《药品生产质量管理规范（2010年修订）》 振东开元:吕建英

目 录 《药品生产质量管理规范（2010年修订）》 相关情况介绍 无菌设备设计、选型及风险管理 质量风险管理

《药品生产质量管理规范（2010年修订）》相关情况介绍 一、 修订的必要性 二、药品GMP基本要求 三、主要特点 四、实施

《药品生产质量管理规范（2010年修订）》相关情况介绍 一、 修订的必要性： （1）国内、国际医药产业领域发生了很大的变化，许多新 技术已在制药行业广泛应用。 （2）随着全球经济一体化的推进，药品监管法规和药品 GMP等技术标准必然会日趋全球统一。 （3）为进一步促进我国药品生产质量提高，药品 监管水 平与国际接轨，确保公众用药安全，修订和完善药品GMP 势在必行。

《药品生产质量管理规范（2010年修订）》相关情况介绍 二、药品GMP基本要求 ： （1）适用于所有药品生产。 （2）详细描述了药品生产质量管理的基本要求。 （3）基本保留了98版的大部分章节和主要内容。 （4）涵盖了WHO的GMP主要原则和欧盟GMP基本要求中的内 容。 （5）修订强调人员和质量体系建设。 （6）明确提出了质量风险管理的概念。

《药品生产质量管理规范（2010年修订）》相关情况介绍 三、主要特点： （1）重点细化了软件要求，弥补了98版GMP的不足。 （2）强化了质量管理体系、质量风险管理以及文件管理 （3）强调了药品生产与药品注册上市后监管的联系。 （4）增强了指导性、可操作性，方便开展检查工作。

《药品生产质量管理规范（2010年修订）》相关情况介绍 四、实施： （1）自2011年3月1日起，凡新建药品生产企业、药品生产 企业新建扩建车间均应符合《药品生产质量管理规（2010 年修订）》的要求。 （2）现有药品生产企业血液制品、疫苗、注射剂等无菌药 品的生产，应在2013年12月31日前达到《药品生产质量管 理规范（2010年修订）》要求。

《药品生产质量管理规范（2010年修订）》相关情况介绍 四、实施： （3）其他类别药品的生产均应在2015年12月31日前达到《 药品生产质量管理规范（2010年修订）》的要求。 （4）建立和完善企业质量管理体系，配备必要的药品质量 管理人员；建立和更新符合本企业实际的各类管理软件并 验证和试运行；本企业药品质量管理要求以及岗位操作规 范、组织开展企业员工的培训。上述相关工作应在2013年 12月31日前完成。

《药品生产质量管理规范（2010年修订）》相关情况介绍 四、实施： （5）上述四条提到的要求，我省为推进工作，要求都在此 基础上提前半年完成。

设备设计、选型及风险管理 一、设备修订的目的 二、与98版相比主要的变化 三、设备设计、选型原则 四、记录 五、维修与维护 六、校准

设备设计、选型及风险管理 一、设备修订的目的： （1）满足其生产工艺控制需要，降低污染和交叉污染的发 生并保证药品生产的质量、成本和生产效率的管理需要。 （2）建立完善的设备管理系统保证设备的选型，通过完整 的验证流程保证设备的性能满足预期要求，在使用中通过 必要的校准、清洁和维护手段，保证设备的有效运行，并 通过生产过程控制、预防性维修、校验、再验证等方式保 持持续验证状态。

设备设计、选型及风险管理 二、与98版相比主要的变化： （1）设备管理所涉及的设计、安装、使用、维护与维修、 清洁等环节的控制要点进行了细化和具体规定。 （2）并要求建立文件化的设备管理系统。 （3）依照ISO12001有关计量管理的基本原则，增加了对计 量校验的管理内容，规范了计量管理专业术语，重新编写 了对计量管理部分的条款。 （4）根据制药用水系统的特殊性从水系统的设计、安装、 运行、监测等环节，提出明确的管理要求。

设备设计、选型及风险管理 二、与98版相比主要的变化： （1）设备管理所涉及的设计、安装、使用、维护与维修、 清洁等环节的控制要点进行了细化和具体规定。 （2）并要求建立文件化的设备管理系统。 （3）依照ISO12001有关计量管理的基本原则，增加了对计 量校验的管理内容，规范了计量管理专业术语，重新编写 了对计量管理部分的条款。 （4）根据制药用水系统的特殊性从水系统的设计、安装、 运行、监测等环节，提出明确的管理要求。

设备设计、选型及风险管理 三、设备设计、选型原则： 产品的质量是设计出来的，设计原则是将发生错误的风 险降至最低，能进行有效的清洁和维护。 产品特性决定的设备选型，选型原则是与产品工艺、控 制、质量相适应。

