南京基层骨质疏松骨干规范化培训 国际研究新进展之 精粹钙述

A 钙之骨获益的研究新进展 补充钙剂和膳食钙是否都增加骨密度？ 钙增加骨密度的影响因素有哪些？ 钙降低骨折风险的最新证据？ 南京基层骨质疏松骨干规范化培训 A 钙之骨获益的研究新进展 补充钙剂和膳食钙是否都增加骨密度？ 钙增加骨密度的影响因素有哪些？ 钙降低骨折风险的最新证据？

2017最新的meta分析研究 补钙改善BMD的相关影响因素 南京基层骨质疏松骨干规范化培训 2017最新的meta分析研究 补钙改善BMD的相关影响因素 IOF&NOF版权所有 钙摄入增加绝经后女性骨密度（BMD）的效果主要受哪些因素的影响？ Wu J, et al. Osteoporos Int. 2017 Mar 23. doi: 10.1007/s00198-017-3993-4.

钙增加BMD的效果主要受年龄和钙摄入量的影响 南京基层骨质疏松骨干规范化培训 钙增加BMD的效果主要受年龄和钙摄入量的影响 模拟钙干预2年后BMD较基线的改变与年龄、钙剂量之间相关曲面图 年龄 钙剂量, mg BMD较基线的改变（T-C）% T：钙干预组 C：对照组 一项基于模型的meta分析（MBMA），纳入17项研究，样本量为2537，该模型的评价指标为治疗组较对照组（T-C） 的椎体BMD差值，旨在定量分析钙摄入预防绝经后女性腰椎BMD降低的疗效及其影响因素 Wu J, et al. Osteoporos Int. 2017 Mar 23. doi: 10.1007/s00198-017-3993-4. IOF&NOF版权所有

年龄越大，钙摄入后增加BMD的效果越好 南京基层骨质疏松骨干规范化培训 模拟预测不同年龄女性每日摄入1200mg钙，2年内BMD增加情况 时间，月 BMD较基线的改变（T-C）% 一项基于模型的meta分析（MBMA），纳入17项研究，样本量为2537，该模型的评价指标为治疗组较对照组（T-C） 的椎体BMD差值，旨在定量分析钙摄入预防绝经后女性腰椎BMD降低的疗效及其影响因素 Wu J, et al. Osteoporos Int. 2017 Mar 23. doi: 10.1007/s00198-017-3993-4.

钙摄入剂量越高，增加BMD的效果越好 南京基层骨质疏松骨干规范化培训 模拟预测60岁女性每天摄入不同剂量的钙，BMD增加情况 6 12 时间，月 BMD较基线的改变（T-C）% 一项基于模型的meta分析（MBMA），纳入17项研究，样本量为2537，该模型的评价指标为治疗组较对照组（T-C） 的椎体BMD差值，旨在定量分析钙摄入预防绝经后女性腰椎BMD降低的疗效及其影响因素 Wu J, et al. Osteoporos Int. 2017 Mar 23. doi: 10.1007/s00198-017-3993-4.

模拟预测60岁女性每天摄入不同剂量的钙，增加BMD的ET50 南京基层骨质疏松骨干规范化培训 钙摄入剂量越高，增加BMD的速度也越快 模拟预测60岁女性每天摄入不同剂量的钙，增加BMD的ET50 5.5 11.3 2.8 700mg 1200mg 2000mg ET50（月） 每日钙摄入量 ET50：达到各剂量的最大效果一半所需要用的时间，摄入700mg/d、1200mg/d和2000mg/d的钙在2年后可达最大效果，分别较基线骨密度增加68%、81.3%和89.6%。 一项基于模型的meta分析（MBMA），纳入17项研究，样本量为2537，旨在定量分析钙摄入预防绝经后女性腰椎 BMD降低的疗效及其影响因素 Wu J, et al. Osteoporos Int. 2017 Mar 23. doi: 10.1007/s00198-017-3993-4.

