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不 孕 症不 孕 症 Infertility 复旦大学附属妇产科医院 唐蕴慧 钱翠凤. 定 义 有正常性生活,未经避孕一年未妊娠者 未避孕而从未受孕者 “ 原发性不孕症 ” 曾有过妊娠而后不孕者 “ 继发性不孕症 ” 发病率 7%-10% 包括反复流产和异位妊娠而未获得活婴.

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1 不 孕 症不 孕 症 Infertility 复旦大学附属妇产科医院 唐蕴慧 钱翠凤

2 定 义 有正常性生活,未经避孕一年未妊娠者 未避孕而从未受孕者 “ 原发性不孕症 ” 曾有过妊娠而后不孕者 “ 继发性不孕症 ” 发病率 7%-10% 包括反复流产和异位妊娠而未获得活婴

3 病因和发病机制  女方, 40% 女方  男方, 30% - 40% 男方  双方, 20% - 30% 双方

4 女方因素  A :妨碍产生健康卵子妨碍产生健康卵子 排卵障碍  B :阻碍精子和卵子的结合或受精卵着 床阻碍精子和卵子的结合或受精卵着 床  输卵管因素  子宫因素  宫颈因素

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6 男方因素  A :精液异常 ( 70% )精液异常  B :性功能异常性功能异常  C :免疫因素免疫因素

7 男性精液分析( 2010 年第五版) WHO 5 edition 推荐的参数下限( 5%-50%-95% ) 容积 ≥1.5ml ( 1.5-3.7-6.8 ) PH7.2-8.0 精子密度 ≥15×10^6/ml(15-73-213) 精子总数 ≥39×10^6 每次射精( 39-255-802 ) 活力 PR≥32% ( 32-55-72 ) 形态学 4% ( Kruger 标准)( 4-15-44 ) 存活率 ≥58% ( 58-79-91 )

8 男女双方原因  精子和子宫颈液的不相容性:性交之后,在 阴道后穹窿内的精子活力健康正常,而在子 宫颈的精子都是死精  某些妇女的血清中含有一种抗体,能和自己 丈夫的精液发生凝集而不孕

9 女性不孕特殊检查  1 、卵巢功能检查: 排卵监测和黄体功能检查  基础体温测定  宫颈粘液检查  子宫内膜活组织检查  B 超监测排卵  垂体及卵巢激素测定

10 女性不孕特殊检查  2 、输卵管通畅试验  输卵管通液  子宫输卵管碘油造影  宫腔镜下输卵管插管通液 和造影  3 、宫腔镜检查  4 、腹腔镜检查

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12  1 、治疗生殖道器质性病变 输卵管慢性炎症及阻塞的治疗  一般治疗:中药  输卵管成形术  输卵管通液术: DX+ 庆大霉素、妥布霉 素 + 糜蛋白酶 不孕症的治疗

13  2 、诱发排卵治疗 氯米芬: 促排卵 HCG : 模拟 LH 峰 HMG : 促排卵及黄体形成  3 、免疫性不孕的治疗 如抗磷脂抗体综合征阳性患者,可用泼尼松 + 阿司匹林  4 、辅助生殖技术 人工授精、 IVF-ET 等 不孕症的治疗

14 辅助生育技术

15 历史概要  人工授精: 18 世纪,尿道下裂患者  试管婴儿: 1978 年,体外受精胚胎移植 ( IVF-ET)  卵细胞浆内单精子注射: 1992 年, ICSI  胚胎植入前遗传学诊断: 1990 年, PGD

16  1 、人工授精: 丈夫精液 供精者精液  2 、 IVF-ET :试管婴儿 并发症: OHSS 和多胎妊娠  3 、卵细胞浆内单精子注射 精子直接注射到卵细胞浆内 辅助生育技术

17 试管婴儿技术  体外受精联合胚胎移植技术 ( IVF-ET ):又称试管婴儿, 是指分别将卵子与精子取出 后,在体外 ( 培养皿中 ) 使其 受精,并发育成胚胎后,再 植回母体子宫内。

18 试管婴儿进行的步骤 1. 控制性超排卵 2. 监测卵泡 3. 取卵 4. 取精 5. 体外受精 6. 胚胎体外培养 7. 胚胎移植 8. 胚胎移植后补充黄体酮 9. 胚胎移植后第 14 天验晨尿 确定是否妊娠 10. 妊娠后 14 天, B 超检查胎 儿数及胚胎着床部位

