麻醉药与镇静催眠药 药学院 陈百泉. 全身麻醉药  全身麻醉药 general naesthetics 是一类能抑制中枢神经系统 功能的药物，使意识、感觉和 反射暂时消失，骨骼肌松弛， 主要用于外科手术前麻醉。 是一类能抑制中枢神经系统 功能的药物，使意识、感觉和 反射暂时消失，骨骼肌松弛， 主要用于外科手术前麻醉。

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1 麻醉药与镇静催眠药 药学院 陈百泉

2 全身麻醉药  全身麻醉药 general naesthetics 是一类能抑制中枢神经系统 功能的药物，使意识、感觉和 反射暂时消失，骨骼肌松弛， 主要用于外科手术前麻醉。 是一类能抑制中枢神经系统 功能的药物，使意识、感觉和 反射暂时消失，骨骼肌松弛， 主要用于外科手术前麻醉。

3 吸入性麻醉药 是挥发性液体或气 体，前者如乙醚、 氟烷、异氟烷、恩 氟烷等，后者如氧 化亚氮。

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5 麻醉呼吸机

6 作用机制 吸入性麻醉药溶入细胞膜的脂质层，使脂质分 子排列紊乱，膜蛋白质及钠、钾通道发生构象和功 能上的改变，抑制神经细胞除极，进而广泛抑制神 经冲动的传递，导致全身麻醉。

7 麻醉分期 吸入性麻醉药对中枢神经系统各部位 的抑制作用有先后顺序，先抑制大脑皮质， 最后是延脑。麻醉逐渐加深时，依次出现 各种神经功能受抑制的症状。常以乙醚麻 醉为代表，将麻醉过程分成四期，简介如 下。

8 麻醉分期 一期（镇痛期） 从麻醉开始到意识消失。此时大脑皮质和 网状结构上行激活系统受到抑制。 二期（兴奋期） 兴奋挣扎，呼吸不规则，血压心率不稳定， 是皮质下中枢脱抑制现象。不宜进行任何手术。一、二期 合称诱导期，易致心脏停搏等意外。 三期（外科麻醉期）兴奋转为安静、呼吸血压平衡，标志 着本期开始。皮质下中枢（间脑、中脑、桥脑）自上而下 逐渐受到抑制，脊髓由下而上逐渐被抑制。此期又分为四 级。

9 麻醉分期 一般手术都在二、三级进行，第四级时呼吸严重抑 制，脉膊快而弱，血压降低。表明延脑生命中枢开 始受抑制。应立即减量或停药，以免进入以呼吸停 止为特征的第四期。

10 静脉麻醉药  硫喷妥钠  氯胺酮  依托咪酯  羟丁酸钠  阿法双酮  丙泮尼地  依诺伐  普鲁泊福  米那索龙

11 麻醉泵

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13 无痛吸宫技术 无痛人工流产就是在传统吸宫流产手术的基础上， 加了静脉全身麻醉，手术中没有痛感，因此这种技术受到 了欢迎。无痛人流是技术上的进步，能减少患者对人工流 产的恐惧感，比较人性化。 丙泊酚 (propofol) ， 其化学名为 2,6- 双异 丙基苯酚, 是目前临床上普遍用于麻醉诱导、 麻醉维持、 ICU 危重病人镇静的一种新型快速 （ 30-60s ）、短效 (10min) 静脉麻醉药。它具 有麻醉诱导起效快、苏醒迅速且功能恢复完 善, 术后恶心呕吐发生率低等优点。

14 中枢神经系统的神经递质

15 睡眠 人的一生当中，最起码有三分之一 的时间都是在睡眠中度过的。睡得 好，与健康息息相关，但调查显示， 有不少人患有睡眠障碍或和睡眠有 关的疾病，成人中约有 30 ％出现睡 眠障碍。因此，国际精神卫生组织 将每年的 3 月 21 日定为 “ 世界睡眠 日 ” 。