模拟预测60岁女性每天摄入1200mg钙，不同时间BMD增加情况 南京基层骨质疏松骨干规范化培训 钙摄入时间越长，增加BMD的效果越好 模拟预测60岁女性每天摄入1200mg钙，不同时间BMD增加情况 1.63% 1.24% 1.94% 第6个月 第12个月 第24个月 BMD较基线的改变（T-C）% 一项基于模型的meta分析（MBMA），纳入17项研究，样本量为2537，该模型的评价指标为治疗组较对照组（T-C） 的椎体BMD差值，旨在定量分析钙摄入预防绝经后女性腰椎BMD降低的疗效及其影响因素 Wu J, et al. Osteoporos Int. 2017 Mar 23. doi: 10.1007/s00198-017-3993-4.

2016年NOF的Meta分析再次评估了补充钙和维生素D预防骨折的作用 南京基层骨质疏松骨干规范化培训 2016年NOF的Meta分析再次评估了补充钙和维生素D预防骨折的作用 对2011.7.1-2015.7.31日Pubmed中补充钙和维生素D对骨折风险影响的随机对照研究（RCT）英文文献进行了meta分析 Weaver CM, et al. Osteoporos Int. 2016 Jan;27(1):367-76. Weaver CM, et al. Osteoporos Int. 2016 Aug;27(8):2643-2646.

补充钙与维生素D，髋部骨折风险降低39% 补充钙与维生素D，髋部骨折风险降低39% 南京基层骨质疏松骨干规范化培训 髋部骨折 We included RCTs of generally healthy adults (<20 % of study participants had major chronic diseases such as diabetes or cardiovascular disease, at baseline) 8项研究中7项钙摄入量≥1000mg/d 一项meta分析，纳入8项随机对照研究，样本量为30970，旨在评估补充钙（每日钙摄入量500-1200mg）*与维生素 D预防骨折的疗效 髋部骨折 Weaver CM, et al. Osteoporos Int. 2016 Jan;27(1):367-76. Weaver CM, et al. Osteoporos Int. 2016 Aug;27(8):2643-2646. 注：该森林图纳入的6项研究中，1项研究钙补充剂量500mg/d（Dawson-Hughes et al, 1997），其他5项研究钙补充剂量1000-1200mg/d

补充钙与维生素D，总体骨折风险降低14% 南京基层骨质疏松骨干规范化培训 总体骨折 一项meta分析，纳入8项随机对照研究，样本量为30970，旨在评估补充钙与维生素D预防骨折的疗效 总体骨折 Weaver CM, et al. Osteoporos Int. 2016 Jan;27(1):367-76. Weaver CM, et al. Osteoporos Int. 2016 Aug;27(8):2643-2646. 注：该森林图纳入的7项研究中，1项研究钙补充剂量500mg/d（Dawson-Hughes et al, 1997），其他6项研究钙补充剂量1000-1200mg/d

南京基层骨质疏松骨干规范化培训 B 钙之安全性的最新解析 钙摄入及其摄入量对心血管疾病和肾结石发 生风险的影响？

2016年NOF支持的meta分析对钙与心血管疾病（CVD）风险进行了系统性评估 南京基层骨质疏松骨干规范化培训 2016年NOF支持的meta分析对钙与心血管疾病（CVD）风险进行了系统性评估 纳入1966-2016年MEDLINE、Cochrane、EMBASE等数据库中4项RCT和27项观察性（队列）研究 Chung M, et al. Ann Intern Med. 2016 Dec 20;165(12):856-866.

纳入的随机对照研究显示： 补充1000-1200mg钙相比于安慰剂不增加CVD风险 南京基层骨质疏松骨干规范化培训 纳入的随机对照研究显示： 补充1000-1200mg钙相比于安慰剂不增加CVD风险 补充钙（1000mg）和维生素D不增加CVD风险 单独补钙（1000-1200mg）不增加CVD风险 Chung M, et al. Ann Intern Med. 2016 Dec 20;165(12):856-866.

补钙与心血管死亡率：没有一致的剂量效应关系 南京基层骨质疏松骨干规范化培训 补钙与心血管死亡率：没有一致的剂量效应关系 钙摄入量不同时，CVD、心脏病或缺血性心脏病死亡风险 （≥1000mg/d vs. <1000mg/d） CVD：心血管疾病 HR：风险比 IHD：缺血性心脏病 OR：优势比 RR：相对风险 一项系统性回顾和meta分析，共纳入了4项随机临床试验和27项观察 性研究，旨在评估补钙与健康成年人心血管疾病风险之间的关系. Chung M, et al. Ann Intern Med. 2016 Dec 20;165(12):856-866.

