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人感染 H7N9 禽流感诊疗方案 ( 2014 年) 咸阳市中心医院传染病院一病区 刘海玲 2014.02.11
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概述 人禽流行性感冒(以下称人禽流感)是由 H7N9 禽流感病毒引起的急性呼吸道传染病。 其中重症肺炎病例常可合并急性呼吸窘迫综 合征、感染性休克,甚至多器官功能衰竭 早发现、早报告、早诊断、早治疗,加强重 症病例救治,注意中西医并重,是有效防控、 提高治愈率、降低病死率的关键。
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H7N9 禽流感发病情况 中国疾控中心获得最新数据显示,今年 1 至 2 月份,人感染禽流感病毒的病例达到 180 多 例,其中死亡 47 人。 全国 H7N9 确诊病例每天以 5 至 7 例规模增长。 出现病例的省份:浙江、江苏、安徽、上海 广东、福建、北京。
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病原学 禽流感病毒属正粘病毒科甲型流感病毒属。 禽甲型流感病毒颗粒呈多形性,其中球形直 径 80 ~ 120nm ,有囊膜。基因组为分节段 单股负链 RNA 。依据其外膜血凝素( H )和 神经氨酸酶( N )蛋白抗原性不同,目前可分 为 16 个 H 亚型( H1 ~ H16 )和 9 个 N 亚型 ( N1 ~ N9 )。
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血血凝毒简称 H ,为棒状突起,具有是病毒黏 附于敏感受体,并引起多种动物的红细胞发 生凝集 。 神神经氨酸酶简称 N ,为哑铃装突起,具有水 解细胞表面糖蛋白 N- 乙酰神经氨酸的作用, 从而使复制的病毒可自细胞表面释放。
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可感染人的禽流感病毒亚型为 H5N1 、 H9N2 、 H7N7 、 H7N2 、 H7N3. 此次报道的为 H7N9 禽流感病毒。该病毒为 新型重配病毒,编码 HA 的基因来源于 H7N3 ,编码 NA 的基因来源于 H7N9 ,其 6 个内部基因来自于 H9N2 禽流感病毒
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禽流感病毒普遍对热敏感,对低温抵抗力较 强, 65 ℃加热 30 分钟或煮沸( 100 ℃) 2 分 钟以上可灭活。病毒在较低温度粪便中可存 活 1 周,在 4 ℃水中可存活 1 个月,对酸性环 境有一定抵抗力,在 pH4.0 的条件下也具有 一定的存活能力。在有甘油存在的情况下可 保持活力 1 年以上。
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流行病学
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传染源 目前已经在禽类及其分泌物或排泄物分离出 H7N9 禽流感病毒,与人感染 H7N9 禽流感 病毒高度同源。 传染源可能为携带 H7N9 禽流感病毒的禽类 大部分为散发病例,有个别家庭聚集发病现 象 现尚无人际传播的确切证据。
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活禽市场 活禽市场可能是禽流感病毒传播的 重要场所
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候鸟是禽流感风险最大的传播途径 野生动物很强的活动 能力本身可加速疫病 的传播 野生动物中活动能力 最强的类群是鸟 鸟类迁徙的活动范围 具有全球性 在其长途跋涉过程中 还要中途停歇以补充 能量和体力,同时有 可能与家禽接触,病 原交叉感染
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传播途径 经呼吸道传播 也可通过密切接触感染的禽类分泌物或排泄 物等被感染 直接接触病毒也可被感染 不排除有限的非持续的人传人
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易感人群 目前尚无确切证据显示人类对 H7N9 禽流 感病毒易感。 ♪ 高危人群 从事禽类养殖、销售、宰杀、加工业者 在发病前 1 周内接触过禽类或者到过活禽市 场者 特别是老年人
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发病机理 H7N9 禽流感病毒可以同时结合唾液酸 α- 2,3 型受体(禽流感病毒受体)和唾液酸 α- 2,6 型受体(人流感病毒受体)。 H7N9 禽流感病毒感染人体后,可以诱发细 胞因子风暴,导致全身炎症反应,可出现 ARDS 、休克及多脏器功能衰竭。 个别重症病例下呼吸道病毒可持续阳性至病 程的 3 周以上。
