BAFF在活动性SLE患者T细胞中的表达: BAFF在T依赖性B细胞 病理性自身抗体产生中的作用 报告人:张文 Rheumatology 2007; 46:1083-1086
研究背景 B细胞活化因子(BAFF)是B细胞表面BAFF-R的配体; BAFF 受体: BCMA, TACI, BAFF-R BAFF产生过多导致免疫耐受异常,自身反应性B细胞避免被清除,发生SLE等自身免疫病。
临床意义 狼疮易感小鼠表达高水平BAFF; SLE患者血清中BAFF水平升高; BAFF单抗可阻止狼疮易感小鼠自身免疫反应;
目的 在SLE患者,BAFF是否参与T 细胞依赖性B细胞自身抗体的产生.
方法 23 例活动性SLE, 23 例健康对照; PBMC: 流式细胞仪分析 细胞外染色 : 抗CD45RA; 抗CD45RO; 抗CD20, 抗CD14, 抗CD27, 抗CD38; 抗BAFF-R; 抗TACI; 细胞内染色: BAFF;
外周血 BAFF和BAFF-R mRNA 水平的测定 分离CD4+CD8+ T 细胞或CD20+ B细胞 提取 RNA: 进行real time PCR
T细胞分泌BAFF的水平 96 孔培养基培养T细胞 收集上清液,用ELISA测定可溶性BAFF的水平.
TACI-Ig 抑制抗dsDNA抗体的产生 培养: T和B 细胞, 加入TACI-Ig 或control-Ig ELISA法测定 dsDNA水平
外周血T细胞表达 BAFF的情况 研究活动性SLE患者 BAFF的升高是否为T细胞产生. (Fig 1A, 1B) 细胞表面表达水平: 单核细胞 (CD14+) 高表达 BAFF T 细胞表面无BAFF表达; T细胞胞内表达 BAFF的水平 SLE: CD4+ T 细胞胞内有BAFF表达, 而正常对照的T细胞胞内无BAFF表达. 同样, SLE: CD8+ T 细胞胞内有BAFF表达, 而正常对照的T细胞胞内无BAFF表达. 狼疮肾病患者CD4+T细胞内 BAFF的MFI显著升高
外周血B细胞 BAFF受体的表达 (Fig 1C, 1D) 正常对照和SLE患者B细胞均表达BAFF-R和TACI; 两组之间无差异.
活动SLE患者BAFF或BAFF受体mRNA的表达 T cells B cells SLE和正常对照之间无显著性差异
活动性SLE患者T细胞sBAFF分泌水平 SLE: 7.21.1 ng/ml 正常对照: 1.3 0.7 ng/ml 活动性SLE患者T 细胞 较正常对照显著增多.
体外实验使用 TACI-Ig可抑制dsDNA抗体的产生