2016-9-42 一、过敏性疾病的发病率 二、抗过敏药物的发展过程 三、盐酸左西替利嗪在国内外的上市情况 四、盐酸左西替利嗪的手性结构特征 五、盐酸左西替利嗪的作用机理 六、盐酸左西替利嗪的药理作用与适应症 七、盐酸左西替利嗪的临床疗效验证 八、盐酸左西替利嗪的代谢特点 九、盐酸左西替利嗪的安全性验证.

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2 2016-9-42 一、过敏性疾病的发病率 二、抗过敏药物的发展过程 三、盐酸左西替利嗪在国内外的上市情况 四、盐酸左西替利嗪的手性结构特征 五、盐酸左西替利嗪的作用机理 六、盐酸左西替利嗪的药理作用与适应症 七、盐酸左西替利嗪的临床疗效验证 八、盐酸左西替利嗪的代谢特点 九、盐酸左西替利嗪的安全性验证 十、盐酸左西替利嗪的适用科室和用法用量 十一、畅然 盐酸左西替利嗪胶囊的产品优势 主要内容

3 2016-9-43 过敏性疾病的发病率 - 据美国过敏反应学会报告 : 过敏性疾病的发病率约为人口总数的 20 ％～ 40 ％。 2020 2020 2525 0010102020303040405050606070708080 患者数量 (%) 过敏性皮肤病过敏性皮肤病 过敏性鼻炎过敏性鼻炎 其它过敏性疾病 3535 过敏性哮喘过敏性哮喘

4 2016-9-44 抗过敏药物的发展过程 抗组胺药是最常用的抗过敏药物 比利时 UCB 公司 2001 年研发 国外 80 年代上市 国外 50 年代上市 左西替利嗪 苯海拉明 / 氯苯那敏 / 异丙嗪 国内 60 年代上市 氯雷他定 / 西替利嗪 国内 80 年代上市 2004 年国内首次上 市 国外 60 年代上市 国内 90 年代上市 特非那定 / 阿司咪唑 第一代 第二代 第三代

5 2016-9-45 手性结构特征 西替利嗪 左旋西替利嗪 右旋西替利嗪 结构包含呈手性对称的 两种异构体 盐酸左西替利嗪的活性 成份为：左旋西替利嗪

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7 7 原料药及制剂产品所获荣誉奖项 2008 年获得长沙市科技进步三等奖 2008 年入选国家技术产业 成果转化重点项目

8 2016-9-48 长效、高选择性组胺 H 1 受体拮抗剂 病因治疗： 阻止组织胺与细胞 H 1 受体结合 症状治疗 1 ： 抑制炎症细胞的活动能力 症状治疗 2 ： 阻止炎症反应的传递和扩散

9 2016-9-49 药理作用 嗜酸性细胞 中性白细胞 减少细胞间粘附和聚集 减少炎症细胞数量 抑制炎症细胞活性 抑制炎症因子产生 释放自体抗炎物质 白三烯 前列腺素 E 2

10 2016-9-410 荨麻疹 适应症 过敏性结膜炎 过敏性鼻炎 过敏性皮肤病 5mg Qd 广泛用于皮肤、呼吸系统和眼部的过敏性疾病！

11 2016-9-411 临床疗效验证（一） 盐酸左西替利嗪抗过敏疗效的多中心、随机 双盲Ⅱ期临床试验 试验单位 中国人民解放军空军总医院 中南大学湘雅医院 / 广西医科大学第一附属医院 过敏性鼻炎 144 例 急、慢性荨麻疹 144 例 病例总数

12 2016-9-412 临床疗效验证（二） 盐酸西替利嗪 阳性对照药 症状诊断标准 荨麻疹 ● 一过性风团，持续时间 ≤24 小时 ● 皮损时隐时现或出现水肿 ● 以瘙痒为主要症状 ● 皮肤划痕征 ● 病程 <6 周者为急性患者 病程 ≥6 周者为慢性患者