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临床表现
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潜伏期 潜伏期一般为 7 天以内
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一般表现 患患者呈急性起病,早期表现类似普通型流感。 主主要为发热,体温大多持续在 39 ℃以上。 伴伴有流涕、鼻塞、咳嗽、咽痛、头痛、肌肉 酸痛和全身不适。
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重症表现 重症患者病情发展迅速,表现为重症肺炎。 体温大多持续在 39 ℃以上 出现呼吸困难 可伴有咯血痰 可快速进展出现急性呼吸窘迫综合征、纵隔 气肿、脓毒症、休克、意识障碍及急性肾损 伤等。
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实验室检查 1. 血常规。白细胞总数一般不高或降低。重症 患者多有白细胞总数及淋巴细胞减少,并有 血小板降低。 2. 血生化检查。多有肌酸激酶、乳酸脱氢酶、 天门冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶 升高, C 反应蛋白升高,肌红蛋白可升高。
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3. 病原学检测 标本采集注意问题: 抗病毒治疗之前必须采集呼吸道标本送检 (如鼻咽分泌物、口腔含漱液、气管吸出物 或呼吸道上皮细胞)。 气管深部咳痰或气管吸出物检测阳性率高于 上呼吸道标本。 有病原学检测条件的医疗机构应尽快检测 无病原学检测条件的医疗机构应留取标本送 指定机构检测。
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3. 病原学检测 项目 甲型流感病毒抗原筛查。呼吸道标本甲型流感病毒 抗原快速检测阳性。但仅可作为初筛实验。 核酸检测。对患者呼吸道标本采用 real time PCR (或 RT-PCR )检测 H7N9 禽流感病毒核酸。 病毒分离。从患者呼吸道标本中分离 H7N9 禽流感 病毒。 动态检测双份血清 H7N9 禽流感病毒特异性抗体水 平呈 4 倍或以上升高。
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胸部影像学检查特点 发生肺炎的患者肺内出现片状影像。 重症患者病变进展迅速,呈双肺多发磨玻璃 影及肺实变影像,可合并少量胸腔积液。 发生 ARDS 时,病变分布广泛。
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预后 人感染 H7N9 禽流感重症患者预后差 影响预后的因素 患者年龄 基础疾病 合并症等
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诊断 流行病学接触史 临床表现 实验室检查结果
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在流行病学史不详的情况下,根据临床表现、 辅助检查和实验室检测结果,特别是从患者 呼吸道分泌物标本中分离出 H7N9 禽流感病 毒,或 H7N9 禽流感病毒核酸检测阳性,或 动态检测双份血清 H7N9 禽流感病毒特异性 抗体水平呈 4 倍或以上升高,可作出人感染 H7N9 禽流感的诊断。
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§ 流行病学接触史 & 发病前 1 周内与禽类及其分泌物、排 泄物等有接触史。 & 过活禽市场 & 与人感染 H7N9 禽流感病例有流行病 学联系
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诊断标准 疑似病例: 符合临床表现 甲型流感病毒抗原阳 性 有流行病学接触史
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确诊病例: 符合疑似病例诊断标准, 呼吸道分泌物标本分离出 H7N9 禽流感病毒 呼吸道分泌物标本 H7N9 禽流感病毒核酸检 测阳性。 动态检测双份血清 H7N9 禽流感病毒特异性 抗体水平呈 4 倍或以上升高
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重症病例 符合下列任一条标准,即诊断为重症病例: 1.X 线胸片显示为多叶病变或 48 小时内 病灶进展> 50% ; 2. 呼吸困难,呼吸频率> 24 次 / 分; 3. 严重低氧血症,吸氧流量在 3 ~ 5 升 / 分条件下,患者 SpO2≤92% ; 4. 出现休克、 ARDS 或 MODS (多器官 功能障碍综合征)。