19 卵细胞浆内单精子显微注射

20 虽然医院里的计划生育工作 以终止妊娠为主要任务,但 归于其范畴的安全避孕和生 殖健康问题一直是国际上研 究和解决的重要问题 …… 计划生育 Family planning

21 计划生育  1. 避孕( Contraception )  2. 流产( Abortion )

22 Contraception  安全期避孕  体外排精( CI )  避孕套、阴道隔膜(子宫帽)、杀精剂  阴道避孕环 (IVR)  复方口服避孕药( COCS )  单孕激素避孕片、避孕针( POP/IS )  皮下埋置物( NOR )  宫内节育器( IUD )  紧急避孕( ECPS )

23 改变宫内着床环境:宫内节育器 IUD

24 新型安全避孕:曼月乐(孕激素)

25 1. 短效避孕药 COCS : 20 世纪最重要的发明之一, 是目前 WHO 推荐的主要避孕方法, 其避孕有效 性将达 99% 以上。 2. 长效避孕药: Norplant 皮埋剂 3. 紧急避孕药 4. 免疫避孕法:避孕疫苗 ( 原理是通过干扰生殖 过程的某一个或多个环节来达到避孕的目的 ) 。 药物避孕 ( 雌、孕激素 )

26 COCS 常见种类  美欣乐:雌激素含量最低(炔雌醇 20 μg/ 片);  达英:抗雄激素活性最强,广泛用于高雄激 素活性的治疗;  优思明:含有屈螺酮 ,选择性与孕酮受体的 结合,作用更接近于天然孕酮,有抗盐皮质 激素活性和抗雄激素活性。

27 紧急避孕药  方法: 1. 左旋 18 甲基炔诺孕酮 0.75mg (商品名:毓婷、惠婷、安婷、 丹媚)或米非司酮 10mg 或 25mg (斯米安) 2. 无保护性生活后 5 天内放置含铜宫内节育器  机制:干扰排卵、受精和(或)着床  紧急避孕药只能对前一次性生活有事后避孕作用,不能代替 常规避孕方法。

28 皮下埋置剂 Norplant  Ⅰ型: Capsule×6.LNG36mg×6 , 5 年  Ⅱ型: Rod×2. 国内 75mg×2 , 4 年 国外 70mg×2, 3 年 国外 70mg×2, 3 年 有效率 99% 不规则出血率 80%

29 Abortion <49 天 → 药流。 早孕期 <10 孕周 → 吸宫术。 11-14 孕周 → 钳刮术。 中孕期: 14-27 孕周 药物流产 + 清宫术 剖宫取胎术 水囊引产

30 流产手术的常见并发症  子宫穿孔  宫颈裂伤  流产不全  人流综合征  宫颈宫腔粘连  流产感染  羊水栓塞  器官损伤  肠粘连和大网膜综合征

31 一. 子宫穿孔 病因: 1. 子宫大小与方向不清 2. 子宫质地过软、哺乳期 3. 子宫过屈 4. 疤痕子宫

32 子宫穿孔的临床表现  探针穿孔 : 症状轻微或无。  扩宫器或吸管穿孔:突发剧烈腹痛  涉及肠管、网膜:可有牵拉感、恶心和呕吐  有盆腔内出血:可有心悸、头晕、血压下降 等休克表现

33 体征  器械进入宫腔深度超过术前探宫腔深度  器械操作 “ 无底感 ”  阴道出血量多  少数可在宫颈口发现网膜或肠管组织  盆腔内出血体征:后穹窿饱满、宫颈剧痛、 阔韧带血肿包块、下腹部压痛、反跳痛和移 动性浊音等

34 诊断依据  1. 血常规、 Hb 进行性下降  2. 后穹窿穿刺游血  3.B 超:可见子宫直肠有游离液体或阔韧带内 有液性暗区  4.B 超监视下作探针实验可见探针有穿孔处弹 出

35 处理 立即停止手术,迅速制定处理方案。  探针穿孔:如无活动性出血、未开始吸刮宫腔者, 暂停手术,住院观察,予抗生素, 5-7 天后人流术。  吸管或刮匙穿孔:立即住院,在做好抗休克和剖腹 探查的条件下 B 超下清宫。术中如血压下降应剖腹 探查。  有明显内出血:住院,抗休克同时剖腹探查,清宫 并修补穿孔伤口。  吸出异常组织:立即住院,剖腹探查时注意仔细检 查小肠、乙状结肠、膀胱,发现损伤逐一修补 。

