预 防 医 学 Preventive Medicine 预防医学教研室 2004.06
第二十八章 流行病学实验研究 徐刚
第一节 流行病学实验研究概述 一、流行病学实验研究简介 （一）概述 流行病学实验研究领域不断扩展，除了常用于生物制品预防效果和药物或新疗法的治疗效果评价外，还广泛地应用于恶性肿瘤、冠心病、糖尿病、意外伤害等非传染病和原因不明疾病的病因研究。此外，流行病学实验研究也常被用于评价预防保健措施效果和保健工作质量等。
第一节 流行病学实验研究概述 一、流行病学实验研究简介 （二）定义 流行病学实验研究，即实验流行病学(experimental epidemiology)，是将满足实验目的的人群随机地分为实验组和对照组（或不同水平试验组），由研究者有控制地给予实验组人群实验措施或干预措施，随访并比较两组（或多组）人群的疾病或健康结局，从而判断该措施是否有效及效果大小。
第一节 流行病学实验研究概述 一、流行病学实验研究简介 （二）定义 流行病学实验研究的特点： 1. 是前瞻性研究 ，必须有明确的观察起止点； 2. 必须有明确的由研究者所控制的一种或多种干预措施； 3. 研究对象必须是来自同一个合格总体的抽样人群，并且被随机地分配到两组中； 4. 须有较严格的平行的对照组； 5. 研究的本质是实验而非观察。
第一节 流行病学实验研究概述 二、流行病学实验研究的主要类型 （一）现场试验(field trial) （二）临床试验(clinical trial) （三）社区干预实验(community intervention trial) （四）类试验(quasi-trial) 1. 不设对照组的类试验 2. 设对照组的类试验
第一节 流行病学实验研究概述 三、流行病学实验研究的优缺点 （一）流行病学实验研究的优点 可以对研究对象的纳入条件、暴露状态和结果评定进行标准化； 通过随机分配，可平衡混杂，提高可比性； 由于实验组和对照组是同步比较，因此，外来因素的干扰对两组同时起作用，对实验结果的影响较小。
第一节 流行病学实验研究概述 三、流行病学实验研究的优缺点 （二）流行病学实验研究的缺点 设计和实施及结果的分析较复杂； 如果对研究对象有关条件控制过严，可能影响实验结果推论到总体； 研究对象的依从性容易受到影响。
第二节 临床试验 一、临床试验的主要类型 （一）随机对照试验（randomized controlled trial，RCT） （二）非随机同期对照试验 （三）交叉设计试验
第二节 临床试验 二、临床试验设计步骤及其基本原则 （一）基本原则 1、随机 目的是保证试验组和对照组有较好的可比性，即两组之间除了所研究的处理因素外，其他的因素相同或者相近。 2、对照 合理的对照组可以科学客观地评价临床试验干预措施的效果，增强研究的说服力。 3、盲法
第二节 临床试验 二、临床试验设计步骤及其基本原则 （二）临床试验设计 1. 明确研究目的 2. 确定研究对象 （1）选择对干预措施有效的对象 （2）选择预期发病率较高的对象 （3）选择干预对其无害的对象 （4）选择能将实验坚持到底的对象 （5）选择依从性好的人群
第二节 临床试验 二、临床试验设计步骤及其基本原则 （二）临床试验设计 3. 选择研究现场 4. 估计样本量 （1）影响样本量大小的主要因素 干预措施实施前后研究人群中疾病的治愈率或有效率；第Ⅰ类错误概率α ；第Ⅱ类错误概率β；单/双侧检验；分组情况
第二节 临床试验 4. 估计样本量 （2）样本大小计算公式
第二节 临床试验 5. 确定试验的观察期限 6. 随机化分组 常用方法有三种： （1）简单随机分组 （2）分层随机分组 （3）整群随机分组
第二节 临床试验 7. 设立对照 设立对照的主要方式有以下几种： 标准疗法对照、安慰剂对照、自身对照、随机对照、交叉对照 8. 盲法 (1)单盲(single blind) (2)双盲(double blind) (3)三盲(triple blind) 9. 资料分析
第二节 临床试验 四、临床试验的资料处理与分析 （一）资料处理 1. 准入(inclusions)与排除(exclusions) 2. 退出(withdrawal) (1) 不合格(ineligibility) (2) 不依从(noncompliance) (3)失访(loss of follow-up) （二）干预措施的效果评价 五、临床试验的伦理学问题