补钙与卒中风险和卒中死亡率： 无高度一致的剂量效应关系 南京基层骨质疏松骨干规范化培训 补钙与卒中风险和卒中死亡率： 无高度一致的剂量效应关系 钙摄入量不同时，卒中或卒中死亡风险（≥1000mg/d vs. <1000mg/d） 一项系统性回顾和meta分析，共纳入了4项随机临床试验和27项观察 性研究，旨在评估补钙与健康成年人心血管疾病风险之间的关系 HR：风险比； RR：相对风险 Chung M, et al. Ann Intern Med. 2016 Dec 20;165(12):856-866.

研究结论： 每天摄入钙2000-2500mg不增加CVD风险 南京基层骨质疏松骨干规范化培训 研究结论： 每天摄入钙2000-2500mg不增加CVD风险 研究结论： 对于健康成年人，每日摄入钙2000-2500mg（来源食物或钙剂）不增加心血管疾病风险1 2016 NOF/ASPC临床指南： 钙（联合不联合维生素D）补充对一般健康成年人心血管疾病的影响 钙总摄入量不超过美国国家科学院规定的最大可耐受剂量，即每日2000-2500 mg，饮食补钙和药物补钙皆应被认为对心血管系统是安全的2 NOF：美国国家骨质疏松基金会； ASPC：美国心脏病预防协会 1. Chung M, et al. Ann Intern Med. 2016 Dec 20;165(12):856-866. 2. Kopecky SL, et al. Ann Intern Med. 2016 Dec 20;165(12):867-868.

2017年对三项大型队列研究的汇总分析： 评估了肾结石的相关风险因素 南京基层骨质疏松骨干规范化培训 2017年对三项大型队列研究的汇总分析： 评估了肾结石的相关风险因素 对三项队列研究--卫生专业人士随访研究（HPFS）、护士健康 研究（NHS I）和II（NHSII）进行了分析。共纳入192126名受 试者，进行了3259313人年次的随访，三项研究中位随访分别为 11.5年、12.1年和11.3年。三项队列中所有受试者有关的病史， 生活方式和用药信息的问卷每两年更新一次，食物频率问卷每四 年更新一次。旨在评估肾结石可改变的风险因素BMI、液体摄入、 DASH饮食、钙摄入量、含糖饮料摄入人群归因分数等 BMI DASH饮食是由1997年美国的一项大型高血压防治计划（Dietary Approaches to Stop Hypertension；DASH）发展出来的饮食，在这项计划中发现，饮食中如果能摄食足够的蔬菜、水果、低脂(或脱脂)奶，以维持足够的钾、镁、钙等离子的摄取，并尽量减少饮食中油脂量(特别是富含饱和脂肪酸的动物性油脂)，可以有效地降低血压。 含糖饮料摄入 液体摄入 BMI：身体质量指数 DASH：高血压防治计划 钙摄入量 DASH饮食 Ferraro PM, et al. J Urol. 2017 Mar 29. pii: S0022-5347(17)43809-2

高BMI，钙摄入量低等均可增加肾结石发生风险 南京基层骨质疏松骨干规范化培训 高BMI，钙摄入量低等均可增加肾结石发生风险 可改变的危险因素和肾结石发生率相关性 Ferraro PM, et al. J Urol. 2017 Mar 29. pii: S0022-5347(17)43809-2 校正年龄、种族、地理区域及其他危险因素 IRR：发生率之比; SSB：含糖饮料

足量钙摄入降低肾结石风险 -35% -44% 南京基层骨质疏松骨干规范化培训 足量的钙摄入使： 女性肾结石风险降低35%（>1098mg/d vs. <488mg/d）1,2 男性肾结石风险降低44%（≥1050mg/d vs. <605mg/d）1,3 女性 男性 肾结石风险（%） -35% -44% 1. Ferraro PM, et al. J Urol. 2017 Mar 29. pii: S0022-5347(17)43809-2. 2. Curhan GC, et al. Ann Intern Med. 1997 Apr 1;126(7):497-504. 3. Curhan GC, et al. N Engl J Med. 1993 Mar 25;328(12)833-8.

