1 32. 甲状腺激素和抗甲状腺药 Thyroid Hormone and Antithyroid Drugs 毛一卿 Tel ： 82805003 ：

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1 1 32. 甲状腺激素和抗甲状腺药 Thyroid Hormone and Antithyroid Drugs 毛一卿 Tel ： 82805003 Email ： maoyiqing@bjmu.edu.cn

2 2 本章内容 1 、甲状腺激素 (Thyroid Hormone) 2 、抗甲状腺药 (Antithyroid Drugs) 2-1 硫脲类 (Thioureas) 2-1 硫脲类 (Thioureas) 2-2 碘及碘化物 () 2-2 碘及碘化物 (iodine & iodide) 2-3 放射性碘 (Radioiodine) 2-3 放射性碘 (Radioiodine) 2-4 β 受体阻断药 2-4 β 受体阻断药 3 、促甲状腺激素 (Thyrotropic Hormone,TSH) 4 、促甲状腺激素释放激素 ( TRH) 4 、促甲状腺激素释放激素 (thyrotropin- releasing hormone ， TRH)

3 3 甲状腺 Thyroid 基本结构单位：甲状腺腺泡 腺泡腔内：胶质，其主要成 分为含有甲状腺激素的甲 状腺球蛋白。 上皮细胞：强大的摄碘功能。

4 4 Thyroid Hormone Thyroid Hormone 包括： 甲状腺素 (thyroxin ， T 4 ) 甲状腺素 (thyroxin ， T 4 ) 三碘甲状腺原氨酸 (triiodothyronine ， T 3 ) 三碘甲状腺原氨酸 (triiodothyronine ， T 3 )原料： 酪氨酸 -- 人体自行合成 酪氨酸 -- 人体自行合成 碘 -- 食物供应 碘 -- 食物供应

5 5 HO I I O CH 2 CHCOOH I I NH 2 甲状腺素 (T 4 ) HOCH 2 CHCOOH I NH 2 3- 单碘酪氨酸 (MIT) I HOCH 2 CHCOOH NH 2 I 3,5- 双碘酪氨酸 (DIT) 三碘甲状腺原氨酸 (T 3 ) I HO O I CH 2 CHCOOH I NH 2

6 6 Thyroid Hormone 【合成、贮存和分泌】 合成： 1 、碘的摄取：碘泵，主动摄取。 2 、碘的活化及酪氨酸的碘化： 2 、碘的活化及酪氨酸的碘化： 碘化物 活性碘 一碘酪氨酸 ( monoiodotyrosine ， MIT ) 二碘酪氨酸 ( diiodotyrosine ， DIT ) 过氧化物酶 甲状腺球蛋白 ( thyroglobulin ， TG ) 上的酪氨酸残基

7 7 Thyroid Hormone 合成： 3 、碘化酪氨酸的缩合： ( 过氧化物酶 ) MIT+DIT→T 3 MIT+DIT→T 3 DIT+DIT→T 4 DIT+DIT→T 4 贮存： 4 、含有 MIT 、 DIT 、 T 3 、 T 4 的 TG ，储 存在腺泡腔内。 分泌： 5 、腺泡上皮细胞：胞饮 ( pinocytosis) 将 TG 吞入，蛋白水解酶作用下， T 3 、 T 4 释放 入血。

8 8 Thyroid Hormone

9 9 【调节】 1 、下丘脑、垂体调节： 下丘脑分泌：促甲状腺激素释放激素 (TRH) 下丘脑分泌：促甲状腺激素释放激素 (TRH) 垂体分泌：促甲状腺激素 (TSH) 垂体分泌：促甲状腺激素 (TSH) 2 、反馈调节： 血中游离 T 4 和 T 3 对 TSH-TRH 负反馈调节 3 、甲状腺的自身调节： 4 、肾上腺素能神经系统的调节：

10 10 Thyroid Hormone

11 11 Thyroid Hormone 【生理作用及药理作用】 1 、维持生长发育： 促进蛋白质合成  神经系统发育  甲状腺功能低下： 胎儿、脑发育期：  身材矮小, 智力低下 呆小病 ( 克汀病， cretinism) 成人： 黏液性水肿。

12 12 Thyroid Hormone 【生理作用及药理作用】 2 、促进代谢和产热： 基础代谢率 (BMR)  ，产热  甲状腺功能亢进：怕热，多汗； 甲状腺功能低下：粘多糖沉积  黏液性水肿 3 、 3 、 提高交感 - 肾上腺素系统敏感性： 甲亢：情绪激动, 失眠, 心悸, 血压增高

