LOGO 癌症 - 早期发现 和预防 哈尔滨医科大学附属第一医院 黑龙江血液肿瘤研究所 张大昕 教授.

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1 LOGO 癌症 - 早期发现 和预防 哈尔滨医科大学附属第一医院 黑龙江血液肿瘤研究所 张大昕 教授

2 www.themegallery.com Company Logo 癌症的发病率 我国 2006 年统计结果：所有癌症病例为 2,380 万人，近 20 年来每年癌 症新发病例为 220 万人, 因癌症死亡人数为 160 万人，中国每 5 个死亡 者中就有一个死于癌症, 居死亡原因之首，每一分钟就有 3 个人死于 癌症。

3 www.themegallery.com Company Logo 什么是癌症 ? 什么是癌症 ? ( What Is Cancer? )  癌症是一类以细胞无限增殖并转移到体内其他部位为特征 的疾病。 如果这种无限生长和转移不能得到控制，将最终导致人的死亡。

4 www.themegallery.com Company Logo 癌症的病因 1. 外部因素： 吸烟、化学致癌物、放射线、微生物感染。 2. 内部因素： 遗传性的基因突变、代谢性突变、基因组 不稳定、体内激素的不平衡、免疫系统失调。 上述这些因素可以同时或先后作用于机体，逐步诱导细胞癌变。 只有 5% 的癌症是遗传性基因突变引起的。

5 www.themegallery.com Company Logo 癌症的病因 吸烟、化学致癌物、 放射线、微生物感染 基因突变、基 因组不稳定、 体内激素不平 衡、免疫系统 失调。 基因修复 细胞凋亡 抑癌基因突变，癌 基因激活或高表达 血管生成因子 ↑ 多种癌基因活化 血管生成因子 ↑ 胞外基质酶调整 肿瘤新生血管形成 细胞增殖

6 www.themegallery.com Company Logo 吸烟与多种癌症相关 吸烟与多种癌症发生相关，特别是肺癌。 (%)

7 www.themegallery.com Company Logo 肥胖与肿瘤 肥胖、缺乏运动、营养不均衡是仅次于吸烟 的主要癌症危险因素。美国 2009 年癌症统计结 果显示：约 1/3 的癌症死亡是由于饮食不良和缺 乏运动导致的。 体重指数 [body mass index] = 体重 ÷ 体表面积 肥胖 = 体重指数 ≥30 kg/ m2

8 www.themegallery.com Company Logo 肥胖与肿瘤 0 1 2 3 4 前列腺癌 NHL 所有癌 肾癌 胆囊癌 大肠癌 食管癌 胃癌 胰腺癌 1.34 1.49 1.52 1.70 1.76 1.84 1.91 1.94 2.61 0 1 2 3 4 5 6 7 大肠癌 卵巢癌 所有癌 NHL 乳腺癌 胆囊癌 食管癌 胰腺癌 子宫颈癌 肾癌 1.46 1.51 1.88 1.95 2.12 2.13 2.64 2.76 3.20 4.75 肥胖与各种癌症相关死亡危险性 死亡相对危险

9 www.themegallery.com Company Logo 病毒感染与肿瘤 人人乳头状病毒 (HPV) 是最普遍的性传播病毒。目前发现有 100 多 种 HPV ，其中有 40 多种感染生殖器官。尽管有时 HPV 感染是暂 时的，但是，几乎所有子宫颈癌的发生都是 HPV 感染造成。约 70% 的子宫颈癌是由第 16 型和 18 型 HPV 造成。

10 www.themegallery.com Company Logo 癌症可以预防吗？ 癌症可以预防吗？ ( Can Cancer Be Prevented? )

11 www.themegallery.com Company Logo 癌症可以预防吗？  癌症是多种原因造成的？  癌症是不可预防的。  有太多预防癌症的建议， 人们不知道个更好。 同意请按键 OK ；

12 www.themegallery.com Company Logo 癌症的预防 低发生危险 人群预防 癌症预防 高发生危险 人群预防 生活饮食调整 + 药物干预 生活、饮食、 心态调整