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易发展为重症的危险因素 年龄> 60 岁; 合并严重基础病或特殊临床情况,如心脏或 肺部基础疾病、高血压、糖尿病、肥胖、肿 瘤,免疫抑制状态、孕妇等; 发病后持续高热( T > 39 ℃) 3 天及 3 天以上; 淋巴细胞计数持续降低; CRP 、 LDH 及 CK 持续增高; 胸部影像学提示肺炎。
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鉴别诊断 人感染高致病性 H5N1 禽流感禽 季节性流感(含甲型 H1N1 流感) 细菌性肺炎 传染性非典型肺炎( SARS ) 中东呼吸综合征( MERS ) 腺病毒肺炎 衣原体肺炎 支原体肺炎 鉴别诊断主要依靠病原学检查
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治疗
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隔离治疗 疑似诊断和确诊患者 对症治疗 吸氧 解热药 止咳祛痰
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中国主要抗病毒药物 异同 帕拉米韦奥司他韦(达菲)扎那米韦(乐感清) 化学类型神经氨酸抑制剂 药物剂型注剂射口服剂吸入剂 是否出现耐药性未知已出现耐药性暂无 药物起效时间相对较快相对较慢 服用药物有效时间暂无限制发病后 48 小时以内暂无限制 国内生产厂家暂不明确上药、深圳东阳光先声药业 专利所有公司美国 BioCryst 制药 / 日本 盐野义罗氏葛兰素 国外上市时间 2009 年国外上市 1999 年国外上市 中国上市时间即将上市 2006 年 2010 年 国内商品名暂不明确奥尔菲、军科奥韦也青 国家是否储备否是是 个人能否自行购买否否否
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抗病毒药物使用原则 在使用抗病毒药物之前应留取呼吸道标本。 抗病毒药物应尽量在发病 48 小时内使用。 对于临床认为需要使用抗病毒药物的病例, 发病超过 48 小时亦可使用。
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重点使用人群 人感染 H7N9 禽流感病例 甲型流感病毒抗原快速检测阳性的流感样病例 甲型流感病毒抗原快速检测阴性或无条件检测的流感样病例具 有下列情形者,亦应使用抗病毒药物: A. 有密切接触者(包括医护人员)出现流感样症状者; B. 聚集性流感样病例 C. 在 1 周内接触过禽类的流感样病例; D. 有基础疾病如慢性心肺疾病,高龄,孕妇等流感样病例; E. 病情快速进展及临床上认为需要使用抗病毒药物的流感样病 例; F. 其他不明原因肺炎病例。
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加强支持治疗和预防并发症 注意休息、多饮水、增加营养,给予易消化 的饮食。 维持水电解质平衡。如出现明显低钠血症, 应积极补充氯化钠。对于低钾血症,应给予 氯化钾、门冬氨酸钾等补钾治疗。 须密切观察病情,监测并预防并发症。 抗菌药物应在明确继发细菌感染时或有充分 证据提示继发细菌感染时使用。
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重症病例的治疗 对出现呼吸功能障碍者给予吸氧及其他相应 呼吸支持,发生其它并发症的患者应积极采 取相应治疗。
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呼吸功能支持 机械通气:重症患者病情进展迅速,可较快发展为急性呼吸窘 迫综合征( ARDS )。 ①无创正压通气:出现呼吸窘迫和(或)低氧血症患者,早期 可尝试使用无创通气。 ②有创正压通气:鉴于部分患者较易发生气压伤,应当采用 ARDS 保护性通气策略。 体外膜氧合( ECMO ):传统机械通气无法维持满意氧合和 (或)通气时,有条件时,推荐使用 ECMO 。 其他:传统机械通气无法维持满意氧合时,可以考虑俯卧位通 气或高频振荡通气 (HFOV) 。
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转科或出院标准 因基础疾病或合并症较重,需较长时间住院 治疗的患者,待人感染 H7N9 禽流感病毒核 酸检测连续 2 次阴性后,可转出隔离病房至 相应病房或科室进一步治疗。 体温正常,临床症状基本消失,呼吸道标本 人感染 H7N9 禽流感病毒核酸检测连续 2 次 阴性,可以出院。
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有疫情地区人感染 H7N9 禽流感早检早治流程图
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新诊疗中有关解释 变化 1 身份认定 传染性不强降为感染性疾病 变化 2 传播途径 经病毒污染的环境也带毒 变化 3 潜伏期 潜伏期缩短至 3 天至 4 天 变化 4 高危人群 有禽类接触史老人是 “ 高危 ” 各医院严防院内感染
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