13 13 Thyroid Hormone 【作用机制】 非常复杂。 T 3 、 T 4 通过扩散或主动转运 → 进 入细胞、与核受体结合 → 促 mRNA 形成 → 加 速新蛋白质和各种酶合成 → 生理效应。

14 14 Thyroid Hormone 【体内过程】 1 、 1 、口服易吸收： T 4 ：生物利用度 50-75%, 且较不稳定； T 3 ： 95% 左右。 2 、血浆蛋白结合率高： T 3 和 T 4 均高达 99% 以上。 T 3 游离量为 T 4 的 10 倍，作用快而强， t 1/2 为 2 天，维持短； T 4 作用慢而弱， t 1/2 为 5 天，维持时间长。

15 15 Thyroid Hormone 【体内过程】 3 、肝、肾线粒体内脱碘, 肾排泄。 4 、可通过胎盘和进入乳汁。 5’- 脱碘酶 T3T3 T4T4 反式 T 3 ， rT 3 葡萄糖醛酸酯 / 硫酸酯 脱氨、脱羧 外环脱碘 内环脱碘

16 16 Thyroid Hormone 【临床应用】 1 、 1 、黏液性水肿 (myxedema) 垂体功能低下：宜先给糖皮质激素，再用 甲状腺制剂。 黏液性水肿昏迷：静注大剂量 T 3 ，同时给 予氢化可的松 ; 如无静脉注射制剂，也可用 T 3 片剂研碎后 加水鼻饲。

17 17 Thyroid Hormone 【临床应用】 2 、 2 、呆小病 (cretinism) 胎儿或幼儿  小量开始 ，终身治疗。 3 、不典型及亚临床型甲状腺功能减退症 甲亢术后或药物治疗后，由 TSH 测定 ( 升高 ) 或 TRH 兴奋试验 ( 呈过度反应 ) 确诊。

18 18 Thyroid Hormone 【临床应用】 4 、 4 、单纯性甲状腺肿 (simple goiter) 口服甲状腺片，缺碘所致者常与碘剂合用 。 5 、 T 3 抑制试验： 用于高摄碘率者的鉴别诊断： T 3 抑制  50% ：单纯性甲状腺肿 T 3 抑制  50% ：甲状腺功能亢进。

19 19 Thyroid Hormone 【不良反应】 甲状腺功能亢进症状： 心悸，手震颤，多汗，兴奋，失眠， 重者呕吐，腹泻，发热，体重减轻； 可诱发心绞痛，心力衰竭或心律失常。 宜用  受体阻断剂对抗，并停用甲状腺激素。

20 20 Antithyroid Drugs 可用以治疗甲状腺功能亢进，暂时或长期 控制症状的药物统称抗甲状腺药。 可用以治疗甲状腺功能亢进，暂时或长期 控制症状的药物统称抗甲状腺药。 1 、硫脲类 (Thioureas) 1 、硫脲类 (Thioureas) 2 、碘及碘化物 2 、碘 (iodine) 及碘化物 (iodide) 3 、放射性碘 (Radioiodine) 3 、放射性碘 (Radioiodine) 4 、 β 受体阻断药 4 、 β 受体阻断药

21 21 Antithyroid Drugs -- Antithyroid Drugs -- thioureas 硫脲类抗甲状腺药： 硫氧嘧啶类 (thiouracils) ： 甲硫氧嘧啶 (methylthiouracil ， MTU) 丙硫氧嘧啶 (propylthiouracil ， PTU) 咪唑类 (imidazoles) ： 甲巯咪唑 (thiamazole ，他巴唑 tapazole) 卡比马唑 (carbimazloe ，甲亢平 )

22 22 Antithyroid Drugs -- Antithyroid Drugs -- thioureas

23 23 Antithyroid Drugs -- Antithyroid Drugs -- thioureas 【药理作用及作用机制】 1 、 抑制甲状腺激素的合成： 作为过氧化物酶 (TPO) 的底物被碘化  碘与 TG 结合  抑制过氧化物酶活性  碘活化  酪氨酸碘 化及偶联  T 3 和 T 4 生成 

24 24 Antithyroid Drugs -- Antithyroid Drugs -- thioureas 【药理作用及作用机制】 2 、对已合成的甲状腺激素无效： 症状改善需 2-3 周， BMR 在 1-2 个月后才能 恢复正常。 3 、长期应用  血清 T 3 ， T 4 水平  TSH 分泌 反馈性  甲状腺增大充血  。 4 、丙硫氧嘧啶  抑制外周 T 4 脱碘生成活性较 强的 T 3  甲状腺危象的辅助治疗。