13 www.themegallery.com Company Logo 美国癌症协会提出预防癌症的措施包括： 良好心态 生活习惯 戒烟 运动 多吃蔬菜、水果和谷物 控制体重、减 肥 癌症预防措施 但是，我们可以改变我们的生活方式！ 任何人都有可能患癌，我们不能改变我们身体内的遗传因素， 但是，我们可以改变我们的生活方式！

14 www.themegallery.com Company Logo 癌症的预防  健康饮食、积极运动 - 保持健康体重 运动 → 运动 → 消耗过多卡路里 ； 保持乐观心态；促进体内酸性物质排 泄；中等强度运动，每天 30~60 分钟，每周 5 天 ~7 天。 饮食 → 获得均衡营养，保持健康体重，每顿应吃： 水果： 1 个苹果 / 香蕉 / 桔子， 1/2 杯果汁， 1/4 杯干果， 蔬菜： 1 碗生蔬菜叶、 1/2 杯蔬菜汁、 1/2 碗熟菜， 主食： 1 碗饭 / 1 片面包， 1/2 杯子坚果， 2 小勺花生。 肉食：少吃猪肉 / 牛肉 / 羊肉，以及肉罐头，多吃鱼。

15 www.themegallery.com Company Logo 癌症的预防  多吃蔬菜、水果的好处 ( 以大肠癌为例 )

16 www.themegallery.com Company Logo 癌症的预防 癌症预防 - 药物干预 癌症的药物预防是指： 用天然的或人工合成的化合物阻断、逆转、 防止癌症发生。

17 www.themegallery.com Company Logo 癌症的预防 癌症预防 - 药物干预 硒 与肿瘤： 0.440.24–1.880.67 其他癌 0.0570.21–1.020.46 结肠癌 0.260.44–1.240.74 肺癌 0.0050.28–0.800.48 前列腺癌 0.030.58–0.970.75 所有癌 P值P值 95% CI 风险比 (HR) 癌症 补充硒对不同癌发生的影响 补充硒对不同年龄、性别、吸烟状况人的癌发生影响

18 www.themegallery.com Company Logo 癌症的预防 对血清硒 ≤105.2 ng/ml 的人补充硒，能够使癌症发生 危险性降低 49% 。 癌症预防 - 药物干预 a ： Cox proportional hazards model; adjusted for age, smoking status (current, former, never). Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention, 2002, 11: 1285-1291

19 www.themegallery.com Company Logo 癌症的预防 The Selenium and Vitamin E Cancer Prevention Trial (SELECT) JAMA. 2009;301(1):39-51 共 35,533 人入组。 硒 与肿瘤： 癌症预防 - 药物干预

20 www.themegallery.com Company Logo 癌症的预防 补充硒和 Vit E 对不同癌发生的影响 JAMA. 2009;301(1):39-51 在肺癌、结直肠癌和前列腺癌的发生率方面， 加 Vit E 、硒和 Vit E+ 硒与安慰剂组比较，无统 计学差异。 For prostate cancer in the vitamin E group (P=.06) and not in the selenium vitamin E group (P=.52) or the selenium group (P=.62).

21 www.themegallery.com Company Logo 癌症的预防 癌症预防 - 药物干预 Vitamin D 、钙 与肿瘤 血清 VitaminD 含量与乳腺癌、结肠癌死亡危险性 Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2008;17(11).

22 www.themegallery.com Company Logo 癌症的预防 癌症预防 - 药物干预 Vitamin D 、 钙 与肿瘤 血清 Vitamin D 含量高可 以降低多种肿瘤发生危 险和死亡危险。如：乳 腺癌、结肠癌、直肠癌、 前列腺癌、肥胖女性的 卵巢癌，等等。 Lappe JM,.Vitamin D and calcium supplementation reduces cancer risk: results of a randomized trial. Am J Clin Nutr. 2007;85:1586–1591.

