胃癌新辅助化疗 刘效稳 辽宁 沈阳 2015.11 新辅助 治疗. 目 录 ONTENTS 二 胃癌治疗的现状 一 胃癌的流行病学 三 东西方胃癌新辅助化疗 四 小结 目 录.

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1 胃癌新辅助化疗 刘效稳 辽宁 沈阳 2015.11 新辅助 治疗

2 目 录 ONTENTS 二 胃癌治疗的现状 一 胃癌的流行病学 三 东西方胃癌新辅助化疗 四 小结 目 录

3 全球每年 : 934 000 新患者 ， 700 000 死亡， 5 年生存率  20% 全球范围内胃癌的发病率和死亡率均下降，但亚洲发病率却逐年升高 胃癌流行病学：亚太地区发病率高 Parkin DM et al. CA Cancer J Clin 2005;55:74–108 Yang L. World J Gastroenterol. 2006;12;17–20 www.cancer.gov  20 / 100 000 <10 / 100 000  10  20 / 100 000 胃癌发病率 The majority of gastric cancer cases (41%) occur in China 胃癌的新发病例中， 60% 发生在亚洲 其中 41% 发生在中国 刻不容缓！！！

4 全国胃癌高发地区 胃癌高发地区 食管癌高发地区 胃癌早期症状不明显， 七成患者确诊时已达到了 中晚期，这也是其死亡率 高居不下的主要原因。 陈万青. 中国 2009 年恶性肿瘤发和死亡. 中国肿瘤.2013.22 （ 1 ）： 2-13

5 东西方胃癌的差异 发生率 高 低 东亚 西方 食管胃结合部癌 少 多 早期胃癌 常见 少见 标准术式 D2 D0-1 术后 5 年生存率 50-70% < 30% 标准的辅助治疗 术后化疗 (S-1) 术后放化疗 围手术期化疗 ECF 晚期胃癌的标准治疗 S-1+CDDP Cape+CDDP ECF DCF ， EOX 5

6 胃癌诊治现状 手术：手术是胃癌最确切的治愈手段 手术率 83.9% ，切除率 50.9% ，根治性切除 23.6% 放疗 : 放疗可提高局部控制 单纯放疗多用以姑息性治疗，止血，缓解疼痛等。 辅助放化疗对于高危的 II-IIIB 期有生存率的提高， 化疗：可以提高生存，改善生活质量 生物靶向治疗：新的希望 三低一高：早期诊断率低、根治手术率低、 5 年生存率低及术后复发率高

7 Patient referral Endoscopic and pathological diagnosis SURGERY 目前中国胃癌治疗的主要模式 It is so late, unresectable, go to chemotherapy Hurry, take it to the operating table immediately！

8 新辅助化疗的目的及适应征 新辅助化疗的目标： – 实现肿瘤降期；提高手术切除率 – 减少术后复发转移 – 延长患者生存期 – 尽量减少对患者身体状况和脏器功能的影响以 减少围手术期并发症 新辅助化疗适用于：无远处转移的局部进 展期胃癌

9 2005 MAGIC trial 围手术期 2007 FFCD9703 trial 围手术期 2009 EORTC40954 trial 新辅助 新辅助化疗三项里程碑式研究

10 2005MAGIC trial 单一手术 N=253 5Y 36%5Y 23% ECF: E 50mg/m2 C 60mg/m2 FU 200mg/m2/d civ D.Cuuningham 2005 ASCO abs 4001 Cunningham et al, NEJM 2006 纳入患者： 503 例、胃癌（占 85% ）或低位食管癌（ 15% ） ECF* 3cs-- 手术 --ECF 3cs N=250 VS 结论： 5 年生存期结果比较 辅助化疗组生存获益

11 2007 FFCD9703 trial 单一手术 N=111 38% 24% CF: 5-FU 800mg/m2 d1-5 ci DDP 100mg/m2 d1 Q4w 随访 5.7Y 纳入患者： 224 例、贲门、胃 89 ％，食管 11 ％ CF* 2-3cs-- 手术 --CF 3-4cs N=113 VS 5 年 OS R0 切除率 84%73% 结论： 5 年多 OS 及 R0 切除率 结果比较辅助化疗组生存获益

12 新辅助化疗组 : 5-FU 2000mg/m2 d1 、 8 、 15 、 22 、 29 、 36 ； DDP 50mg/m2 ， d 1 ， 15 ， 29 ； LV 500mg/m2 ； Q48d 随访 4.4Y 纳入患者： 144 例、Ⅱ - Ⅲ期胃或胃食管结合部腺癌患者, 按 1:1 比例分两组 2009 EORTC40954 trial 该研究为单纯的新辅助化疗，结果未显示出生存及无进展生存的获益。

13 西方其它新辅助化疗研究 13 法国的 8 周期 PET 方案新辅助化疗： 入组 29 例患者， R0 切除率 24/29 ，未达到预设目标。 土耳其的 NEOTAX 临床试验，采用 DCF 新辅助化疗： 59 例患者， 47 例可评估，提高 R0 切除率 ，其均未获得生存获益。 另一项包含 7 个临床试验 1249 名患者的 meta 分析： 与单纯手术对比，氟尿嘧啶类药物为基础的新辅助化疗明显改善总生存， 及 3 年的 DFS ，提高 R0 切除率。单药疗效略逊于联合化疗，静脉化疗优于口 服给药。 在西方，术前化疗联合术后化疗的治疗模式被推荐为局部进展 期胃癌及胃食管结合部癌症的标准治疗方案