25 25 Antithyroid Drugs -- Antithyroid Drugs -- thioureas 【体内过程】 1 、口服吸收迅速： 2h 血浓度达峰值； 2 、生物利用度 (80%) 与蛋白结合率均高 (75%) ； 3 、分布广，以甲状腺浓集较多；易进入乳汁和 胎盘； 4 、肝代谢，作用维持短，一次给药 6-8h ，须 8h 给药一次。

26 26 Antithyroid Drugs -- Antithyroid Drugs -- thioureas 【临床应用】 1 、甲亢内科治疗： 轻症或不宜手术和放射性碘治疗的中, 重度 放射性碘治疗的辅助治疗。 2 、甲亢术前准备： 使甲状腺功能控制在正常水平，减少麻醉和手术 合并症，及术后发生甲状腺危象。 易致腺体增生，手术易出血  术前两周加服大剂 量碘剂。

27 27 Antithyroid Drugs -- Antithyroid Drugs -- thioureas 【临床应用】 3 、甲状腺危象辅助治疗： 甲亢  因感染, 外伤, 手术, 情绪激动等应激 状态  大量 T 3 和 T 4 突然释放入血  高热，心 衰，肺水肿，水电解质紊乱等而死亡。 大剂量碘剂抑制 T 3 和 T 4 释放。合用硫脲类 阻断新激素的合成。

28 28 Antithyroid Drugs -- Antithyroid Drugs -- thioureas 【不良反应】发生率 3 ～ 12% 。丙硫氧嘧啶、 甲巯咪唑少；甲硫氧嘧啶较多。 1 、过敏反应：皮疹，瘙痒，发热，少数可见 剥脱性皮炎。 2 、甲状腺肿或甲状腺功能减退： 3 、消化道反应：厌食，呕吐，腹痛，腹泻。 4 、白细胞减少和粒细胞缺乏。

29 29 Antithyroid Drugs -- Antithyroid Drugs -- iodine & iodide 碘化钾、碘化钠 (liquor iodine co.) 或复方碘溶液 ( 卢戈氏液 Lugol’s solution) 【药理作用】 1 、小剂量碘 : 合成甲状腺激素的原料, 促进激素合成。 2 、大剂量碘： （ 1 ）抑制甲状腺激素的释放： 抑制蛋白水解酶  T 3 和 T 4 不能与 TG 解离 ; 拮抗 TSH 促进 T 3 和 T 4 释放。

30 30 Antithyroid Drugs -- Antithyroid Drugs -- iodine & iodide 【药理作用】 2 、大剂量碘： (2) 抑制甲状腺激素的合成： 抑制酪氨酸碘化和碘化酪氨酸的缩合 ; (3) 抑制 TSH 促进腺体增生 : 使腺体缩小，血管增生减轻，质地变韧 -- 更 便于手术；

31 31 Antithyroid Drugs -- Antithyroid Drugs -- iodine & iodide 【药理作用】 2 、大剂量碘： (4) 作用自限性 用药 2 周后  腺泡  摄碘能力降低  抗甲 状腺作用消失，甲亢症状复发甚至加重  故不能单独用于甲亢内科治疗。

32 32 Antithyroid Drugs -- Antithyroid Drugs -- iodine & iodide 【临床应用】 1 、单纯性甲状腺肿： 缺碘地区食盐中添加万分之一或十万分之一碘化 钾或碘化钠 早期患者：口服碘化钾或复方碘溶液 (0.1-0.5ml/ 日 ) ； 2 、 甲状腺术前准备： 先用硫脲类控制病情，术前 2 周给予大剂量碘剂, 使 腺体缩小变韧，血管增生减轻，便于手术。

33 33 Antithyroid Drugs -- Antithyroid Drugs -- iodine & iodide 【临床应用】 3 、甲状腺危象： 碘化钾 0.5g 加到 10% 葡萄糖溶液中静脉滴 注 ; 或复方碘溶液 ( 碘 5%, 碘化钾 10%)3.6ml 口 服。

34 34 Antithyroid Drugs -- Antithyroid Drugs -- iodine & iodide 【不良反应】 1 、一般反应： 呼吸道不适, 眼结膜刺激症状等, 停药可消 退。 2 、过敏反应： 用药后立即或几小时后发生，发热，皮疹， 皮炎； 亦可有血管神经性水肿，重者可有喉头水 肿及窒息。