23 www.themegallery.com Company Logo 世界各地区血清 Vitamin D 水平

24 www.themegallery.com Company Logo 美国癌症协会建议对维生素 D 缺乏地区人群应该补 充维生素 D 和钙： 维生素 D ： 2,000 ~ 4,000 IU/ 天. 钙： 1,450 mg / 天 癌症的预防 癌症预防 - 药物干预 Vitamin D 与肿瘤

25 www.themegallery.com Company Logo 癌症的预防  补充维生素能否预防癌症？ 大家知道，水果蔬菜中含有大量 VitC 等维生素，多吃水果蔬菜可以降低 心血管疾病、糖尿病、癌症的发生。那么，人为加入这些维生素是否能 够降低某些癌症的发生呢？首先我们看一下维生素 A 、维生素 C 和维生 素 E 添加后对癌症发生的影响。类胡萝卜素类包括： β-carotene(β- 胡萝 卜素 ) 、番茄红素、叶黄素和玉米黄素，它们都具有抗氧化作用。含有上 述化学物质的蔬菜包括：胡萝卜、西红柿、蛋黄。以肺癌和胃癌为例。 癌症预防 - 药物干预

26 www.themegallery.com Company Logo 癌症的预防 癌症预防 - 药物干预 随机分组研究 : 补充 对吸烟人群： 随机分组研究 : 补充胡萝卜素和其他维生素对肺癌发生的影响 对吸烟人群：  the Beta-Carotene And Vit A Efficacy Trial (CARET- 美国 ) ： 30 mg β-carotene + 25,000 IU Vit A 使肺癌发生率增加 36%( P = 0.01 ) ；  the 维生素 E, Beta-Carotene Cancer Prevention ( ATBC- 芬兰 ) ： 20 mg β-carotene + 50 IU vitamin E 使肺癌发生率增加 16% 。  the Vitamins And Lifestyle (VITAL) 研究 ( 美国 ) ： (n = 77,126) 叶黄素使肺癌发生率增加 102% ， β-carotene 使小细胞肺癌增加 222%; ( 如果持续 4 年服用 ) 。

27 www.themegallery.com Company Logo 癌症的预防 Supplement Non Cancer (n = 76,605) Total Lung Cancer Cases (n = 521) NSCLC (n = 391) SCLC (n = 74) No.%Adjusted HR d 95% CIAdjusted HR d 95% CIAdjusted HR d 95% CI β-Carotene (no. of years a used over 10 years) e No use68,117901.00 (Ref) 1–3 years3,47151.100.70, 1.720.860.49, 1.511.640.50, 5.40 ≥4 years3,86051.180.78, 1.781.100.69, 1.763.221.29, 8.07 Overall P0.690.780.01 10-yr average daily dose No use26,229351.00(Ref) 0–1,200 mcg43,276571.070.89, 1.301.050.85, 1.311.240.68, 2.24 > 1,200 mcg6,17181.250.91, 1.711.220.85, 1.762.580.99, 6.72 Overall P 0.390.550.15 维生素 A 类对肺癌发生的影响

28 www.themegallery.com Company Logo 癌症的预防 Supplement Non Cancer (n = 76,605) Total Lung Cancer Cases (n = 521) NSCLC (n = 391)SCLC (n = 74) No. % Adjusted HR d 95% CIAdjusted HR d 95% CIAdjusted HR d 95% CI Retinol (no. of years a used over 10 years) No use 65,898891.00 (Ref) 1–3 years 3,17841.23 0.80, 1.88 0.97 0.55, 1.68 1.19 0.37, 3.79 ≥4 years 4,65061.53 1.12, 2.08 1.80 1.29, 2.52 1.01 0.37, 2.79 Overall P0.020.0020.96 Retinol (10-year average daily dose) No use 24,855331.00 (Ref) 0–1,200 mcg 42,913571.00.83, 1.221.00.80, 1.250.980.59, 1.63 > 1,200 mcg 7,582101.250.93, 1.691.290.92, 1.811.290.58, 2.87 Overall P0.27 0.77 维生素 A 类对肺癌发生的影响

