遗传病的分析2 Bayes法在遗传咨询中的应用
实验目的 掌握Bayes法在临床遗传咨询中的应用
1963年,Bayes 提出一种确认两种相斥事件相对概率的理论。 1975年后,被逐步应用于临床咨询。 概 述 1963年,Bayes 提出一种确认两种相斥事件相对概率的理论。 1975年后,被逐步应用于临床咨询。 既考虑遗传规律与基因型,又考虑到家系的具体发病情况。
概 述 家系中实际遗传情况 遗传规律 + 基因型 比较准确
概 念 前概率(prior probability):所研究事件的概率,与其它信息无关。根据遗传规律计算。 条件概率(conditioned probability):考虑到事件的真实情况或特殊条件的概率。 联合概率(joint probability):前概率和条件概率的乘积。 后概率(posterior probability):两项联合概率的和,分别除一项联合概率。
X连锁隐性遗传病发病风险的估计 Ⅰ 1 Ⅱ 1 2 3 Ⅲ 1 2 3 4 5 ? 6 Ⅳ 1 DMD 系谱图
问 题 家系Ⅳ1的发病风险估计
分 析 肌营养不良症(DMD )X连锁隐性遗传病 XR遗传病 男性发病为主,患儿母亲为携带者
分析 根据遗传规律计算: Ⅰ1 XAXa 肯定携带者 Ⅱ3 XAXa 1/2 Ⅲ5 XAXa 1/4 Ⅳ1 XaY 1/8
分 析 根据Bayes计算: 1、Ⅱ3是携带者的概率 系谱中Ⅱ3已生出四个无病的儿子 若Ⅱ3是携带者,其生出四个无病儿子的概率为: 1/2*1/2*1/2*1/2=1/16 若Ⅱ3不是携带者,其生出四个无病儿子的概率为: 1(16/16)
Ⅱ3是XAXa或不是XAXa携带者的概率 X连锁隐性遗传病发病风险的估计 XAXa XAXA 前概率 1/2 条件概率 1/16 16/16 联合概率 1/32 16/32 后概率 (1/32)÷(17/32)=1/17 (16/32)÷(17/32)=16/17
2、Ⅲ5是携带者的概率 Ⅱ3是携带者的后概率为1/17 Ⅲ5是携带者的概率:1/17×1/2=1/34 X连锁隐性遗传病发病风险的估计 2、Ⅲ5是携带者的概率 Ⅱ3是携带者的后概率为1/17 Ⅲ5是携带者的概率:1/17×1/2=1/34 估计Ⅳ1将来的发病风险为:1/34×1/2=1/68
结 论 按遗传规律计算和按Bayes定理计算的Ⅳ1发病率,有较大差异。
常染色体显性遗传病发病风险估计 Ⅰ 1 40 2 Ⅱ 1 2 20 ? Ⅲ 1 Huntington舞蹈病系谱图
问 题 家系中Ⅲ1发病风险的估计
分 析 Huntington舞蹈病(HD)晚发型的AD遗传病 1、 根据遗传规律计算: Ⅰ1 Aa 杂合子患者 Ⅱ1 Aa ½
分析 2、根据Bayes计算: 首先计算Ⅱ1是杂合子Aa的概率 Ⅱ1 已40岁,尚未发病 Ⅲ1已20岁,未发病 另据有关统计资料表明: HD杂合子(Aa) 40岁时的外显率为70%, 20岁时的外显率为10%
Ⅱ1是(Aa)或不是( Aa )杂合子的概率 常染色体显性遗传病发病风险估计 Aa aa 前概率 1/2 条件概率 30/100 100/100 联合概率 30/200 100/200 后概率 3/13 10/13
Ⅲ1是(Aa)或不是(Aa)杂合子的概率 常染色体显性遗传病发病风险估计 Aa aa 前概率 3/26 23/26 条件概率 90/100 100/100 联合概率 270/2600 2300/2600 后概率 270/2570=0.105 2300/2570=0.895
结 论 Bayes 定理推算的发病风险更为准确可靠
近亲婚配可明显增高后代中常染色体隐性遗传病的发病风险 常染色体隐性遗传病发病风险估计 Ⅰ 1 2 近亲婚配可明显增高后代中常染色体隐性遗传病的发病风险 Ⅱ 1 2 Ⅲ 1 2 Ⅳ 先天聋哑的系谱图 1 2
问题 Ⅳ2的患病风险?
分 析 根据遗传规律计算: Ⅱ1 Aa 肯定携带者 Ⅱ2 Aa 1/2 Ⅲ2 Aa 1/4 Ⅳ2 aa 1/8
分 析 根据Bayes计算: 首先计算Ⅲ2是杂合子Aa的概率
Ⅲ2是(Aa)或不是( Aa )杂合子的概率 常染色体隐性遗传病发病风险估计 Aa AA 前概率 1/4 3/4 条件概率 1/2 2/2 联合概率 1/8 6/8 后概率 1/7 6/7
常染色体隐性遗传病发病风险估计 由于Ⅲ1和Ⅲ2 婚后已生一个并不聋哑的女儿( Ⅳ1),如果Ⅲ2 是携带者,这种情况发生的可能性为1/2,由此得出Ⅲ2是携带者的后概率为1/7。 再求Ⅳ2的患病风险为1/7×1/2=1/14。 因此,Bayes法计算出的发病风险要低于按遗传规律计算出的风险。
一种常染色体显性遗传病的外显率为60%,一个人的祖母患此病,他的父亲未患此病,他本人将患此病的风险如何?试按Bayes法计算之。 实例计算 一种常染色体显性遗传病的外显率为60%,一个人的祖母患此病,他的父亲未患此病,他本人将患此病的风险如何?试按Bayes法计算之。 写成实验报告
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