36 二. 人流综合征 初孕妇、吸刮宫、负压大(超过 500mmHg )、反应因人而异。 病因: 感觉神经末梢在宫颈内口最丰富,扩张、牵拉宫颈时神经冲 动传到中枢,引起迷走神经兴奋,释放乙酰胆碱: 1. 抑制窦房结的自律性,是冲动减慢,以致暂停 2. 减慢心肌内冲动的传导 3. 减弱心肌收缩力 4. 扩张冠脉 5. 使周围小血管舒张,血压下降

37 临床表现 全身反应:面色苍白、冷汗淋漓、心搏缓慢 (减慢 20 次 / 分以上)、血压下降 ( ≤80/60mmHg )、心率不齐、恶心呕吐、 烦躁不宁。

38 处理  1. 操作轻柔,降低负压到 200mmHg 左右。  2. 与患者沟通,消除顾虑。  3. 阿托品 0.5-1.0mg 或 654-2 20 mg 静注  4. 吸氧  5. 输液支持  6. 如心搏骤停,予心肺复苏。

39 三. 羊水栓塞  中孕引产少见,症状较轻  六大症状:呼吸困难、发绀、循环衰竭、阴 道出血不凝、昏迷、休克。  治疗原则:  抗过敏  抗休克  防心衰  防肾衰  纠正呼吸、循环衰竭  迅速终止妊娠

40 病案讨论

41 病例 1  女, 31 岁,结婚后未避孕未孕 5 年。  平素月经规律,月经量中等,中度痛经病史。  5 年前人流一次  妇科检查:无异常发现  Question : 1 、可能的诊断?依据? 2 、辅助检查? 7 28-30

42  B 超示:双侧输卵管积液。 HSG 示:双侧输 卵管积液,完全阻塞  Question : 如何治疗? 7

43 病例 2  32 岁,女性,放环 3 年,停经 75 天。停经 40 天起有 恶心,妇科检查:子宫前位,孕 2 月半大小,尿 HCG ( + ), X 线透视见环,诊断带环怀孕,给行钳 刮 + 取环术。术中患者突然面色苍白、恶心、呕吐、 心率减慢,达 60 次 / 分以下,应首先考虑  A. 羊水栓塞  B. 子宫穿孔  C. 人流综合征  D. 节育环嵌顿  E. 术中出血

44 病例 3  李 XX ,女, 35 岁 2012 年 3 月 15 日 主诉:月经淋漓 1 月余 现病史:末次月经 2012.1.31 ,至今淋漓不尽,量少。 PMP1 2012.1.16. 量中,经期 5 天。 PMP2 2011.12.14. 经期 5 天。放环 6 年。妇检:子宫正常 大小,附件阴性,遂诊断:子宫内膜炎,月经失调。 曾给抗生素 7 天治疗血未止,与 3 月 7 日行诊刮及取 环,术后探宫腔 7.5cm ,刮出组织物少量,送病理, 并取出节育环 1 枚。病理报告:子宫内膜呈高度分 泌反应。刮宫后 3 天有腹痛 1 天,目前血仍未止,无 发热。血 HCG28.1mIu/L 。

45  过去史:以往体健  月经史:月经正常, 5/30 天  婚育史: 23 岁结婚, 1-0-1-1 ,末次妊娠 6 年  体检:神清,体态自由,五官端正,颈部正 常,心肺( - ),呼吸 20 次 / 分,心率 84 次 / 分, 未闻及病理性杂音。腹软,肝脾未及,全腹 无压痛反跳痛。四肢( - )。  妇检:外阴:正常 ;阴道少量血,色暗红; 宫颈:轻糜;子宫:中位,固定,略饱满; 附件:左侧可及 8cm 大小包块,质中,较固 定。右侧附件增厚感。

46  实验室检查:  尿 HCG 阴性  血 HCG28.1mIu/L  血常规: Hb 90g/l , wbc8000 ,中性 75% ,淋巴 25%  B 超检查:子宫正常,左侧可及 65*62*60 包块,右 侧可及 45*40*37 包块 Question : 诊断? 处理原则?