29 www.themegallery.com Company Logo 癌症的预防 Supplement Non Cancer (n = 76,605) Total Lung Cancer Cases (n = 521) NSCLC (n = 391)SCLC (n = 74) No. % Adjusted HR d 95% CIAdjusted HR d 95% CIAdjusted HR d 95% CI Retinol (no. of years a used over 10 years) No use 24,275321.00 (Ref) 0–1,500 mcg 41,464551.00.83, 1.220.970.77, 1.211.00.61, 1.67 > 1,500 mcg 9,216121.10.83, 1.471.240.90, 1.700.770.31, 1.87 Overall P 0.780.280.82 维生素 A 类对肺癌发生的影响 癌症预防 - 药物干预

30 www.themegallery.com Company Logo 癌症的预防 Supplement Non Cancer (n = 76,605) Total Lung Cancer Cases (n = 521) NSCLC (n = 391)SCLC (n = 74) No. % Adjusted HR d 95% CIAdjusted HR d 95% CIAdjusted HR d 95% CI Lutein (over 10 years) No use 46,879611.00 (Ref) Multivitamin use only 27,945370.940.78, 1.131.010.82, 1.250.760.46, 1.28 Individual supplement use 1,60622.021.28, 3.172.481.53, 4.021.510.36, 6.24 Overall P 0.0060.010.46 维生素 A 类对肺癌发生的影响 癌症预防 - 药物干预 the VITAL Study, Washington State, 2000–2002 (n = 77,126)

31 www.themegallery.com Company Logo 癌症的预防 癌症预防 - 药物干预 随机分组研究结果： 对吸烟人群：如果 对吸烟人群：如果 β-carotene 和阿司匹林同时食用，则不增加肺癌发 生危险。 说明阿司匹林可能对抗了 β-carotene 的作用。  In the Physicians‘ Health Study ： 50-mg β-carotene + 1 mg aspirin ，  the Women‘s Health Study ： 50-mg β-carotene + 1 mg aspirin + 300IU vitamin E ， (relative risk = 1.03, 95% confidence interval: 0.89, 1.18). Hennekens CH, Buring JE, Manson JE, et al. N Engl J Med 1996;334(18):1145–1149. Lee IM, Cook NR, Manson JE, et al. the Women's Health Study. J Natl Cancer Inst 1999;91(24):2102–2106.

32 www.themegallery.com Company Logo 癌症的预防  补充 Vit C, Vit E, 和 β 胡萝卜素不能预防胃癌 癌症预防 - 药物干预 诊断 N 发病率 * 比率 95% 可信限 非萎缩性胃炎 对照组 治疗组 169 158 159.2 152.9 1.0 0.95 0.70 to 1.28 萎缩性胃炎 对照组 治疗组 316 301 61.9 52.2 1.0 0.84 0.59 to 1.21 肠化生 对照组 治疗组 208 211 23 23.4 1.0 1.02 0.51 to 2.04 所有病人 对照组 治疗组 693 670 74.3 67.8 1.0 0.92 0.74 to 1.14 * ：每千人发病率， VitC 750 mg/day, VitE 600 mg/day, β 胡萝卜素 18 mg/day.

33 www.themegallery.com Company Logo 癌症的预防 癌症预防 - 药物干预 e ： Adjusted for age, smoking, g ： Multivariate adjustment includes age, smoking, and others

34 www.themegallery.com Company Logo 癌症的预防  番茄红素能够预防前列腺癌的发生 Experimental Biology and MedicineExperimental Biology and Medicine, Volume 227, Number 10, Pp. 852-859Volume 227, Number 10

35 www.themegallery.com Company Logo 癌症的预防  补充 VitC 和 VitE 不能预防癌症发生 14641 人随机分组研究。 The Physicians' Health Study II Randomized Controlled Trial JAMA. 2009; 301(1): 52-62.

