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怎样早期发现早期肿瘤患者？ 中国医学科学院肿瘤医院 防癌科 刘炬 2015.3
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恶性肿瘤是一种非常可怕的疾病 晚期肿瘤痛苦花费高预后差
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恶性肿瘤是一种常见的疾病 占全部死因的四分之一年轻化发病率不断上升
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战胜恶性肿瘤两大策略 预防早诊
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早诊的途径 定期的体检随机的体检日常诊疗
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日常诊疗中的早诊
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需要警惕的症状 迁延不愈的咳嗽（ 3 周以上） 长期大便习惯改变、大便形状改变癌症患者第二原发癌、转移复发的可能长期胃痛、腹痛伴或不伴体重下降长期低热、淋巴结肿大复视、抽搐、无法解释的肢体活动障碍贫血需要查找原因乳腺结节（短期复查或转诊）
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延误诊断病例 女， 34 岁，咳嗽数月， CT 诊断为肺癌 女， 32 岁，乳腺纤维瘤，手术为乳腺癌 男， 38 岁， CEA 升高，腹部检查，延误诊 断半年
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临床医生的理念最重要 癌症是常见病年轻化趋势明显 不要轻言 “ 没事 ”
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无症状人群的早期诊断 无症状人群的早期诊断
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癌症的主要危险因素 吸烟史 —— 肺癌 长期抑郁 —— 乳腺癌 长期精神压力过大长期失眠或不规律污染物接触肥胖不当饮食家族史
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定期进行防癌体检是 定期进行防癌体检是早诊早治的最重要的途径
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防癌体检不等于一般体检加肿瘤 标志物检查
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防癌体检中心 目标：早期诊断癌症服务对象：一般人群的防癌体检工作重点：发现和监测高危人群
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什么样的人需要进行防癌体检？ 男性从 40 岁开始，女性从 35 岁开始 对于家族中有两人以上患肿瘤的人员，可 以适当提前进行防癌体检的年龄并缩短防 癌体检的时间间隔。 防癌体检的时间间隔一般为 1 年，如果有异 常发现需要按医嘱缩短时间间隔。
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防癌体检与健康体检的区别 防癌体检一般健康体检 主要目的早期发现常见癌症发现常见慢性病 癌症风险评估发现高危人群无 专业筛查建议有无 体检医师肿瘤专科医生非肿瘤专科医生 异常结果专业的诊疗建议无或转诊 防癌健康管理有有或无 筛检流程特殊性特殊一般 受检依从性很强一般
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癌症的发生 癌症的发生是一个慢性的长期的过程 癌症的发生是人体免疫系统与癌细胞发生 、发展之间不断斗争的结果 部分肿瘤细胞在发生的过程中会留下蛛丝 马迹 —— 肿瘤标志物升高
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癌症早诊分子标志物研究 遗传标志物研究（ DNA ， SNP ，基因） 蛋白质组学 miRNA 研究
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绝经后 Ca125 升高人群的监测 771/22000 中位随访 53 个月 62 升高组 /22 对照组死亡 RR 2.76 ，排除合并疾病后 RR2.4
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肿标升高的早诊意义存在争议 部分中晚期肿瘤患者标志物并不升高 大部分肿瘤标志物升高的体检人员并非肿 瘤患者 肿瘤标志物升高中少部分为恶性肿瘤患者 肿瘤标志物升高不能作为常见癌症筛查的 方法
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研究背景 体检发现的肿瘤标志物异常人员越来越多 绝经后 Ca125 异常的人员的预后研究发现， C125 异常组死亡风险明显增高（ RR=2.76 ） 癌症患者的肿标异常可以先于临床或影像学复发 3-9 个月
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SCC SCC 良性皮肤疾病也会升高膀胱癌头颈癌 宫颈鳞癌、腺鳞癌、腺癌 （ 87% 、 50% 、 40% ）
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CEA 广谱的肿瘤标志物从头到脚良性疾病：胃肠道的炎症、结石恶性疾病：各种癌症
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CA199 CA199 良性肝胆疾病胰腺癌肝癌胆管癌胃癌结直肠癌卵巢肺癌、乳腺癌、子宫癌