一项为期5年的RCT显示： 足量钙摄入显著降低肾结石复发风险51% 南京基层骨质疏松骨干规范化培训 一项为期5年的RCT显示： 足量钙摄入显著降低肾结石复发风险51% 肾结石的累计复发率(%) 时间（月） P=0.04 51% 一项为期5年的随机研究，纳入120例复发肾结石和高钙尿症的男性患者随机接受正常钙（1200mg/日）、低动物蛋 白和低盐饮食（N=60），或低钙饮食（400mg/日）（N=60） 1. Ferraro PM, et al. J Urol. 2017 Mar 29. pii: S0022-5347(17)43809-2. 2. Borghi L, et al.N Engl J Med. 2002 Jan 10;346(2):77-84.

骨质疏松性骨折干预的专项管理 中国膳食营养平均每人摄入钙仅400mg/d 2000mg/d钙剂的补充是安全的 —— AHRQ, 2016 南京基层骨质疏松骨干规范化培训 骨质疏松性骨折干预的专项管理 抗骨松药物 钙/维生素D补充量 研究 阿仑膦酸 患者每天补充1000mg钙 Bonnick S, et al., 1996 利塞膦酸 所有患者每天补充1000mg钙 Harris et al., 2001 唑来膦酸 David M Reid., 2009 特立帕肽 Orwoll et al., 2003 降钙素 所有患者每天补充1000mg 钙 Chestnut et al., 2000 中国膳食营养平均每人摄入钙仅400mg/d 2000mg/d钙剂的补充是安全的 —— AHRQ, 2016 Sunyecz JA, Weisman SM. J Womens Health (Larchmt). 2005;14(2):180-92. Bonnick S, et al. Curr Med Res Opin. 2007 Jun;23(6):1341-9. David M Reid, et al. Lancet 2009; 373: 1253–63 原发性骨质疏松诊治指南（2011版） 中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志2011; 4(1): 2-17

中等质量的证据表明，单独使用钙或维生素D对骨折风险的整体影响不确定 南京基层骨质疏松骨干规范化培训 钙和维生素D 中等质量的证据表明，单独使用钙或维生素D对骨折风险的整体影响不确定 研究显示，单独使用钙和安慰剂对于椎体和非椎体骨折风险的降低没有差别，尽管可能受到依从性低的影响。单独使用维生素D降低骨折风险的疗效数据不统一，整体获益不确定。

尽管以往的数据表明钙补充剂和心肌梗死的风险增加相关，但中等质量的证据表明两者并无相关性。一项研究显示，维生素D补充剂能增加高钙尿风险。 南京基层骨质疏松骨干规范化培训 钙和维生素D 尽管以往的数据表明钙补充剂和心肌梗死的风险增加相关，但中等质量的证据表明两者并无相关性。一项研究显示，维生素D补充剂能增加高钙尿风险。

建议每日摄入700~1200mg钙，尽管可能通过饮食已达到推荐的摄入量（B级推荐）。

补充钙和维生素D经常被提倡用于抗骨松药物的辅助治疗，因为这些抗骨松药物的临床研究中纳入的患者都补充了钙和维生素D。正在进行骨质疏松症治疗的绝经后女性和老年男性，如果膳食钙摄入量低于700mg/天，建议加用钙补充剂，有维生素D不足风险或已有维生素D不足证据的患者应考虑加用维生素D3 800IU/天（B级推荐）。

结论：坚持足量钙摄入，安心构筑骨健康 B A 南京基层骨质疏松骨干规范化培训 最新学术进展 安全性 钙摄入及较高剂量钙摄入均不 会增加心脑血管疾病风险 每天摄入2000-2500mg钙对 心血管也是安全的剂量范围 足量钙摄入可降低肾结石风险 B A 骨获益 补充钙剂和饮食补钙均可显 著增加BMD 钙增加BMD的效果主要与年 龄和钙摄入量相关 NOF最新meta分析再次肯定 了补钙降低骨折风险的获益

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