35 35 Antithyroid Drugs -- Antithyroid Drugs -- iodine & iodide 【不良反应】 3 、诱发甲状腺功能紊乱： 长期服用可诱发甲亢，已用硫脲类控制者 也可因服用少量碘剂而复发。 亦可诱发甲减。 可通过乳汁及胎盘，致新生儿甲状腺肿， 孕妇及乳母慎用。

36 36 Antithyroid Drugs -- Antithyroid Drugs -- radioiodine 【化学】 临床应用的放射性碘是 131 I ， t 1/2 为 8.1 天。 【药理作用】 1 、甲状腺高度摄碘  131 I 被甲状腺浓集  可 产生  射线 ( 占 99%)  在组织射程仅 2mm  破坏甲状腺实质, 而很少波及周围组织  类 似甲状腺次全切手术 2 、 131 I 也可产生少量  射线 ( 占 1%)  可在体外 测得  作甲状腺摄碘功能测定用。

37 37 Antithyroid Drugs -- Antithyroid Drugs -- radioiodine 【临床应用】 1 、治疗甲状腺功能亢进症： 1 ）用于不宜手术或手术后复发 及硫脲类无效或过敏者 2) 须严格掌握适应症 <20 岁、孕妇乳母及肾功不良者不宜应用。 2 、甲状腺摄碘功能测定： 甲亢时摄碘率较高，且摄碘高峰时间前移； 甲状腺功能减退病人与此相反。

38 38 Antithyroid Drugs -- Antithyroid Drugs -- radioiodine 【不良反应】 1 、剂量过大可致甲状腺功能减退 应严格掌握剂量，密切观察有无不良反应 ，如发生应补充甲状腺激素。 2 、重症病例剂量过大可致甲状腺危象： 可能因从被破坏的腺体放出大量激素所致 ，宜先用其它抗甲状腺药控制病情，待 BMR 明显降低后再用放射性碘治疗。

39 39 Antithyroid Drugs -- -adrenoceptor blocking drugs Antithyroid Drugs --  -adrenoceptor blocking drugs 【药理作用】 1 、阻断  - 受体，改善甲亢症状： 可控制甲亢病人交感 - 肾上腺系统兴奋所致 心率加快，心收缩力增强等症状，不干扰 硫脲类对甲状腺的作用，作用迅速，但单 用时作用有限，若与硫脲类合用则疗效迅 速而显著。 2 、适当减少甲状腺激素的分泌： 抑制 5’- 脱碘酶和 5- 脱碘酶，减少外周 T 4 生 成 T 3 。

40 40 【临床应用】 1 、控制甲亢症状： 在硫脲类、放射性碘等疗效尚未显现前用作 辅助治疗。 甲状腺危象时静脉注射能帮助病人度过危险 。 对不能作其它治疗的甲亢病人也可用之。 Antithyroid Drugs -- -adrenoceptor blocking drugs Antithyroid Drugs --  -adrenoceptor blocking drugs

41 41 【临床应用】 2. 甲状腺手术前准备： 术前用可使腺体不大不脆， 10-14 天后即 可进行手术。 可与硫脲类联合作术前准备。 甲亢病人如需作紧急手术时也可保护病人 。 Antithyroid Drugs -- -adrenoceptor blocking drugs Antithyroid Drugs --  -adrenoceptor blocking drugs

42 42 【不良反应】 注意  - 受体阻断药对心血管系统和气管平 滑肌的作用可能引起的不良反应。 Antithyroid Drugs -- -adrenoceptor blocking drugs Antithyroid Drugs --  -adrenoceptor blocking drugs

43 43 Thyrotropic Hormone ， TSH 血液中 TSH 水平的变化反映甲状腺的功能 状态。 血液中 TSH 水平的变化反映甲状腺的功能 状态。 【临床应用】 1 、 TSH 试验 鉴别甲减患者的病变部位 2 、提高甲状腺或甲状腺癌及其转移病灶的摄 碘率

44 44 TRH Thyrotropin-Releasing Hormone ， TRH 【临床应用】 TRH 兴奋试验： 甲亢患者， TRH 兴奋试验反应减弱 -- 诊断隐匿型甲亢、鉴别神经官能症 甲低患者， -- 过度反应，病变在甲状腺本身； -- 弱 / 无反应，病变在腺垂体； -- 延迟性反应，病变在下丘脑。