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支气管哮喘的治疗原 则 河南科技大学第一附属医院呼吸科 单世民
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什么是支气管哮喘? 哮喘是由多种细胞(如嗜酸性粒细胞、肥 大细胞、 T 淋巴细胞、中性粒细胞、气道上 皮细胞等)及细胞组分参与的气道慢性炎 症性疾病。这种炎症使易感者对各种激发 因子具有气道高反应性,并可引起气道缩 窄,表现为反复发作的喘息、胸闷、呼吸 困难或咳嗽等症状,常在夜间和(或)清 晨发作、加剧,这些症状通常与广泛多变 的气流受限有关。多数患者可自行缓解或 经治疗缓解。 哮喘是由多种细胞(如嗜酸性粒细胞、肥 大细胞、 T 淋巴细胞、中性粒细胞、气道上 皮细胞等)及细胞组分参与的气道慢性炎 症性疾病。这种炎症使易感者对各种激发 因子具有气道高反应性,并可引起气道缩 窄,表现为反复发作的喘息、胸闷、呼吸 困难或咳嗽等症状,常在夜间和(或)清 晨发作、加剧,这些症状通常与广泛多变 的气流受限有关。多数患者可自行缓解或 经治疗缓解。
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诊断标准? 1. 反复发作喘息、胸闷、气急、咳嗽、呼吸 困难,多与接触变应原、呼吸冷空气、物 理、化学性刺激、病毒性上呼吸道感染、 运动有关 1. 反复发作喘息、胸闷、气急、咳嗽、呼吸 困难,多与接触变应原、呼吸冷空气、物 理、化学性刺激、病毒性上呼吸道感染、 运动有关 2. 发作时双肺可闻及散在或弥漫性、以呼气 相为主的哮鸣音,呼气相延长 2. 发作时双肺可闻及散在或弥漫性、以呼气 相为主的哮鸣音,呼气相延长 3. 上述症状可经治疗缓解或自行缓解 3. 上述症状可经治疗缓解或自行缓解
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4. 除外其他疾病所引起的喘息、胸闷、咳嗽 5. 症状不典型者应至少具备以下一项试验阳 性: 4. 除外其他疾病所引起的喘息、胸闷、咳嗽 5. 症状不典型者应至少具备以下一项试验阳 性:①支气管激发试验或运动试验阳性; ②支气管舒张试验阳性(一秒钟用力呼气容积 ( FEV1 )增加 15% 以上,且 FEV1 绝对值增加> 200ml ); ③最大呼气流量( PEF )日内变异率或昼夜波动 率 ≥20% 。 符合 1-4 条或 4-5 条者,可以诊断为哮喘。 符合 1-4 条或 4-5 条者,可以诊断为哮喘。
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治疗药物 哮喘治疗药物主要包括两大类: 1. 针对气道慢性炎症的抗炎药物 1. 针对气道慢性炎症的抗炎药物 2. 针对气道痉挛的支气管舒张剂 2. 针对气道痉挛的支气管舒张剂
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抗炎药物 糖皮质激素 糖皮质激素 抗白三烯药物 抗白三烯药物 色甘酸钠 色甘酸钠 抗组胺药物 抗组胺药物
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支气管舒张剂 茶碱 茶碱 β 2 受体激动剂 β 2 受体激动剂 抗胆碱药物 抗胆碱药物
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茶碱 氨茶碱、二羟丙茶碱、多索茶碱。 氨茶碱、二羟丙茶碱、多索茶碱。 舒张支气管平滑肌,强心、利尿、扩张冠 状动脉,兴奋呼吸中枢和呼吸肌。小剂量 茶碱还具有抗炎和免疫调节作用。 舒张支气管平滑肌,强心、利尿、扩张冠 状动脉,兴奋呼吸中枢和呼吸肌。小剂量 茶碱还具有抗炎和免疫调节作用。 不良反应包括胃肠道症状(恶心、呕吐)、 心血管系统症状(心动过速、心律紊乱、 血压下降),严重者可引起抽搐甚至死亡。 不良反应包括胃肠道症状(恶心、呕吐)、 心血管系统症状(心动过速、心律紊乱、 血压下降),严重者可引起抽搐甚至死亡。
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β 2 受体激动剂 舒张支气管平滑肌,增加粘液纤毛清除功 能,降低血管通透性,调节肥大细胞及嗜 酸性粒细胞介质的释放。 舒张支气管平滑肌,增加粘液纤毛清除功 能,降低血管通透性,调节肥大细胞及嗜 酸性粒细胞介质的释放。 通常采用吸入、口服,紧急情况下可肌肉 注射或静脉注射。 通常采用吸入、口服,紧急情况下可肌肉 注射或静脉注射。 不良反应包括心悸、骨骼肌震颤、低血钾; 长期应用可造成 β 2 受体功能下调,数目减少, 疗效下降。 不良反应包括心悸、骨骼肌震颤、低血钾; 长期应用可造成 β 2 受体功能下调,数目减少, 疗效下降。
