第十一章 癌细胞 动物体内细胞分裂调节失控而无限 增殖的细胞称为肿瘤细胞。肿瘤可分为良 性肿瘤和恶性肿瘤；具有转移能力的肿瘤 称为恶性肿瘤，上皮组织的恶性肿瘤称癌。

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1 第十一章 癌细胞 动物体内细胞分裂调节失控而无限 增殖的细胞称为肿瘤细胞。肿瘤可分为良 性肿瘤和恶性肿瘤；具有转移能力的肿瘤 称为恶性肿瘤，上皮组织的恶性肿瘤称癌。

2 一、癌细胞的基本特征 二、癌基因与抑癌基因 三、肿瘤发生的机制及其影响因素

3 癌细胞的主要特性 细胞增殖失去控制 癌细胞具有侵润性和转移性：癌细胞从起始点逃 逸，侵润、渗入到血管和淋巴管，然后转移到远 处建立新的生长点，形成次级肿瘤。 癌细胞具有侵润性和转移性 具有特定的形态和生理生化变化 癌细胞对生长因子的需求量降低 蛋白表达谱系或蛋白活性改变（胚胎细胞蛋白、 端粒酶活性升高） 细胞间相互作用改变（产生新的表面抗原） 染色体非整倍性

4 体外培养的恶性转化细胞的特征 ◆恶性转化细胞同癌细胞一样具有无限增殖的潜能 ◆在体外培养时贴壁性下降 ◆失去接触抑制 ◆培养时 对血清依赖性降低 ◆ 当将恶性转化细胞注入易感动物体内，往往会形成肿瘤

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8 二、癌基因与抑癌基因 在细胞增殖调控过程中，原癌基因主 要是促进增殖发挥正调节作用，而抑癌 基因则是抑制增殖具有负调节作用。二 者是相辅相成，缺一不可的，共同维持 细胞正常的增殖。任何一方发生异常， 就使平衡打破，会导致细胞增殖失控， 进而引发癌症。

9 1 、癌基因 正常细胞中存在的癌症相关基因叫原 癌基因：当原癌基因发生突变，使其活 性增强，就成为癌基因。突变 癌基因是一类能增加癌化或转化潜 能，其编码区或调节区 DNA 序列发生改 变的基因。 癌基因包括病毒癌基因和细胞癌基因

10 癌基因蛋白的种类 生长因子类：通过自分泌方式起作用 生长因子和激素受体类：模拟了已结合配体的 生长因子受体 细胞内信号转导子类 （ 1 ）非受体的蛋白质酪氨酸激酶 （ 2 ）丝氨酸 / 苏氨酸激酶类 （ 3 ） ras 基因家族 核转录因子类

11 原癌基因功能相关肿瘤 sis 生长因子 Erwing 网瘤 erb-B 受体酪氨酸激酶， EGF 受体 星形细胞瘤、乳腺癌、卵巢癌、 肺癌、胃癌、唾腺癌 fms 受体酪氨酸激酶， CSF-1 受体 髓性白血病 ras G- 蛋白 肺癌，结肠癌，膀胱癌，直肠癌 src 非受体酪氨酸激酶鲁斯氏肉瘤 Abl-1 非受体酪氨酸激酶 慢性髓性白血病 raf MAPKKK ，丝氨酸 / 苏氨酸激 酶 腮腺肿瘤 vav 信号转导连接蛋白白血病 myc 转录因子 Burkitt 淋巴瘤、肺癌、早幼粒白 血病 myb 转录因子结肠癌 fos 转录因子骨肉瘤 jun 转录因子 erb-A 转录因子急性非淋巴细胞白血病 bcl-1cyclinD1 B 细胞淋巴瘤

12 2 、抑癌基因 在细胞中还发现了另一类基因，作用 是抑制细胞增殖，它们的缺失和失活会导 致细胞增殖失控，并可能引发癌变，这类 基因称为抑癌基因。

13 抑癌基因的类型 抑癌基因功能相关肿瘤 Rb 转录调节因子 RB 、成骨肉瘤、胃癌、 SCLC 、乳 癌、结肠癌 p53 转录调节因子 星状细胞瘤、胶质母细胞瘤、结肠 癌、乳癌、成骨肉瘤、 SCLC 、胃癌、 磷状细胞肺癌 WT 负调控转录因子 WT 、横纹肌肉瘤、肺癌、膀胱癌、 乳癌、肝母细胞瘤 NF-1 GAP ， ras GTP 酶激活因子 神经纤维瘤、嗜铬细胞瘤、雪旺氏 细胞瘤、神经纤维瘤 DCC 细胞粘附分子直肠癌 p21 CDK 抑制因子前列腺癌 p15 CDK4 、 CDK6 抑制因子 成胶质细胞瘤 BRCA1 DNA 修复因子，与 RAD51 作用乳腺癌、卵巢癌 BRCA2 DNA 修复因子，与 RAD51 作用乳腺癌、胰腺癌 PTEN 磷酯酶成胶质细胞瘤

14 Rb Rb 蛋白（视网膜母细胞瘤蛋白）：可以结 合基因调节蛋白 E2F ，从而抑制细胞增殖所 需的基因的转录。 一些细胞外信号，如某些生长因子，可以 使 G1 Cdk 复合物活化，使 Rb 蛋白磷酸化， 改变其构型，将所结合的基因调节蛋白释 放，就可以激活那些为细胞增殖所需的基 因。

15 Rb bind with E2F transcription factor

16 p53 基因： 防止受损细胞进入细胞周期。能与 DNA 损 伤部位结合的 AMT 可以磷酸化 P53 ，活化 P53 上调 p21 Cipl 基因的转录， P21 Cipl 能与 多种 CDK-cyclin 复合物结合，抑制 CDKs 的激活，阻滞 G 1 /S 的过渡，为 DNA 修复提 供足够时间。

17 三、肿瘤的发生机制 癌发生需要细胞表面性质的改变：丧失接触抑制 癌细胞的生长需要新血管的形成新血管的形成 细胞癌变是基因多次突变的结果 在肿瘤发生发展的各个阶段，至少需要两个或两个以 上的不同的癌相关基因异常激活或失活，才有可能引起癌 变。细胞癌变是基因突变累积和自然选择的结果，所以患 者多为年长者。 癌症通常发生在增殖细胞：肌肉和神经组织中很 少发生癌症

18 癌症发生的影响因素 饮食结构的影响 家族史的影响 烟酒的影响 环境的影响 精神因素的影响

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20 原癌基因激活的几种方式