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17 市场上的睡眠产品

18 今年过节不收礼，收礼只收脑白金 ! 方舟子炮轰脑白金：其中成分可能会导致中风

19 什么是睡眠 ? 指复发的惰性和不反应状态， 睡眠时意识水平降低或消失，大 多数的生理活动和反应进入惰性 状态。睡眠使疲劳的神经细胞恢 复正常，精神和体力得到恢复。 睡眠时垂体前叶生长激素分泌明 显增高，有利于促进机体生长， 并使核蛋白合成增加，有利于记 忆的储存。

20 脑电波

21 睡眠障碍 指睡眠量及睡眠质的异常或在睡眠 时发生某些临床症状，如睡眠减少或 睡眠过多，梦行症等。睡眠对我们的 存活是必不可少的，人们对睡眠的需 要存在很大的个体差异，在健康人中 有的每天只需 4 小时睡眠，而有的则 需要 10 小时的睡眠。

22 镇静催眠药  镇静药：能缓和激动，消除躁动，恢复安静情绪， 很少或不影响运动或精神活动的药物。  催眠药：能促进和维持近似生理睡眠的药物。  镇静催眠药可分为①苯二氮卓类（安定、利眠宁）、 ②巴比妥类（苯巴比妥、异戊巴比妥）和③其它类 （甲苯氨酯、水合氯醛）等。

23 常用药物 长效类：地西泮（ Diazepam ，安定 Valium ） t1/2 ： 30~60h 中效类：氯氮卓（ t1/2 ： 5~15h ） 短效类：三唑仑（ t1/2 ： 2~4h ）

24  体内过程：口服吸收快、完全，肌注吸收较慢且不规则， 静注作用快而短（再分布）。  作用部位： CNS 内 γ- 氨基丁酸（ GABA ）能神经末稍的 突触部位。  作用机制：激动中枢苯二氮卓类受体 促进 GABA 与 GABA A 受体结合而使 Cl - 通道开放的频率增加， Cl - 内流 增加 → 细胞膜超极化 → 细胞抑制。

25 镇静催眠药的可能作用机制

26 Picrotoxin ，印防己毒 中枢神经兴奋剂，用于解救巴比妥类中毒。过量中毒可兴奋 大脑和脊髓而导致惊厥；能加强吗啡的兴奋脊髓作用而导致 惊厥，故忌用于吗啡中毒的解救。

27 药理作用临床应用 抗焦虑焦虑症、麻醉前给药 镇静催眠失眠症 中枢性肌肉松驰中枢性肌强直 抗惊厥、抗癫痫惊厥、癫痫

28  很小剂量即有抗焦虑作用  没有药物耐受性  较少引起药物依赖性  用药后可引起短暂性记忆丧失  治疗指数高  对呼吸影响小  对快波睡眠几乎无影响  大剂量时亦不引起麻醉 三唑仑比地西泮催睡作用强 45 倍， 起效快（起效时间 15 ～ 30 分钟），药物 半衰期短。较易产生药物依赖性。还经 常作为某些不法分子的作案工具。

29 不良反应 治疗量连续用药可出现头昏、嗜睡、乏力等反应，长效类尤易发生。 大剂量偶致共济失调。过量急性中毒可致昏迷和呼吸抑制，长期用药仍 可产生一定耐受性，需增加剂量。久服可发生依赖性和成瘾，停药时出 现反跳和戒断症状（失眠、焦虑、激动、震颤等）。与巴比妥类相比， 本类药物的戒断症状发生较迟、较轻。 本类药物和下述巴比妥类药物均属于 2007 年公布的 132 种精神药品中的品种，属于处方药。其使用必须遵守 我国《麻醉药品和精神药品管理条例》（ 2007 ）。