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抗胆碱药 扩张支气管的作用较 β 2 受体激动剂弱,起效 也较缓慢,但不良反应很少。 扩张支气管的作用较 β 2 受体激动剂弱,起效 也较缓慢,但不良反应很少。 尤其适用于夜间哮喘和痰多的患者。 尤其适用于夜间哮喘和痰多的患者。 主要采用吸入治疗。 主要采用吸入治疗。
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哮喘治疗的基本原则 一. 抗炎治疗是哮喘治疗的首要原则。 一. 抗炎治疗是哮喘治疗的首要原则。 二. 吸入治疗是哮喘治疗的主要方式。 二. 吸入治疗是哮喘治疗的主要方式。 三. 严重度分级是哮喘治疗的基础。 三. 严重度分级是哮喘治疗的基础。 四. 教育病人是哮喘治疗的重要内容。 四. 教育病人是哮喘治疗的重要内容。
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抗炎治疗是哮喘治疗的首要原则 糖皮质激素是最有效的抗炎药物。 糖皮质激素是最有效的抗炎药物。 应用方法: 应用方法:①吸入②口服③静脉注射
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局部应用 吸入糖皮质激素是最常用的手段。 吸入糖皮质激素是最常用的手段。 定量雾化吸入器( MDI )、干粉剂、溶液。 定量雾化吸入器( MDI )、干粉剂、溶液。 主要作用于呼吸道局部,剂量小、进入血 液循环后在肝脏被迅速灭活,全身不良反 应小。长期大量应用(大于 1000 微克 / 天) 可能对肾上腺皮质功能产生轻度抑制。 主要作用于呼吸道局部,剂量小、进入血 液循环后在肝脏被迅速灭活,全身不良反 应小。长期大量应用(大于 1000 微克 / 天) 可能对肾上腺皮质功能产生轻度抑制。 局部不良反应为口咽部念珠菌感染、声音 嘶哑或上呼吸道不适,用药后漱口。 局部不良反应为口咽部念珠菌感染、声音 嘶哑或上呼吸道不适,用药后漱口。
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全身应用 适用于吸入治疗无效,或急性发作病情较 重的患者。 适用于吸入治疗无效,或急性发作病情较 重的患者。 静脉注射后 4~6 小时后起效。 静脉注射后 4~6 小时后起效。 大剂量、短疗程,病情控制后及时减量、 停药,以减少全身不良反应及发生皮质类 固醇依赖的机会。 大剂量、短疗程,病情控制后及时减量、 停药,以减少全身不良反应及发生皮质类 固醇依赖的机会。 持续口服糖皮质激素应慎重。只有在其他 方法无效,且已证实口服糖皮质激素确能 减轻病情或减少严重发作次数时考虑。 持续口服糖皮质激素应慎重。只有在其他 方法无效,且已证实口服糖皮质激素确能 减轻病情或减少严重发作次数时考虑。
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吸入治疗是哮喘治疗的主要方式 起效快、用药剂量小、副作用少。 起效快、用药剂量小、副作用少。 吸入装置: 吸入装置: ①压力型定量吸入器( MDI ) ②干粉型吸入器( DPI ) ③雾化吸入
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压力型定量吸入器 需要一定的使用技巧,吸药与加压动作协 调。 需要一定的使用技巧,吸药与加压动作协 调。 掌握困难的患者(幼儿、老人或哮喘严重 发作的病人)需借助储雾罐改善药物输送。 掌握困难的患者(幼儿、老人或哮喘严重 发作的病人)需借助储雾罐改善药物输送。 MDI 中的药物喷入储雾罐内,药物颗粒可 在罐内悬浮 3~5 秒钟。 MDI 中的药物喷入储雾罐内,药物颗粒可 在罐内悬浮 3~5 秒钟。
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干粉型吸入器 与 MDI 相比, DPI 使用更容易。 与 MDI 相比, DPI 使用更容易。 从 DPI 中吸药需要有一定的吸气流量。 从 DPI 中吸药需要有一定的吸气流量。 幼儿、老人及一些处于哮喘发作期的病人 使用可能有困难。 幼儿、老人及一些处于哮喘发作期的病人 使用可能有困难。
