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丽水市妇幼保健院 张丽香
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梅艳芳李媛媛 两位因宫颈癌陨落的明星
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content 人乳头瘤病毒 (HPV) 概 论 关于 HPV 疫苗 内容提要 宫颈癌与 HPV 关 系 12341234 CIN 现状与处 理
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宫颈癌病因研究 1800’s: 与性行为相关 1960’s-80’s: 感染因子 (HSV-2) 1980’s-90’s: 发现 HPV 与宫颈癌有关 1990’s-:HPV 被确认为宫颈癌的主要病因 - 不同级别的 CIN 都有相当比例的 HPV 检出率 -99.8% 的宫颈癌都可检到高危 HPV DNA( 高危） - 持续 HPV+/HPV- 的 CIN 相对危险比 (OR) 高达 250 -HPV- 者几乎不会发生宫颈癌 (99%)
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人乳头瘤病毒 关于ＨＰＶ
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微小的病毒：嗜上皮性病毒 人类是唯一宿主，喜人体温暖潮湿处 在空气中可存 活 10+ 小时 庞大家族： 100+ 种型别，约 35 种与生殖道感染有关 约 20 种与癌症相关 与宫颈癌相关的 高危型 HPV13 种 : 16 、 18 、 31 、 33 、 35 、 39 、 45 、 51 、 52 、 56 、 58 、 59 、 68 低危型别有 :6,11,40,42,43,44 传播途径：直接感染（性接触为主要途径）、间接感染 关于ＨＰＶ
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生殖道 HPV 感染流行概况 妇女生殖道 HPV 感染很常见，可引起 多 种疾病 ( 宫颈癌、疣 ) 现患率估计为 25-39%. 高峰年龄 18-28y, 多在 1-2 年内自身清除 ＨＰＶ的持续感染状态 70% 90 %
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HPV 感染的危险因素 性行为因素（多个性伴侣） 吸烟、口服避孕药、多孕 免疫功能损害 经济状况低下
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发生宫颈癌主要影响因素 ＨＰＶ型别 ＨＰＶ负荷量 首感时间 感染持续状态 持续感染 HPV 高危型病毒 是导致并维持 高度病变的必 要条件
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HPV 中的 E6 及 E7 蛋白, 能对抗 P53 的功能，使宮颈細 胞 失去抑制癌变的功能，使细胞分化失调，产生突 变， 发展为癌前病变，继而发生宮颈癌 HPV 病毒 — 病变 人体細胞有一种 p53 蛋白，能调节 細胞 生长、抑制癌 变 DN A p53 蛋 白
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浙 江 大 学 医 学 院 附 属 妇 产 科 医 院 种子土壤学说
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促发因素 HPV 那么！ HPV 感染 就 一定会成为宫颈 癌啦？ HPV( 持续 ) 在宫颈癌发生中的重要 性 高于吸烟与肺癌 相似于乙肝与肝癌之间 的关系 宫颈癌
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宫颈癌筛查意义重大 发展缓慢 检查为非侵入性操作 HPV 的有效检出 接触性阴道流血出现较早 有效的癌前病变治疗方法
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N HPV 致宫颈癌机理图式 PV H 感 染感 染 HPV 持 续感持 续感 染 细 胞分 化 失 调 CI 浸 润癌浸 润癌 免疫 因免疫 因 素 辅 助 -- 致 癌 剂 <30 岁 >30 岁 10 年 I ：轻度不典型增生 II ：中度不典型增 生 III ：重度不典型增生和原位癌
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三阶梯技术 — 细胞学 (C) 、阴道镜 (C) 、活检 (H) 宫颈刮片细胞学检查： 1 次 / 年 发现可疑细胞 阴道镜（碘试验）：确定可疑病变的位置 宫颈活组织检查：镜下活检为金标准 宫颈癌筛查 PapTBS TCT 不作为常规
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阴道镜检查 利用阴道镜在强光照射下将宫颈阴道上皮放大 10-40 倍 直接观察, 以观察肉眼看不到的轻微小病变, 在可疑部分 行定位活检, 能提高确诊率
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筛查方法之 HPV 检测法 杂交捕获二代（ HC-II ）
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方法简单 敏感度高： 98% 以上 特异 度均较高 同时检测引起宫颈癌的 13 种高危 HPV ： 16 ， 18 ， 31 ， 33 ， 35 ， 39 ， 45 ， 51 ， 52 ， 56 ， 58 ， 59 、 68 杂交捕获二代优点
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HPV-DNA （ HC-II ）结果判读 RLU/CO RLU ：样本检测值的相对发光单位 CO ： 专用试剂盒中 HPV-DNA 阳性对照 临界值（ cutof,CO ） RLU/CO ：表示检测样本 HPV-DNA 的含量 RLU/CO ≽ 1.0: 阳性 RLU/CO ≺ 1.0: 阴性
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HPV 感染的处理 没有特效药 某些辅助药：改变阴道环境改善上皮 修复或消除炎症 增加机体免疫能力 通过治疗 CIN 来治疗 HPV 感染 ( 治病即治毒 )
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何谓癌前病变 从正常细胞或组织发展成为癌细胞或癌 组织的过程, 通常有一延续的时间段 例如 : 外阴的白斑 萎缩性胃炎 宫颈上皮内瘤变 CIN Cervical Intraepitherial Neoplasiam
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宫颈癌发生、发展过程 正常上皮 CI N 随访、 LEEP 或全 切 早期浸润癌 宫颈浸润癌 病因刺激
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CIN 临床表现 接 触 性 出 血接 触 性 出 血 腰酸腰酸 1 无特殊症状 2 白 带 异 常 3 4
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诊断诊断 子宫颈刮片细胞学检查 — 最普遍 宫颈或宫颈管活组织检查 — 最可靠 3 、 6 、 9 、 12 点 --- 取材 碘试验 — 确定 活检部位 --- 提高确诊率 阴道镜检 查 — 选择活检部位 - 趋向普遍 手术：宫颈锥切、 LEEP
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CIN 的治疗方法 宫颈病变破坏治疗 (ablative modality) 宫颈切除治疗 (excisional modality) 全子宫切除
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子宫颈切除治疗 包括：环形电切（ LEEP ） 冷刀锥切 （ CKC ） 激光锥切 优点：可获得病变的组织标本 适用于任何级别 CIN 患者
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上世纪八十年代开始应用临床，主要在国外 优点： 操作简单，愈合快，并发症少 缺点： 价格昂贵， 对标本切缘的热损伤影响病理判断 激光锥切
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省时、简单、安全、便宜、并发症少 对组织的热损伤较激光轻 标本不满意可能 （因为破碎） LEEP
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全子宫切除术 曾经是主要的主要方法 但生育功能因此 丧失 不作为 CIN 的首选治疗 除非合并其 它妇科疾病需切除子宫者
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关于 HPV 疫苗
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包括预防性疫苗和治疗性疫苗 较成功的主要是预防性疫苗 ＨＰＶ疫苗 III 期临床试验结果： 提供 95% 的保护－－抗体（ 40 倍） 女 性在性活动前接种最为有效 疫 苗疫 苗 疫 苗疫 苗
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Gardasil ：美国 Merck 非感染性 4 价疫苗 2006 年全球 101 个国家和 地区上市 Cervarix: 葛兰素史克生产 行销 62 个国家和地区 中国：尚未上市使用，正在进行临床试验 相当一部分 58 型 ＨＰＶ疫苗使用情况
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3 易通过筛查早发现早治疗 summary 小结小结
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