周期的调控。
多亚基G蛋白（经典G蛋白） 小分子量G蛋白
多亚基G蛋白（经典G蛋白） G蛋白：即：trimeric GTP-binding regulatory protein。 组成：αβγ三个亚基， α 和γ亚基属于脂锚定蛋白。 作用：分子开关，α亚基结合GDP处于关闭状态，结合GTP处于开启状态。α亚基具有GTP酶活性，能催化所结合的GTP水解，恢复无活性的三聚体状态。
Gs AC Gi Gq PLC
小分子量G蛋白（Small G Protein） 一条肽链，分子量20-26kDa 活化的小分子量G蛋白（GTP结合状态）通过催化其一系列下游效应底物来调控细胞移动、生长、分化、凋亡和细胞周期等功能 30％的人类肿瘤中都可检出小分子量G蛋白基因的突变 分为六个家族：Ras、Rho、Rab、Arf、Ran、Rad
Ras基本组成 Ras是被克隆和分离的第一个人类癌基因，具高度保守型 功能与Gα类似 包括H- Ras， K- Ras， N- Ras
小分子量G蛋白的翻译后修饰 新合成的小分子量G蛋白是游离于细胞质中的。 Ras与膜磷脂的结合是他发挥其生物活性的前提。
小分子量G蛋白活性的开关控制 与GTP结合后才具有生物活性，并通过GTP的去磷酸化水解而回复到与GDP结合的灭活状态。 受到两个蛋白的调控： GTPase激活蛋白（GAP） 鸟苷交换因子（GEF）
Ras的上游信号 EGF、FGF、HGF、PDGF、IGF等细胞生长因子通过与细胞膜上相应的酪氨酸激酶受体结合，促使受体形成二聚体并激活膜内区的酪氨酸激酶，使受体自身磷酸化，通过联结蛋白GRB2结合GEF
Ras的下游信号靶标 Raf蛋白激酶家族 丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，Raf激活MAPK途径。 2. I型磷脂酰肌醇-3激酶家族（Type I PI3K） 调控细胞骨架及细胞生存 3. 磷脂酶C（PLC） 最终活化PKC和释放Ca2+ 此外、Ras还能通过其他途径活化促凋亡基因如FasL、Bim的表达。
Ras对细胞生存、凋亡和细胞周期的调控 Ras能同时产生两类截然相反的信号： 抗凋亡：PI3K-AKT、NF-kB介导 促凋亡：促进p53、FasL等表达 最终结局由细胞类型和背景决定。 Ras-Raf-MAPK途径通过转录因子AP1刺激细胞周期调解蛋白CyclinD 表达，加速细胞周期，启动有丝分裂。
Ras信号通路紊乱与肿瘤 Ras基因突变 30％的人类肿瘤中存在Ras点突变，最常发生在K-Ras（约85％）。突变降低Ras的GTPase活性，阻止Ras-GTP被GAP催化水解，使Ras过度活化。 GAP缺失 生长因子受体过表达 Ras下游效应物的突变或扩增
学习报告 以G蛋白、Ras蛋白在信号转导中的研究现状为主要内容； 内容不要求深度广度，只要说明某个问题/专题即可；建议内容来源于科研文献。 讲述自然精炼，能提出问题，也能回答问题； 每人10min叙述＋回答问题。 学习报告内容及提问与答问记录、学习笔记作为成绩评分依据。
本章完
作业 班级邮箱中两篇文献《几条重要的信号转导通道研究的概况及临床意义》和《细胞信号转导的概念研究进展及其与危重病的临床意义》。 请任选一篇文献，仔细阅读后为该文献撰写摘要。字数不少于500字。