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雾化吸入 尤其适用于幼儿、老人及严重哮喘发作的 病人。 尤其适用于幼儿、老人及严重哮喘发作的 病人。 需要特殊装置。 需要特殊装置。
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严重度分级是哮喘治疗的基础 疗效判断标准: 疗效判断标准: 临床控制:症状缓解, FEV1(PEF ) 增加大于 35% , FEV1(PEF ) ≥80% 预计值, PEF 昼夜波动率小于 20% 。 显效:症状减轻, FEV1(PEF )增加 25~35% , FEV1(PEF ) 60~79% 预计值, PEF 昼夜波动率小于 20% 。需用药控制。 好转:症状有所减轻, FEV1(PEF )增加 15~24% ,仍 需用药。 无效:症状无改善, FEV1(PEF )无改善或加重。
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教育病人是哮喘治疗的重要内容 哮喘患者的教育与管理是提高疗效、减少 复发、提高患者生活质量的重要措施。让 患者掌握一下内容: 哮喘患者的教育与管理是提高疗效、减少 复发、提高患者生活质量的重要措施。让 患者掌握一下内容: 1. 相信通过长期、适当、充分的治疗,完全 可以有效控制哮喘的发作。 1. 相信通过长期、适当、充分的治疗,完全 可以有效控制哮喘的发作。 2. 了解哮喘的激发因素,找出自己的激发因 素及避免的方法。 2. 了解哮喘的激发因素,找出自己的激发因 素及避免的方法。 3. 简单了解哮喘的本质和发病机制。 3. 简单了解哮喘的本质和发病机制。
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4. 熟悉哮喘发作的先兆表现和相应的处理方 法。 4. 熟悉哮喘发作的先兆表现和相应的处理方 法。 5. 学会在家中自行检测病情的变化,掌握峰 流速仪的使用方法,记哮喘日记。 5. 学会在家中自行检测病情的变化,掌握峰 流速仪的使用方法,记哮喘日记。 6. 学会哮喘发作时进行简单的紧急自我处理 方法。 6. 学会哮喘发作时进行简单的紧急自我处理 方法。 7. 了解平喘药物的作用,正确用量、用法及 不良反应。 7. 了解平喘药物的作用,正确用量、用法及 不良反应。
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8. 掌握正确的吸入技术。 8. 掌握正确的吸入技术。 9. 知道什么情况下去医院就诊。 9. 知道什么情况下去医院就诊。 10. 与医生共同制定防止复发,保持长期稳 定的方案。 10. 与医生共同制定防止复发,保持长期稳 定的方案。
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哮喘诊治中常见的若干误区 1 .把变态反应性气道炎症误认为细 菌感染性炎症而滥用抗生素 菌感染性炎症而滥用抗生素 不少临床医师把变态反应性气道炎症误认为细菌 感染性炎症而滥用抗生素。 不少临床医师把变态反应性气道炎症误认为细菌 感染性炎症而滥用抗生素。 错把哮喘缓解的 “ 功劳 ” 记在抗生素上。 错把哮喘缓解的 “ 功劳 ” 记在抗生素上。
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导致滥用抗生素的其他原因 (1) 把诱发、加重支气管哮喘发作的上呼吸 道病毒感染,误认为是细菌感染; 道病毒感染,误认为是细菌感染; (2) 把嗜酸细胞增多引起的黄色痰液误认为是 化脓性细菌感染; 化脓性细菌感染; (3) 把支气管哮喘急性发作时的胸部 X 线表现异 常,统统当作肺部感染; 常,统统当作肺部感染; (4) 企图用抗生素来防止哮喘发作。
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2 .把咳嗽变异性哮喘当作 “ 支气管炎 ” 而误诊误治 有下列特点应考虑 CVA 的可能: (1) 持续刺激性干咳、胸闷,在夜间或清晨加剧; (2) 春秋季节反复发作; (3) 有个人或家族过敏性疾病史; (4) 发病年龄比典型支气管哮喘为高, CVA 的平均 年龄为 35 岁,约 13 %的患者在 50 岁以上; 年龄为 35 岁,约 13 %的患者在 50 岁以上;