设备设计、选型及风险管理 四、记录： 生产用模具的采购、验收、保管、维护、发放及报废 应当制定相应操作规程，设专人专柜保管并有相应记录。 增加“相应记录”的要求，使得差错可以追溯，强调文 件化管理的重要性。其中相应的记录都纳入文件管理，记 录中不能有空白记录、便纸记录，所有记录一率标明共几 页第几页。

设备设计、选型及风险管理 五、维修与维护： 应当制定设备的预防性维修计划： （1）调查、评估、确定：设备的关键部件要评估、确定风 险管理。 （2）关键设备、重要设备、一般设备：对安全性、有效性 两类指标进行评估。 （3）关键设备、关键部件“风险”的评估。 （4）关键部件确定条件：部件运行水平直接决定产品的质 量，报警的准确性直接对产品质量构成威胁。

设备设计、选型及风险管理 六、校准： 应当按照操作规程和校准计划定期对生产和检验用衡器 量具、仪表、记录和控制设备以及仪器进行校准和检查， 并存相关记录。校准的量程范围应涵盖实际生产和检验的 使用范围。 计量法规定，企业按最高计量标准器具对照校准，但校 准人员必须取得上岗资格证。

质量风险管理 一、GMP与质量风险管理 二、质量风险管理介绍 三、风险管理工具 四、质量风险管理的应用

质量风险管理 一、GMP与质量风险管理： （1）GMP作为质量管理体系的一部分，是药品生产管理和质 是在日常的生产和质量管理的全过程中确保药品的安全性、 有效性、均一性、内在稳定性。 （2）药品质量风险的来源：①设计质量风险：在研发、临床 试验中没被发现的风险、设计工艺转化为生产工艺困难。 ②生产质量风险：原料原因、生产过程、贮存过程、漏检错 判。

质量风险管理 一、GMP与质量风险管理： ③用药质量风险：使用过程中误用、错用、滥用或使用方法 不正确。 （3）药典所列的品种前提是符合GMP，GMP是金标准不能依靠 检验来决定药品的质量，检验合格的药品不代表过程合格， 也不代表产品合格，微生物的污染不是均一的，所以，检验 不能控制药品的质量，质量要靠过程控制、参数放行。

质量风险管理 一、GMP与质量风险管理： （4）如何依靠过程控制来保证产品质量，那就得靠质量风险 程度上给我们是优化的概念、质量风险管理是让我们更有效 的去做决策、质量风险管理包括了产品整个生命周期。

质量风险管理 二、质量风险管理介绍： （1）质量风险管理的基本概念：质量风险是指质量危害出现 的可能性和严重性的结合。质量风险管理指在产品生命周期 内对其质量风险进行评估、控制、信息交流和回顾评审的系 统化过程。

质量风险管理 二、质量风险管理介绍： （2）质量风险管理的基本流程： ① 风险评估：是指对风险进行识别、分析并评价，确定风 险事件、风险类别或类型，辨识风险的来源和风险特点，以 及预测风险带来的伤害影响模式。主要包括风险识别、风险 分析、风险评价。 ②风险控制：在充分进行了风险分析的基础上，针对风险起 因制定预防措施，减低风险至可接受程度。包括风险降低和 风险接受。

质量风险管理 二、质量风险管理介绍： ③风险评审：对风险控制措施及风险控制结果进行评定，确 认风险管理结果是否达到预期目的，是否对风险进行了适当 并有效的控制。 ④风险沟通：决策人与其他人员之间分享有关风险和风险管 理的信息。

质量风险管理 三、风险管理工具： 风险管理工具主要包括有危害分析和关键控制点（HACCP ）、危害和可操作性分析（HAZOP）、失败模式和影响分析（ FMEA）、失败模式，影响和危害度分析（FMECA）、故障树分 析（FTA）、预先危害分析（PHA）、风险排序和过滤、支持 性统计工具、头脑风暴法、结构或半结构化访谈、德尔菲法 、情景风析、检查表法、流程图、过程图、因果关系图（鱼 刺图）等。

质量风险管理 四、质量风险管理的应用（33个方面）： 质量风险管理应用于产品年度回顾、投诉管理、合同管 理、纠正预防措施（CAPA）、文件和记录管理、内审、变更 管理、管理审评、物料和产品的释放、人员组织、培训及资 质、产品召回、法规事物过程、验证管理、工艺设备的清洗 、清洁验证、产品制造、工艺验证、工艺设备校验、计算机 系统验证、生产和仓储环境控制、设施设备和公用系统的维

质量风险管理 四、质量风险管理的应用（33个方面）： 护、设施设备和公用系统的确认、产品销售、物料控制、供 应商管理、物料包装和标签控制、印字包材管理、物料包装 和标签下发、稳定性管理、仪器的确认与校验、样品控制、 标准管理等。总之质量风险管理包括了产品整个生命周期。

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