36 www.themegallery.com Company Logo 癌症的预防 补充 VitC 和 VitE 不能预防癌症发生

37 www.themegallery.com Company Logo 癌症的预防 补充维生素C不能降低癌症发生补充维生素C不能降低癌症发生

38 www.themegallery.com Company Logo 癌症的预防 补充维生素E不能降低癌症发生补充维生素E不能降低癌症发生

39 www.themegallery.com Company Logo 癌症的预防 癌症预防 - 药物干预 Vitamin E ， Vitamin C ， Vitamin A 不能预防大多数癌症的发生！ 补充 Vitamin A ( 胡萝卜素、维甲酸 - ) 反而 补充 Vitamin A ( 胡萝卜素、维甲酸 - VitA ) 反而增加吸烟者肺癌发生危险。 JAMA, 2005; 293: 1338–1347. // J Natl Cancer Inst, 2007; 99: 137 – 46. // Journal of the National Cancer Institute, 2005; 97: 481– 488.

40 www.themegallery.com Company Logo 癌症的预防 1897 年乙酰水杨酸被 Felix Hoffmann 首次合成。同年被 拜耳公司命名为阿司匹林。 癌症预防 - 药物干预 非甾体类 抗炎药 (NSAIDs) 疗效如何？ 什么人群合理？ ( 多大年龄段开始 ) 45~50 岁？ 多大剂量？ ≥100mg ？ 多长时间？ ≥10 年？ 长期服用并发症及处理

41 www.themegallery.com Company Logo 癌症的预防 - 阿司匹林 Lancet Oncol 2009; 10: 501–07 Table 1: Estimated benefits of long-term (about 20 years) aspirin use in the general population RCT=randomised clinical trial. *Baseline cancer rates are an average of US Surveillance, Epidemiology and End Results (SEER)white rates and rates in England3 or from sources cited; averages do not include important risk factors or dose eff ects.

42 www.themegallery.com Company Logo 癌症的预防 - 阿司匹林 阿司匹林预防结直肠癌随机分组结果 12. JAMA 2005; 294: 47–55.// 13. J Natl Cancer Inst 1993; 85: 1220–24. // Lancet 2007; 369: 1603–13.

43 www.themegallery.com Company Logo 癌症的预防 - 阿司匹林 阿司匹林预防结直肠腺瘤随机分组结果 12. JAMA 2005; 294: 47–55.// 13. J Natl Cancer Inst 1993; 85: 1220–24. // Lancet 2007; 369: 1603–13.

44 www.themegallery.com Company Logo 癌症的预防 - 阿司匹林 Type of study No. of studies RR (95% CI) fixed effects RR (95% CI) random effects P heterog eneity All studies380.95 (0.94 to 0.97)0.88 (0.84 to 0.93)<.001 Postmenopausal subjects only 90.91 (0.88 to 0.95)0.90 (0.82 to 0.99)<.001 Cohort studies220.97 (0.95 to 0.99)0.93 (0.88 to 0.98)<.001 Case–control studies160.91 (0.88 to 0.94)0.81 (0.74 to 0.89)<.001 North American studies320.93 (0.91 to 0.95)0.85 (0.80 to 0.90)<.001 European studies61.01 (0.98 to 1.05)1.01 (0.97 to 1.05).38 High-quality studies100.92 (0.90 to 0.95)0.80 (0.72 to 0.89)<.001 Low-quality studies270.97 (0.95 to 0.99)0.91 (0.86 to 0.96)<.001 High NSAID intake270.93 (0.90 to 0.96)0.84 (0.77 to 0.91)<.001 Cohort studies140.96 (0.92 to 0.99)0.92 (0.85 to 1.00)<.001 Case–control studies130.86 (0.81 to 0.91)0.70 (0.58 to 0.83)<.001 Pooled Relative Risks (RRs) and 95% Confidence Intervals (CIs) of Breast Cancer According to Use of Any Nonsteroidal Anti-inflammatory Drug J Natl Cancer Inst. 2008; 100(20): 1439-1447.