13 2016-9-413 临床疗效验证（三） 症状诊断标准 阳性对照药 过敏性鼻炎 ● 阵发性喷嚏，发作较频繁 每次 10-15 个 ● 流涕，涕甚多、持续性流涕 ● 阵发性鼻塞，堵塞鼻孔 ● 鼻痒，鼻内走蚁感 ● 鼻粘膜苍白水肿 盐酸西替利嗪

14 2016-9-414 在一项随机、双盲、交叉 口服单一药物的临床试验中， 2 组患者分别服用 5.0mg 西替利 嗪、 2.5mg 左旋西替利嗪，研究 对组胺诱发的疹块、潮红反应 的治疗效果。 结果表明： 口服左旋西替利嗪 1 小时 后即表现出对疹块和潮红的 明显抑制作用，服药后 6 小时 内药效最强，持续时间达 28.4 小时，有效率达 85% 以上。 比较治疗后疹块和潮红的面积 曲线，证实：左旋西替利嗪疗 效优于西替利嗪。 临床疗效验证（四）

15 2016-9-415 以双盲、随机、交叉、方 式，分别进行 5mg 左旋西替利 嗪， 10mg 依巴斯汀、 10mg 氯 雷 他定、 10mg 咪唑斯汀或安慰 剂 单剂量给药的临床试验。 在服药后 0 、 0.5 、 1 、 2 、 4 、 6 、 8 、 10 、 12 、 24 小时后分 别 对上表皮因组胺（ 100mg/ml ） 刺激引起的风团和潮红进行测 量。 结果表明： 左旋西替利嗪、咪唑斯汀 1 小时起效， 4 小时作用最强。 而依巴斯汀、氯雷他定 4 小时后效果才能强于安慰剂。 临床疗效验证（五） 左旋西替利嗪在拮抗组胺和减少组胺诱导的风团和潮红面积方面的疗效 最强，而且维持时间最长，在有效性和安全性上均优于其它抗组胺药物。

16 2016-9-416 盐酸左西替利嗪明显抑制过敏性鼻炎系列症状 n=120 ， p ＞ 0.05 左西替利嗪组 5mg po 西替利嗪组 10mg po 右西替利嗪组 5mg po 安慰剂组 用药间隔（小时） 61224612246122461224 喷嚏次数 112223102026122024 鼻阻力（ Pa/cm 3 /s ） 1.691.29 1.811.311.472.512.552.612.512.492.76 耐受组胺阈值 （ mg/ml ） 3230323028 8108121012 临床疗效验证（六） 以 4 组过敏性鼻炎患者分别服用 5mg 左旋西替利嗪、 5mg 右旋西替利嗪、 10mg 西替利嗪以 及相应安慰剂中进行的随机、双盲、交叉试验表明：左旋西替利嗪将组胺诱发的鼻阻力增加 值降低约 50% ，与安慰剂相比使耐受组胺阈值增加了 4 倍，并使喷嚏次数减少。疗效优于西替 利嗪，而右旋西替利嗪显示无抗组胺作用。

17 2016-9-417 盐酸左西替利嗪全面改善变应性鼻炎系列症状 临床疗效验证（七） 124 例变应性鼻炎患者分别服用 5mg 盐酸左西替利嗪、 10mg 西替利嗪，进行多中心、随 机、双盲、交叉试验，结果表明：治疗 2 周后左西替利嗪对喷嚏、鼻涕、鼻塞、鼻痒、眼部 红肿流泪等具有良好的症状改善率，优于西替利嗪，且耐受性良好，仅出现 1 例不良反应， 症状极其轻微。 计分项喷嚏鼻涕鼻塞鼻痒眼痒、红肿、流泪耳 / 咽 / 上腭痒鼻粘膜分泌物 0分0分无无无无无无无异常 1分1分 3~5 个 / 天量少间断性蚁走感轻度 少许分泌物 2分2分 10± 个 / 天不自主流涕通气不畅较重中度 中等分泌物 3分3分 ≥15 个 / 天流涕不止严重鼻堵甚感难受重度奇痒充满鼻腔 时 间组 别 改善情况评价 uP 显效有效进步无效 治疗后 1 周 西替利嗪 4173010 1.5920.111 左西替利嗪 820305 治疗后 2 周 西替利嗪 9192211 2.1350.033 左西替利嗪 1524204