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(5) 实验室检查:过敏原皮肤试验呈阳性结果,外周血嗜酸 性粒细胞增多,支气管激发试验阳性,支气管舒张试验阳 性,血清总 IgE 和抗原特异性 IgE 含量增加等; (6) 常见诱因包括运动、吸人冷空气或变应原和上呼吸道病 毒感染等; (7) 应用抗生素和止咳药物无效,但抗过敏和平喘药物 ( 包括 糖皮质激素 ) 等试验性治疗疗效显著。
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3 .把心功能不全引起的慢性气喘 误认为是支气管哮喘 对于那些年龄偏大,原有器质性心脏病、应 用各种平喘药物疗效仍然欠佳的气喘患者,应 考虑到可能存在心功能不全因素,可酌情试用 小剂量强心剂,并适当地限制补液量。如果只 想到支气管哮喘的诊断,一味增加平喘药物的 种类和剂量,不仅不能获得平喘疗效,反可因 药物对心脏不良反应增加而使病情加重。 对于那些年龄偏大,原有器质性心脏病、应 用各种平喘药物疗效仍然欠佳的气喘患者,应 考虑到可能存在心功能不全因素,可酌情试用 小剂量强心剂,并适当地限制补液量。如果只 想到支气管哮喘的诊断,一味增加平喘药物的 种类和剂量,不仅不能获得平喘疗效,反可因 药物对心脏不良反应增加而使病情加重。
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4 .不重视对哮喘患者和家属 的教育和心理疏导 支气管哮喘是一种慢性心因性疾病,其临床症状与患者的情绪密切相关。我们通过重视社会一心理因素,重视预防 医学,开展群防群治 ,收到以下效果: 哮喘急性发作人数 ↓ ,住院人数 ↓ ,口服糖皮质激素依赖 的患者数 ↓ 。 哮喘急性发作人数 ↓ ,住院人数 ↓ ,口服糖皮质激素依赖 的患者数 ↓ 。 能正确认识哮喘、正确掌握定量气雾剂吸人技术的患者数 ↑ 。 能正确认识哮喘、正确掌握定量气雾剂吸人技术的患者数 ↑ 。
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5 .未重视环境中致喘因子的查找和避免 支气管哮喘的发生和发作与外界环境中的致喘因子有密 切的关系,因此积极地查明与某个具体患者的哮喘发作有 关的变应原或其他致喘因子,对于本病的防治具有重要意 义。有部分致喘因子明确的哮喘患者,只要能有效地避免 再接触,可以收到 “ 不药而愈 ’’ 的喜剧性效果。可是有不少 临床医师只满足于作出是否是支气管哮喘的诊断,而不重 视进一步查明其具体的致喘因子的种类,只满足于应用平 喘药物,而不重视环境中致喘因子的避免,因而不能获得 理想的疗效。 支气管哮喘的发生和发作与外界环境中的致喘因子有密 切的关系,因此积极地查明与某个具体患者的哮喘发作有 关的变应原或其他致喘因子,对于本病的防治具有重要意 义。有部分致喘因子明确的哮喘患者,只要能有效地避免 再接触,可以收到 “ 不药而愈 ’’ 的喜剧性效果。可是有不少 临床医师只满足于作出是否是支气管哮喘的诊断,而不重 视进一步查明其具体的致喘因子的种类,只满足于应用平 喘药物,而不重视环境中致喘因子的避免,因而不能获得 理想的疗效。
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外界环境中的致喘因子种类繁多,但主要的变应原 是尘螨、花粉和霉菌等 3 大类,并具有地区差异性。 运动、药物、食物、冷空气和上呼吸道病毒感染 等也是较为常见的致喘因子。近年来较为重视的 致喘因子如蟑螂、鼠尿、蚕丝和与职业有关的甲 苯二异氰酸甲酯 (TDl) 等。 是尘螨、花粉和霉菌等 3 大类,并具有地区差异性。 运动、药物、食物、冷空气和上呼吸道病毒感染 等也是较为常见的致喘因子。近年来较为重视的 致喘因子如蟑螂、鼠尿、蚕丝和与职业有关的甲 苯二异氰酸甲酯 (TDl) 等。
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6 .不能正确认识和应用吸入性糖皮质激 素 有的医师和哮喘患者把吸入性糖皮质激素当作缓解急 性哮喘症状的药物来使用,指望能达到立即减轻哮喘症状 的目的,由于不可能达到预期的目的便又得出 “ 吸入激素 疗效不如 β 2 激动剂 ’’ 的错误结论。 有的医师和哮喘患者把吸入性糖皮质激素当作缓解急 性哮喘症状的药物来使用,指望能达到立即减轻哮喘症状 的目的,由于不可能达到预期的目的便又得出 “ 吸入激素 疗效不如 β 2 激动剂 ’’ 的错误结论。 更多的临床医师是因担心其全身不良反应而不敢使用 吸入性糖皮质激素,其实,充分的研究资料和大量、长期 的临床应用经验早已证实,吸入性糖皮质激素是相当安全、 有效的。 更多的临床医师是因担心其全身不良反应而不敢使用 吸入性糖皮质激素,其实,充分的研究资料和大量、长期 的临床应用经验早已证实,吸入性糖皮质激素是相当安全、 有效的。