30 常用苯二氮卓类药物的特点 （ 1 ）地西泮（ diazepam, 安定）：是苯二氮卓中作用时间最长的药物，常用于治疗 焦虑紧张状态、恐怖、强迫、癫痫、睡眠障碍等。肝脏代谢部分转化为有活性的 去甲羟基西泮，再与葡萄糖醛酸结合从尿排出。地西泮是控制癫痫持续状态的首 选药物，也用于酒精戒断治疗。用于治疗焦虑惊恐发作可以注射 10 ～ 20mg 。口 服抗焦虑一般 1 次 5 ～ 10mg ， 1 日 3 次；用于催眠为 5 ～ 20mg 。不良反应较轻，主 要为嗜睡、眩晕、共济失调、心动过速等。注意服药时应避免饮酒；青光眼、重 症肌无力患者忌用；久用可以导致依赖和认知功能障碍。 （ 2 ）硝西泮（ nitrazepam ，硝基安定）：具有镇静、催眠、抗焦虑作用。催眠作用 近似生理睡眠，较少后遗效应。对癫痫小发作、婴儿痉挛亦有较好的效果。临床 多用于治疗睡眠障碍和抗癫痫。用于催眠每晚 5 ～ 10mg 。主要不良发应偶有嗜睡、 易激惹、共济失调、眩晕、头痛、便秘、白细胞减少等。服药时应避免饮酒，久 用可以导致依赖。 （ 3 ）艾司唑仑（ estazolam, 舒乐安定）：主要用于失眠、焦虑、紧张、恐惧等。肝 脏代谢，代谢产物有活性，肾脏排泄较慢。用于镇静，每次 1 ～ 2mg ，每日 1 ～ 3 次；用于失眠，睡前服 1 ～ 4mg 。主要不良反应为轻微乏力、口干、嗜睡、头晕。 高血压患者、孕妇、婴儿、肝肾功能不全患者慎用。久用可导致依赖。

31 常用苯二氮卓类药物的特 点 （ 4 ）阿普唑仑（ alprazolam ，佳静安定）：具有镇静、催眠作用。适用于焦虑、抑郁、顽固 性失眠、癫痫及术前镇静。主要代谢产物为 3- 羟基三唑西泮和 3- 羟基 -5- 甲基三唑西泮，前 者活性为原药的一半，后者无活性。 80 ％从尿中排出，能通过胎盘屏障和从乳汁排出。用 于催眠，睡前服用 0.4 ～ 0.8mg ，每日 3 次，最高日量 4 ～ 5mg 。不良反应较少，主要为疲倦、 头晕、头痛、口干、便秘、恶心、多汗、心动过速、低血压、震颤等。孕妇、哺乳期妇女、 青光眼患者禁用或慎用，久用易导致依赖。 （ 5 ）氯硝西泮（ clonazepam ，氯硝安定）：具有较强的镇静、催眠、肌肉松弛、控制精神运 动兴奋、抗癫痫、抗焦虑作用。可以用于抗躁狂、抽动秽语综合征的辅助治疗。用于催眠， 睡前服 1 ～ 4mg 。控制兴奋静脉注射或肌肉注射 1 ～ 2mg ，老年人酌减。抗癫痫口服 4 ～ 8mg/d ，分次服用，最高可达 20mg/d ，必要时可静脉给药。主要不良反应为嗜睡、共济失 调、疲乏、眩晕、言语不清、肌张力下降、流涎、消化道反应。有致畸作用，孕妇禁用。 肝、肾功能不全患者及青光眼患者禁用。容易产生药物依赖，临床使用必须注意。 （ 6 ）氟西泮（ flurazepam ，氟安定）：对焦虑所致的失眠症具有较好的疗效。适用于焦虑症 和各种类型的失眠症，能缩短睡眠诱导时间和延长睡眠 7 ～ 8 小时。因 t 1/2 长， 停药后 1 ～ 2 天仍有催眠作用。口服每次 15 ～ 30mg ，临睡前服用。年老体弱者每次 15mg 。 常见不良反应为嗜睡、眩晕、头昏、共济失调，还可能有胃肠道反应、胸痛、关节痛、心 悸和泌尿道反应等。孕妇、 15 岁以下青少年、肝肾功能不全者禁用。服药时应避免饮酒， 久用可导致依赖。