18 2016-9-418 代谢特点 口服 40 分钟即达到最大血药浓度，血浆 半衰期长达 10 小时 低分布率，基本不需代谢 高选择性、 H 1 受体亲和力极强 无需经过肝脏，基本上不被代谢，极少透 过血脑屏障。口服 32 小时后有 50 ～ 60% 的 药物在尿液中排泄，少量随粪便排出。

19 2016-9-419 临床研究 评价 临床研究 评价 毒理试验 结论 毒理试验 结论 安全性验证（一） Ames 试验 / 人淋巴细胞染色体畸变试验 小鼠淋巴瘤试验 / 大鼠微核试验 小鼠经口给药，剂量相当于成人最大日口服 剂量的 25 倍 小鼠、大鼠、兔经口给药，剂量相当于成人 最大日口服剂量的 40 倍、 180 倍、 220 倍 大鼠连续 2 年经口给药，剂量相当于成人最 大日口服剂量的 15 倍 无遗传毒性 无生殖毒性 无致畸作用 无致癌作用 不引起中枢神经系统副作用 与西咪替丁、酮康唑、红霉素、阿奇霉素、 格列齐特、安定等药物不发生相互作用

20 2016-9-420 与其它抗组胺药的安全性比较 左西替利嗪 苯海拉明 / 氯苯那敏 / 异丙嗪 地氯雷他定 / 氯雷他定 / 西替利嗪 依巴斯汀 / 咪唑斯汀 安全性验证（二） 对中枢神经的影响较大, 不良反应较多 肝功能异常、心动过速等；低血压、紧张、 抑郁 体重增加、面部和肢端水肿；头晕、头痛、 嗜唾、乏力、恶心、口干等反应 第一代 第三代 第二代 不良反应轻微 肝功能损伤者不需调整剂量 对警戒性、反应和驾驶无影响

21 2016-9-421 剂型优势 独家剂型 ① 可掩盖药物的不良味道，外形美观、易于服用 ② 崩解快、溶出好、生物利用度高 ③ 胶囊在胃肠道中分散快、药物颗粒小，更易于吸收 ④ 有效避免胃肠道刺激

22 2016-9-422 工艺优势 自产原料药 ① 先进的工艺技术，采用手性定向合成技术, 保障原 料药产品的高含量和高光学纯度。 ② 严密的过程控制，采用分布加料回流反应一步控 制杂质生成。 ③ 严格的质量检测， “ 光学纯度 ” 、 “ 微生物限度 ” 和 “ 含量测定 ” 等重要指标均高于国家标准。

23 2016-9-423 指标名称国家质量标准企业内控标准 光学纯度 ≤1.0%≤0.6% 微生物限度符合一般规定即可 细菌不得过 800CFU/g ，霉菌和酵母菌数 不得过 80CFU/g ，大肠埃希菌不得检出 含量测定 C 21 H 25 ClN 2 O 3 ·2HCl 应为标示量的 90.0% ～ 110.0% C 21 H 25 ClN 2 O 3 ·2HCl 应为标示量的 93.0% ～ 107.0% 质量标准高于国家标准

24 2016-9-424 入院时间入院规格医院名称 2010 年 5mg×12 粒上海华山医院 2009 年 5mg×18 粒广州中山大学第一附属医院 2008 年 5mg×18 粒郑州大学第一附属医院呀 2007 年 5mg×12 粒湖南湘雅医科大学附属第一医院 2007 年 5mg×12 粒沈阳第七医院（全国知名皮肤科医院） 已在国内知名医院推广应用

25 2016-9-425 成人或 6 岁及以上 儿童：每日口服 1 粒 （ 5mg ），空腹或餐中 或餐后均可服用。 用法用量 包装规格 6粒/板/盒6粒/板/盒 6 粒 / 板 ×2 板 / 盒 6 粒 / 板 ×3 板 / 盒

26 2016-9-426 地 址：湖南省长沙市芙蓉南路一段 368 号 BOBO 天下城 CTA 财富中心 24 楼 邮 编： 410009 电 话： 0731—88220228 传 真： 0731—88220238 网 址： HTTP//:www.hnjiudian.com

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