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CA125 CA125 良性疾病：子宫内膜异位、子宫肌瘤、炎 症 卵巢癌、子宫内膜癌、输卵管癌胰腺、乳腺、结肠、肺癌
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病例 1 韩 XX ，女， 42 岁，山西人 2008 年 12 月外院体检 CA199 ： 85u/ml （ 0-37 ） 胸、腹 CT 、胃镜、肠镜、胶囊胃镜、小肠镜、胰 腺加强 CT 、 MRI 胆管水成像、宫腔镜 2009 年 5 月 CA199 ： 95 u/ml 2009 年 7 月 20 日 CA199 ： 88 u/ml 2009 年 7 月 29 日 CA199 ： 98 u/ml ，腹 CT ：畸胎 瘤 2009 年 8 月 13 日手术：卵巢成熟性畸胎瘤
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病例 2 高 XX ，女， 45 岁，北京人 2009.3.11 查体 CA724 ： 37.5 u/ml （ <5.3 ） 2009.4.8 复查 CA724: 139 u/ml (<9.8) 2009.4.13 复查 CA724: 124 u/ml (<9.8) 2009.4 腹盆 CT 未见明显异常 2009.4.20 咨询门诊：肺 CT 肺占位 2009.5.11 手术病理：早期肺泡癌（ T1N0M0 ）
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病例 3 王女士 ， 46 岁 王女士 ， 46 岁 体检中发现 Ca125 轻度升高， 3 个月后肺上 出现了小片影，经过 12 个月的跟踪复查， 精确计算体积，发现小片影略增大， Ca125 检查结果在正常值以内。 建议患者手术，术后病理证实为早期肺泡 癌。
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Ca125 轻度升高早期肺泡癌
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初步结论 肿瘤标志物异常可能成为部分癌症患者早 诊的线索 肿瘤标志物异常的种类与疾病的对应关系 复杂 发现肿瘤标志物异常与肿瘤的诊断时间可 能有一定的延迟
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研究结果 入组 205 例，随访时间超过半年 129 例 Ca125 ： 15 例， Ca199 ： 18 例， Ca242 ： 12 例 Ca724 ： 17 例， CEA ： 52 例， Cyfra211 ： 4 例 NSE ： 5 例， SCC ： 6 例 中位年龄： 51 岁 中位随访时间： 24 个月
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随访结果 肿瘤患者 22 例 (17.0%) （肺癌 8 例，肠癌 5 例，胃癌 2 例，子宫内 膜癌 1 例，食管癌 1 例，甲状腺髓样癌 1 例， 卵巢交界性肿瘤 2 例，卵巢畸胎瘤 2 例）。 （肺癌 8 例，肠癌 5 例，胃癌 2 例，子宫内 膜癌 1 例，食管癌 1 例，甲状腺髓样癌 1 例， 卵巢交界性肿瘤 2 例，卵巢畸胎瘤 2 例）。 良性疾病 6 例 (4.7%) 恢复正常范围 40 例 (31.0%) 原因不明 61 例（ 47.3% ） 原因不明 61 例（ 47.3% ）
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肿瘤标志物异常人员肿瘤发病率 1 年内诊断为恶性肿瘤 18 例 13.9% 1 年内诊断为恶性肿瘤 18 例 13.9% 2 年内诊断为恶性肿瘤 20 例 15.5% 2 年内诊断为恶性肿瘤 20 例 15.5% 3 年内诊断为恶性肿瘤 22 例 17.0% 3 年内诊断为恶性肿瘤 22 例 17.0%
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确认肿标异常 采集风险因素 PET-CT 异常 临床治疗 未见异常 胃镜、肠镜、妇科 异常 临床治疗 未见异常 生活方式干预 3 月复查肿标 颈胸、腹盆 CT 疗后复查肿标 癌症发生率风险评估模型 检查流程 异常未见异常 治疗、复查
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患癌风险评估模型 性别、年龄、肿瘤标志物异常的种类、升 高的程度（正常上限的倍数）、是否持续 升高、家族史、既往疾病史、吸烟、饮 酒、相关的症状、乏力、消瘦为变量 COX 多因素风险比例模型分析
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风险评估的结果 肿瘤标志物升高的程度 RR ： 1.154 是否逐渐升高 RR ： 3.863 相关临床症状的有无 RR ： 4.957
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风险评估模型 h(t)=h0(t)exp(0.144X 肿瘤标志物异常倍数 +1.351X 持续升高 +1.37x 临床症状 ) 预后指数 =0.144X 肿瘤标志物异常倍数 +1.351X 持续升高 +1.37x 临床症状
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体会与建议 癌症的发生是一个慢性的、长期的、一定 程度的可逆的过程 部分患者在发病过程中出现肿标异常，可 能为早诊提供一定的线索 肿标异常与疾病的对应关系以及诊断确定 时间的对应关系非常复杂，需要长期随访
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一位 61 岁女性 CEA 值的变化
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