环境​保护和可持续性 在制药过程中的应用 左孟春 & 卡尔 梅茨格 Doria Zuo & Karl Metzger

gmPlan GmbH, Pinneberg, Germany

gmPlan GmbH, Pinneberg, Germany Office Hamburg / 汉堡组 格梅普朗（重庆）质量认证咨询有限公司

gmPlan GmbH, Pinneberg, Germany Office Hamburg / 汉堡组 格梅普朗（重庆）质量认证股份有限公司 Auditing Consulting Office Training Regulatory Affairs / 法规 Vigilance / 药物警戒 审计 咨询 现场 培训 doria.zuo@gmplan.eu karl.metzger@gmplan.eu www.gmplan.eu

Company/Site Shut-downs due to violation of environmental laws 6月10日晚，江西汇仁药业采取停产整顿措施，并约谈企业负责人，要 求整改没有到位不得开工。 5月29日，上海神奇制药投资管理股份有限公司其子公司下属生产基地 之一龙里分厂因污水排放不达标，被处以罚款人民币贰拾万元整，并 责令其实施停产整治。 5月11日，天宇药业子公司滨海三甬药业化学有限公司因受园区管委会 停产整治的影响，造成公司临时停产。

Overview of the applicable Laws 八大法律：环境保护法，环境影响评价法，水污染防治法， 大气污染防治法，固体废物污染环境防治法，环境噪声污染 防治法。 医疗废物管理条例，危险化学品管理条例，建设项目环境保 护管理条例。 部门规章和规范性文件： 综合管理 环境技术制定标准 突发性环境污染的控制和案例

Highlights / New Laws 环境影响评价法： 环境保护法、 大气污染防治法、水污染防治法 允许具备环境影响评价技术能力的建设单位自行开展环境评价，编织评价报 告书和报告表 违法信息记入社会诚信档案，并纳入全国信用信息共享平台。 环境保护法、 大气污染防治法、水污染防治法 环境影响评价文件 风险控制（责任制度、保护制度和预警方案、应急方案） 排污许可证 总量控制制度（监测设备），固废分类处理制度 生态保护红线 信息共享机制：信息的公开和公众参与 设备（污染处理和监测） 农药和化肥的质量标准 处罚力度

Highlights / New Laws 固体废物环境污染防治法 噪声污染防治法 工业固体废物：先进工艺和设备，申报登记制度 包装：清洁生产规定，防止过度包装 生活垃圾分类处理 危险废物管理计划 危险废物处置单位需要有经营许可证 危险废物的收集、贮存、运输和处置的场所和设施处理 噪声污染防治法 工业噪声污染：申报并通过防治达到排放标准 建筑施工噪声污染

Environmental Protection Plan Table of Contents 目录 General Purpose and Scope Environmental Policy Statement Applicable Plans and Procedures Planning Implementation and Operations Checking Continual Improvement 通则 目的和范围 环保政策和申明 适用的计划和规程 计划 启动前准备和实施 检查 持续性改进 according to: NEB, CNSOPB, C-NLOBP (Canada)

Environmental Protection Plan Planning 计划 Hazard Identification, Risk Evaluation and Mitigation Legal Requirements Commitments by the Operator Guidance and Adopted Standards Discharge Limits 毒害性识别，风险评估和降低风险 法规要求 操作人员的保证 指导原则和采用的标准 排放限度 according to: NEB, CNSOPB, C-NLOBP (Canada)

Environmental Protection Plan Implementation and Operations 启动前准备和实施 Resources, Roles, responsibilities and Authority Commitment, Leadership and Participation Awareness, Competence and Training Communication Document Control Operational Control Selection and Use of Chemical Substances Disposal of Waste Material Management of Change Environmental Incidents 资源，角色，职责和权力 承诺，领导阶层和参与 觉悟，能力和培训 沟通 文件控制 操作过程控制 化学物质的选择和使用 废弃物的处理 变更管理 突发环保事件的处理 according to: NEB, CNSOPB, C-NLOBP (Canada)

Environmental Protection Plan Checking 检查 Compliance Monitoring and Performance Measurement Auditing and Review Managing Non-Conformities Control of Records 符合性监测和执行情况衡量 审计和回顾 不合规事件管理 报告管理 according to: NEB, CNSOPB, C-NLOBP (Canada)

Sustainability – ISO 50001:2018 Energy Management Systems – Requirements with guidance for use Source: Wikipedia

