抗结核药物的研究进展（一）
概 述
抗结核药物的出现 结核病化疗的出现使结核病的控制有了划时代的改变，全球结核病疫情由此得以迅速下降。 20世纪40年代，第一个真正有效的抗结核药物 －－－ 链霉素。
联合用药时代 对氨水杨酸（PAS）使用后证明，联合用药治疗效果优于单一用药。防止结核分支杆菌产生耐药性 发明异烟肼（INH）后，产生了著名的结核病“标准”化疗方案，即SM+INH+PAS，疗程18个月～2年。
短程抗结核治疗 70年代随着利福平（RFP）在临床上的应用以及对吡嗪酰胺（PZA）的重新认识，在经过大量的实验后，短程化疗成为结核病治疗的最大热点，并取得了令人瞩目的成就。
各 论
传统抗结核药物 一、异烟肼（isoniazid，INH、rimifon） 二、链霉素（steptomycin） 三、利福平（rifampin） 四、乙胺丁醇（ethambutol） 五、吡嗪酰胺（pyrazinamide） 六、对氨水杨酸（PAS）
一线用药： 异烟肼，利福平，乙胺丁醇，吡嗪酰胺，链霉素等 二线用药： 对氨水杨酸，丙硫异烟胺，卡那霉素等
异烟肼 异烟肼（isoniazid，INH） 抗菌机制：抑制分枝菌酸的合成，使细菌失去耐酸性、疏水性和增殖力而死亡。仅对分枝菌有效。 疗效高，毒性小 单用易产生耐药性 与其他药物无交叉耐药性 穿透力强 抗菌机制：抑制分枝菌酸的合成，使细菌失去耐酸性、疏水性和增殖力而死亡。仅对分枝菌有效。
不良反应： 周围神经系统炎，Vitamin B6预防 中枢神经毒性 肝毒性：35岁以上及快代谢型患者（49.3％）多见，可以有暂时性转氨酶升高。
链霉素 链霉素（streptomycin） 抗菌机制：阻碍细菌蛋白质合成。 抗菌作用强大，对静止期细菌亦有强大作用 毒性大 易产生耐药性 广谱抗菌 不能用于口服（1%) 氨基甙类中抗结核作用最好的 抗菌机制：阻碍细菌蛋白质合成。
不良反应： 耳毒性：前庭功能损害，耳蜗神经损害 肾毒性：损害近曲小管上皮细胞 神经肌肉阻断作用：少见 过敏
利福平 利福平（rifampicin）甲哌力复霉素（rifampin） 抗菌机制：特异性抑制细菌依赖于DNA的RNA多聚酶，阻碍mRNA合成 人工合成，高效低毒 抗结核作用与异烟肼同，略强于链霉素 易产生耐药性 与其他药物无交叉耐药性 砖红色粉末，使患者体液染色 延缓结核菌对其他药物耐药性 抗菌机制：特异性抑制细菌依赖于DNA的RNA多聚酶，阻碍mRNA合成 广谱抗菌，对结核杆菌、麻风杆菌、革兰阳性球菌、耐药金葡菌有较强抗菌作用
不良反应： 胃肠道刺激； 少见肝损伤，有基础肝病或与异烟肼合用时易发生 致畸作用 使用时激活肝微粒体酶，会降低某些药物的作用
乙胺丁醇 乙胺丁醇（ethambutol） 抗菌机制：与二价金属离子如Mg2+结合，干扰菌体RNA合成 一线用药 抑菌药物/杀菌药物 对链霉素或异烟肼耐药的结核杆菌仍然对本药物有效 单用产生耐药性慢于其他药物 砖红色粉末，使患者体液染色 抗菌机制：与二价金属离子如Mg2+结合，干扰菌体RNA合成
不良反应： 视神经炎（服药2-6月），早日停药可消失 排泄缓慢，有蓄积中毒危险（肾功能不全）； 少见肝损伤
吡嗪酰胺 吡嗪酰胺（pyrazinamide） 不良反应（主要见于高剂量长期应用）： 经肝代谢 在酸性环境中抗菌性增强（细胞内） 易产生耐药性 无交叉耐药 不良反应（主要见于高剂量长期应用）： 少 肝毒性
对氨水杨酸 对氨水杨酸（para-aminosalicylic acid,PAS） 不良反应（主要见于高剂量长期应用）： 仅有抑菌作用 产生耐药性慢 延缓细菌对其他抗结核药物产生耐药性 不良反应（主要见于高剂量长期应用）： 胃肠道反应（饭后服用）
抗结核药物治疗原则 早期，联合，足量，全程 早期病灶对结核药物敏感，血供丰富 联合用药提高疗效，减低毒性，延缓耐药性 维持抗菌浓度，延缓耐药性 持续作用于不同时期结核菌
短程疗法 6-9月强化治疗 利福平＋异烟肼＋吡嗪酰胺（2HRZ/4HR） 利福平＋异烟肼＋吡嗪酰胺＋链霉素＋乙胺丁醇 （2SHRZ/4HRE) 营养不良、免疫功能低下者延长到12月 怀疑产生耐药的患者加用二线用药 复发而有合并症者18-24月方案
新型抗结核药物 一、利福霉素类 二、氟喹诺酮类（FQ） 三、吡嗪酰胺 四、氨基糖苷类 五、多肽类，结核放线菌素-N 六、氨硫脲衍生物 七、吩嗪类 八、β内酰胺酶抗生素β内酰胺酶抑制剂 九、新大环内酯类 十、硝基咪唑类 十一、吩噻嗪类 十二、复合制剂
THANK YOU ALL!
一、利福霉素类 在结核病的化疗史上，利福霉素类药物的研究一直十分活跃。随着RFP的发现，世界各国出现了研制本类新衍生物的浪潮，相继产生了数个具有抗结核活性的利福霉素衍生物，但杀菌效果都不如RFP，RFP仍是利福霉素类药物中最经典的抗结核药物。
1.利福布丁（rifabutin，RFB，RBU）:RFP与RBU存在交叉耐药
抗结核药物的新纪元 2000年的今天，抗结核药物的研究已经获得了更进一步的发展，其中最引人注目的主要是利福霉素和氟喹诺酮这两大类药物，尤以后者更为突出。