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在治疗中给药次数过少 ( 例如必可酮气雾剂每 日仅约 1 ~ 2 次,普米克气雾剂每日仅给 1 次 ) 、给药 剂量过小 ( 例如成人每日仅给必可酮气雾剂或普米 克气雾剂 100 µ g) 或疗程过短 ( 仅 3 ~ 5d) 等,也是造 成吸入性糖皮质激素临床疗效不佳的原因。 在治疗中给药次数过少 ( 例如必可酮气雾剂每 日仅约 1 ~ 2 次,普米克气雾剂每日仅给 1 次 ) 、给药 剂量过小 ( 例如成人每日仅给必可酮气雾剂或普米 克气雾剂 100 µ g) 或疗程过短 ( 仅 3 ~ 5d) 等,也是造 成吸入性糖皮质激素临床疗效不佳的原因。
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为避免长期、大量应用糖皮质激素可能造成的不良反应,近 年来的研究资料证明,以下药物可部分减少对吸人性糖皮 质激素的需要量: ( 1 )白三烯受体拮抗剂: 如扎鲁司特 ( 安来 )20mg , 2 次 · d-1 口服, 如扎鲁司特 ( 安来 )20mg , 2 次 · d-1 口服, 或盂鲁司特 ( 商品名顺尔宁 )10mg , 4 次 · d-1 ” 口服, 或盂鲁司特 ( 商品名顺尔宁 )10mg , 4 次 · d-1 ” 口服, 可使吸入性糖皮质激素的需要量减少 1 / 2 ; 可使吸入性糖皮质激素的需要量减少 1 / 2 ; (2) 长效 β 2 受体激动剂如沙美特罗或福莫特罗吸入气雾剂; (2) 长效 β 2 受体激动剂如沙美特罗或福莫特罗吸入气雾剂; (3) 控释茶碱:如作用能维持 12h 的舒弗美或茶端平,作用能 维持 24h 的优喘平 ( 葆乐辉 ) 。 (3) 控释茶碱:如作用能维持 12h 的舒弗美或茶端平,作用能 维持 24h 的优喘平 ( 葆乐辉 ) 。
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(4) 新近证实:小剂量茶碱加上小剂量 吸人性糖皮质激素的临床疗效相当于大剂量吸人性糖皮质激素。
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7 .对治疗支气管哮喘的目的不明确 根据 GINA 认为治疗支气管哮喘的目的: (1) 控制哮喘症状并予以维持; (1) 控制哮喘症状并予以维持; (2) 防止哮喘病情的加重; (2) 防止哮喘病情的加重; (3) 尽可能使患者的肺功能维持在正常的水平 (3) 尽可能使患者的肺功能维持在正常的水平 (4) 保持患者的活动 ( 包括运动 ) 能力; (4) 保持患者的活动 ( 包括运动 ) 能力; (5) 避免平喘药物的不良反应; (5) 避免平喘药物的不良反应; (6) 防止形成不可逆的气道阻塞; (6) 防止形成不可逆的气道阻塞; (7) 避免哮喘引起的死亡 (7) 避免哮喘引起的死亡
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现在有不少临床医师治疗哮喘的目的尚未明确,仍然 指望借助于某一种新药来根治哮喘,因而缺乏长期作战的 思想准备。表现为过分依赖平喘药物、剂量过大、疗效过 短等,易产生消极、悲观情绪。 现在有不少临床医师治疗哮喘的目的尚未明确,仍然 指望借助于某一种新药来根治哮喘,因而缺乏长期作战的 思想准备。表现为过分依赖平喘药物、剂量过大、疗效过 短等,易产生消极、悲观情绪。 尽管目前尚无能根治哮喘的方法,但只要遵循 GINA 制定的原则,正确使用现有的平喘药物,上述治疗哮喘的 目的是能达到的。现在许多参加 “ 哮喘之家 ” 活动的患者所 取得的成绩已充分证明了这一点。 尽管目前尚无能根治哮喘的方法,但只要遵循 GINA 制定的原则,正确使用现有的平喘药物,上述治疗哮喘的 目的是能达到的。现在许多参加 “ 哮喘之家 ” 活动的患者所 取得的成绩已充分证明了这一点。
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