Energy Saving Concepts Raising Awareness Stand-by Mode (e.g. clean rooms) Use of Heat Exchangers Recirculation / Reuse Use of Energy Storage Systems Use Modern Technology 提高警惕 备用模式 使用换热器 再流通/再利用 使用储能系统 采用现代化的技术

Sustainability – the 3rd Side of the Pork Pig Intestine Mucosa Heparin LMWH Sustainability – the 3rd Side of the Pork Casings Ethanol 火锅 Threads Heparinoid Recycling still subject to continious improvement

Solid Waste Disposal Rotary Kiln 回转窑 Temperatur > 1,100 °C even halogenated organic substances will be completely burned (e.g. TCDD) Eco-efficient 温度 > 1,100 °C 即使卤化的有机物也可以不完全燃 烧（比如：二恶英） 经济效益

Waste Water Treatment 污染物含量高，毒性物质多，难生物降解物质多，含盐量高 （COD高，BOD5与CODcr比值低且波动大 ） 预处理： 物化法：混凝法、气浮法、电解法、吹脱法等。 化学法：铁碳电解法、臭氧氧化法、Fenton试剂处理、高级氧化技术等。 组合工艺： 厌氧：UASB、两相厌氧消化、EGSB等。 好氧：CASS、SBR、生物接触氧化法、活性污泥法等。 MBR Limitations Pre-Treatment Treatment

Biological Waste Gas Purification Bark Mulch as Bio Filter 树皮作为生物过滤器 waste gas has to be moistened odorous substance will be adsorbed to the bark mulch and metabolized by micro-organisms Limitation: inorganics, toxic substances, high content of organic solvents 废气的湿化处理 有气味的物质可以用木头等进行吸味和用微生物进行代谢 要求：无机物，有毒物质，高浓度有机溶剂

Life Cycle of Products / Substances Production Application Metabolism Disposal 生产 应用 新陈代谢 清除

Most Challenging Products / Substances Antibiotics Cytotoxics Hormones Allergens 抗生素 细胞毒素 激素 过敏原

GMP Project – Lifecycle Management Feasability Study User Requirement Specification Basic Engineering Functional Specification Detail Engineering Validation Master Plan Qualification Validation Monitoring Discontiuation (項目)​可行性​研究 客户需求 基本要求 功能需求 详细要求 验证主计划 确认 验证 监控 退役 Knowledge Management Risk Management Enablers:

Documentation – Lifecycle Management Equipment File 设备相关文件 Logbook Basic Technical Documents Specification Piping and Instrumentation Diagram (P&ID) Detail Drawings Validation Master Plan Qualification Validation Monitoring Data including maintenance and cleaning Change Control 设备的清洁和使用记录 基本技术文件 说明书 管道和仪器设备的示意图（管道仪表图） 详细的布局图（POU） 验证主计划 确认 验证 监测 包括保养和清洁 变更的控制

OHAS – Risk Categorization (Example) 5 < 1 µg/m³ 4 1 – 10 µg/m³ 3 10 – 100 µg/m³ 4 100 – 1000 µg/m³ 5 1000 – 5000 µg/m³ Risk Category OEL – Occupational Exposure Limit

Occupational Health & Safety Containment 限制 Dedicated production areas, which can include facilities, air handling equipment and/or process equipment, should be employed in the production of highly sensitizing materials. Dedicated production areas should also be considered when material of an infectious nature or high pharmacological activity or toxicity is involved unless validated inactivation and/or cleaning procedures are established and maintained. Appropriate measures should be established and implemented to prevent cross-contamination from personnel, materials, etc. moving from one dedicated area to another. 在高致敏性物质，应当使用专用的 生产区，包括设施、空气处理设备 和/或工艺设备。 当涉及具有感染性、高药理活性或 毒性的物料时，也应当考虑专用的 生产区，除非已建立并维持一套经 验证的灭活和/或清洁程序。 应当建立并实施相应的措施，防止 由于在各专用区域间流动的人员和 物料而造成的交叉污染。 Link to video

OHAS – Risk Categorization (Example) OEL [mg/m³] > 1 0.1 – 1 0.01 – 0.1 0.001 – 0.01 < 0.001 Description no harm, low pharmaceutical activity irritating, medium pharmaceutical activity low toxicity, high pharma-ceutical activity medium toxicity, potent extremly toxic (e.g. genotoxic, radioactive), high potent Facilities GMP local exhaust systems, PPE closed equipment containment containment, fully automated Note Please take into consideration that there may be specific product characteristics that require additional measures.