47 诊断:陈旧性宫外孕 依据: 1. 月经不规则,有阴道流血,淋漓 1 月 2. 刮宫病理提示内膜高度分泌反应 3. 血 HCG28.1mIu/L 4.B 超提示:盆腔包块 处理:定期随访血 HCG 及盆腔肿块

48 病例 4  王 XX ,女, 37 岁 2012 年 8 月 27 日 主诉:停经 15+2 周,阴道流血 2 小时入院 现病史:末次月经 2012.5.12 , 02 年人流后未避孕未 孕, 5.26. 外院行 IVF-ET 植入受精卵, 6.11. 测尿 HCG 阳性。 7.8. 始有阴道流血,曾予保胎治疗,出 血未有明显改善。 8.17. 本院 B 超示子宫 180*191*91mm ,宫腔内充满密集水泡样小无回声 区,妊娠囊被推向左宫底部,胚芽 83mm , BPD 24mm ,左卵巢 52*26*31mm ;提示:单胎,胎儿 CRL 相当于 13.6 周, NT 小于 2.5mm 妊娠合并大型部 分型葡萄胎。

49 8-25 患者经考虑要求终止妊娠,昨夜间无诱 因下出现阴道流血,色鲜红,同经量,胃纳 差,伴恶心、呕吐,无法进食,急诊入院。  过去史:以往体健  月经史:月经正常, 5/30 天  婚育史: 23 岁结婚, 0-0-1-0 ,末次妊娠 10 年

50 体格检查  体检:神清,体态自由,五官端正,颈部正 常,心肺( - ),呼吸 20 次 / 分,心率 98 次 / 分, 未闻及病理性杂音。腹软,肝脾未及,全腹 无压痛反跳痛。四肢( - )。  妇检:阴道中量积血,子宫中位,宫底脐上 3 指,附件阴性。  Question :  目前诊断?  处理?

51  凝血: PT 13s ; INR 1.19 ;APTT 18s ; Fg3.2 ;  血常规: Hb 92g/l ;余正常  肝肾功能:白蛋白 31 ,  血 TSH 0.01 ;FT3 23.93 ; FT4 55.1 ;  血 HCG>200000  24 小时 holter : HR 最快 167 次 / 分, 窦速,最慢 75 次 / 分, T 波改变。 查体:心率 96-120 次 / 分 入院后辅助检查

52 诊断 1.G2P0 孕 15+2 周; 2. 部分性葡萄胎可能; 3.IVF-ET 术后 4. 妊娠合并甲亢

53 处理 1. 家属谈话,评估手术风险 葡萄胎子宫过度膨大,肌纤维过度伸展,术中宫缩乏力、大 出血、 DIC 、输血、全子宫切除可能; 2. 内分泌科会诊,评估甲亢病情: 甲功指标高于正 常,一般情况差,(警惕术中、术后甲状腺危象),适当应 用丙基硫氧嘧啶 3. 适时终止妊娠 —— 清宫术? 剖宫取胎? 水囊引产? 米非司酮 + 米索前列醇? ×

54 病例 5  周 XX ,女, 23 岁 主诉:停经 4 月余, B 超提示胎心未见 19 天 现病史:末次月经 2012.4.7 ,停经 30 天. 测尿 HCG 阳 性。 8-8 外院 B 超示:双子宫畸形左侧子宫妊娠 BPD 32mm ,未见胎心。 8-9 利凡诺羊膜腔内穿刺引产, 未见胎儿排出。 8-16 水囊引产亦失败。 8-21 来我院 B 超示:子宫 73*55*47mm ,颈管长 39mm ,颈管与 右子宫相通,左子宫妊娠, BPD 28mm ,双子宫双 颈管可能;

55  过去史:以往体健  月经史:月经正常, 5/30 天  婚育史: 24 岁结婚, 0-0-0-0 体格检查  体检:神清,体态自由,五官端正,颈部正 常,心肺( - ),呼吸 20 次 / 分,心率 98 次 / 分, 未闻及病理性杂音。腹软,肝脾未及,全腹 无压痛反跳痛。四肢( - )。  妇检:阴道少量血渍,子宫前位偏左,增大 如孕 4- 月,双附件阴性。

56  入院后复查 B 超:子宫 63*51*45mm ,宫腔内 混合结构厚度 16mm ,双卵巢大小正常。子 宫左侧见另一子宫结构,宫腔内见死胎,未 见明显宫颈组织,盆腔左侧见子宫结构(符 合残角子宫宫内死胎) Question : 诊断?(残角子宫妊娠;稽留流产;外院引产 失败) 治疗?

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