45 www.themegallery.com Company Logo 癌症的预防 癌症预防 - 药物干预 非甾体类 抗炎药：降低结肠息肉、结肠癌、胃癌、 乳腺癌、食管癌的发生， 对肺癌和卵巢癌有待进一步结果。 非甾体类抗炎药物包括：阿司匹林，布洛芬，昔乐宝等。 预防效果心血管危险上消化道出血危险 阿司匹林 ↓20-30% ( 结肠癌 40%) ↓25%1.05 (2.5-4%/y) 布洛芬类 15-25%0.90-1.401.04 (1.4%/y) 昔乐宝 20-25% ( 大肠腺瘤 66%) ↑1.4-3.41.02(0.6-1%/ y) J Natl Cancer Inst. 2008 Oct 15;100(20):1439-47.

46 www.themegallery.com Company Logo 癌症的预防 癌症预防 - 药物干预 他莫烯芬 - 他莫烯芬 - 选择性雌激素受体抑制剂 Study (References)Dose/DayNDurationOutcome NSABP P-1 (65)65 20 mg13,3885 yrRR = 0.51 (95% CI, 0.39–0.66) IBIS-1 (63)63 20 mg7,1395 yrOR = 0.73 (95% CI, 0.58–0.91) Royal Marsden (64)64 20 mg2,4718 yrHR = 0.78 (95% CI, 0.58–1.04) Italian (102)102 20 mg5,4085 yrRR =0.84 (95% CI, 0.60–1.17) RR, risk ratio; CI, confidence interval; OR, odds ratio; HR, hazard ratio. 他莫烯芬：增加绝经后妇女子宫内膜癌危险和血栓危险。主要对高危险人群。

47 www.themegallery.com Company Logo 癌症的预防 癌症类型化学预防措施 乳腺癌 Tamoxifen( 他莫昔芬 ), raloxifene( 雷洛昔芬 ) 前列腺癌 Finasteride ( 非那雄胺 ) 结直肠癌 Calcium( 钙 ), antioxidants(Vitamin E), nonsteroidal anti- inflammatory drugs( 非甾体类抗炎药 ), COX-2 inhibitors ( 环氧化酶抑制剂 ), aspirin( 阿司匹林 ), 头颈部癌 COX-2 inhibitors( 环氧化酶抑制剂 ) 肝癌 Hepatitis B vaccine( 乙型肝炎疫苗 ) 子宫颈癌 HPV vaccine( 乳头状病毒疫苗 ) 癌症预防 - 药物干预

48 www.themegallery.com Company Logo 癌症的早期发现 Cancer –Early Detection  癌症普查已经降低了结肠癌、直肠癌、乳腺癌、子宫颈癌 的死亡率。  什么是普查？ 对那些没有临床表现的某种特殊疾病人群进行检查 ( 体检 )

49 www.themegallery.com Company Logo 癌症早期发现 - 普查 肿瘤部位人群检查方式检查频率 乳腺癌＞ 20 岁乳腺自查 临床体检 钼靶片 乳腺 MRI 定期或不定期的自查， 20~30 岁每 3 年体检 1 次， 30~40 岁每 2 年 1 次，＞ 40 岁每年 1 次。 ＞ 40 岁每年 1 次钼靶片。 ＞ 40 岁、 # 高危险病人，建议进行乳腺 MRI 检查。 结直肠癌＞ 50 岁大便潜血 结肠镜 每年 1~2 次大便潜血检查，结肠镜每 5 年 1 次。 * 对 高危险人群建议增加检查频率。 前列腺癌＞ 50 岁 PSA 直肠指诊 PSA 和直肠指诊每年 1 次。 子宫颈癌＞ 18 岁子宫颈抹 片检查 每年 1 次子宫颈抹片检查，如果连续 3 年阴性，则 每隔 3 年 1 次，或 HPV 检查。 # ：高危险指有乳腺癌、卵巢癌家族遗传史，或患过淋巴瘤的妇女。 * ：高危险指有家族性腺瘤性息肉病，遗传性非息肉性结肠直肠癌，患结肠炎， 和有结肠癌家族史。

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