14 2015 版 NCCN ：不可根治性切除定义 14 ①局域进展期胃癌，影像学检查高度怀疑或经活检证实的肿瘤侵 犯肠系膜根部淋巴结或腹主动脉旁淋巴结；肿瘤侵犯或包绕主 要大血管（脾血管除外）。 ②远处转移或腹膜种植（包括腹水脱落细胞阳性）。 针对以上患者，新辅助 化疗转化治疗在亚洲人群是否 有效？ 此外对于临床上 Borrmann3 型尤其是大溃疡型及 Borrmann4 型， 皮革胃的患者容易腹膜转移，直接手术的 R0 切除率也非常低

15 JCOG0210 trial 研究结果证实了 SP 方案作为 Borrmann3 型（溃疡 >8cm ）及 Borrmann4 型，皮革胃患者新辅助化疗的安全性及有效性。 根据 JCOG0210 的确切疗效， III 期临床试验 JCOG0510 正在 开展。计划入组 316 例患者。研究结果令人期待。 纳入患者：针对 Borrmann3 型（溃疡 >8cm ）及 Borrmann4 型，皮革胃的 55 例患者 行 2 周期的 SP 方案（替吉奥联合顺铂）化疗， 36 人接受 D2 根治术或扩大淋巴结清 扫术； 结果： 3 年总生存为 26% 。 48% 的有效率， R0 切除率 73% 。中位生存期为 17.3 个月； 一例治疗相关死亡，术后并发症 4 例胰腺漏， 3 例腹膜脓肿， 2 例肺炎， 3 例感染， 无术后相关死亡。

16 入组患者均需腹腔镜分 期，证实腹腔灌洗液阴性 存在腹主动脉旁淋巴结或 腹腔干及分支的大淋巴结 肿块 (≥3 cm 或 ≥1.5 cm × ≥2 个淋巴结 ) 转移 JCOG0001 、 JCOG0405 trial

17 伊立替康联合顺铂 IP ： 入组 55 例患者进行 2 到 4 周期 IP 方案化疗联合 D2 根治加腹主动脉旁淋 巴结清扫： 结果： 65% 的患者达 R0 切除， 15% 的患者获得病理缓解，中位生存 时间为 14.6 个月， 3 年的总生存达 27% ； 不良反应： 3 例患者肿瘤相关死亡， 2 例为化疗骨髓抑制， 1 例为术 后并发症。术后并发症包括 1 例吻合口瘘， 6 例胰腺漏， 2 项腹部脓 肿， 2 例肺炎， 2 例伤口感染 JCOG0001 trial

18 替吉奥联合顺铂 SP ： 入组 51 例患者，接受 2-3 周期 SP 方案： 结果： 32 例患者（ 62.8% ）获得临床缓解， 47 例患者进行手术， 42 名获得 R0 切除，病 理缓解 26 例（ 51% ）， 1 例完全缓解。 3 年的总生存达 58.8% ； 不良反应：无治疗相关死亡，术后并发症包括 3 例吻合口瘘， 11 例胰腺漏， 8 例腹腔脓 肿， 2 例肺炎， 2 例深静脉血栓； 两项新辅助方案比较综合分析显示： SP 方案优于 IP 方案 JCOG0405 trial

19 亚洲人群其它新辅助化疗方案的比较： SP 方案， DSP 方案或 DPX 指标 SP 方案 DSP 方案 DPX R0 切除率 78%90%71% 病理缓解 39%60%19% 术后并发症 10.2%22.5%11.1% 死亡率 000

20 亚洲人群其它新辅助化疗方案 一项中国 II 期单臂临床实验采用 XELOX 方案新辅助化疗联合手 术治疗腹主动脉旁淋巴结转移胃癌。 48 名患者入组， RR 49% ， 28 名接受手术， PFS OS 分别为 10 和 29.8 个月 一项 III 期临床试验 PRODIGY ，入组 640 名 T2-3N+ 或 T4 患者采用 3 周期 DOS 新辅助化疗或单纯手术治疗，两组患者均接受术后一年 的替吉奥单药口服。主要中点为 PFS ，次要研究终点为 OS ，降 期， R0 切除率。目前仍在招募中。

21 胃癌新辅助治疗模式东西方存在差异 亚洲多项 II 期临床实验的结果显示了采用多种化疗方案新辅助化疗 结合手术治疗对于高度选择的边界可切除胃癌患者有确切疗效， III 期 临床试验的结果值得我们期待。 由于 Dutch 实验长期随访数据显示接受 D2 根治术的患者可以达到较低 的局部复发率和更长的 PFS ，所以目前在很多西方国家， D2 根治术也 被推荐为标准的手术方式 小结 未来针对边界可切除胃癌的治疗模式的建立，不但可以在 亚洲推广，甚至可以影响世界范围内进展期胃癌的治疗

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