32 常用苯二氮卓类药物的特 点 （ 7 ）三唑仑（ triazolam ，海尔神）：具有显著的镇静、抗焦虑和催眠作用。诱导 睡眠作用迅速，半衰期短，排泄快，无蓄积作用，无嗜睡作用。能缩短清醒期和 延长第 I 期睡眠，对 II 、 III 期睡眠影响较小。主要用于焦虑、失眠，尤其是入睡 困难者。口服易吸收，能通过胎盘屏障及从乳汁排出。抗焦虑治疗，口服每次 0.25~0.5mg ，每日 3 次。大剂量使用连续不超过 2 周。主要不良反应为疲乏、无力、 头晕、嗜睡、视物模糊等。老年人及肝、肾功能不全者慎用。本药易产生药物依 赖和觅药行为。 （ 8 ）劳拉西泮（ lorazepam ，氯羟安定、罗拉）：有较强的抗焦虑和催眠作用。主 要用于焦虑、失眠，有明显的诱导睡眠作用。抗焦虑治疗，口服每次 0.5~2mg ， 每日 3 次。大剂量使用连续不超过 2 周。主要不良反应为疲乏、头昏、嗜睡等。无 心血管系统不良反应，有轻度的呼吸抑制作用。孕妇，儿童，肝、肾功能不全者 慎用。长期使用易产生药物依赖。 （ 9 ）咪达唑仑（ midazolam ，咪唑安定、速眠安、多美康）：短效镇静剂，具有镇 静、抗焦虑、催眠、肌肉松弛、抗惊厥作用。作用快，代谢灭活快，持续时间短， 体内无残留作用，对肝脏功能不全及老年人几乎无影响，有明显的诱导睡眠作用。 主要用于失眠、睡眠节律障碍。口服每次 7.5~15mg ，睡前服用。不良反应较少 见，服药初期可有遗忘发生。易发生药物依赖。

33 巴比妥类 常用药物 长效类 (6~8h) ：苯巴比妥 phenobarbitol 中效类 (3~6h) ：戊巴比妥 phentobarbitol 短效类 (2~3h) ：司可巴比妥 超短效类 (0.25h) ：硫喷妥

34 巴比妥类 药理作用及作用机制 1 、镇静催眠及麻醉作用：催眠作用机制：直接抑制脑 干网状结构上行激活系统 ( 增强 GABA 介导的 Cl - 内 流使 Cl - 通导开放时间延长，抑制多突触反射 ) 。 2 、抗惊厥、抗癫痫：苯巴比妥抗癫痫作用选择性较高 临床应用： 1 、镇静 2 、催眠 3 、惊厥、癫痫 4 、麻醉

35 1 、嗜睡现象 2 、耐受性 3 、成瘾性 4 、呼吸抑制 巴比妥类的 不良反应

36  水合氯醛 (chloralhydrate) 口服易吸收，用于催眠， 约 15min 起效，维持 6 ～ 8h 。此药不缩短快动眼睡眠 （ REMS ）时间，停药时也无代偿性 REMS 时间延长， 但因对胃有刺激性，须稀释后口服，现较少用于镇静 催眠，灌肠给药用于抗惊厥。久用也可引起耐受性、 依赖性和成瘾性。  甲丙氨酯 (meprobamate ，眠尔通 ) 、格鲁米特 (glutethimide) 和甲睦酮 (methaqualone) 也都有镇静催眠 作用，但久服都可成瘾。 非巴比妥类药物

37 唑吡坦（ Zolpidem ，思诺思） 澳大利亚治疗用品管理局（ TGA ）近日（ 2008 ）对含唑吡坦的 药物（包括思诺思）进行黑框警告。因为 TGA 连续接到报告，一些 使用唑吡坦的患者发生离奇甚至危险的异常睡眠行为，如睡行症 （ sleep walking ）和梦游驾驶症（ sleep driving ）。 于 2000 年末在澳大利亚上市，主要用于失眠症的短期治疗。从结构上， 与苯二氮卓类并不相关，但却具有相似的药理作用。发现在收到的 ADR 报告中有 75 ％的报告都描述了一种或多种神经学或精神病学反应， 特别是幻视、谵妄、抑郁以及健忘症。